Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy tTF-NGR

12 listopada 2020 zaktualizowane przez: University Hospital Muenster

Badanie fazy I dotyczące tTF-NGR u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi i chłoniakami wykraczającymi poza wszelkie standardowe metody leczenia

W tej fazie I badania klinicznego pacjenci z rakiem cierpiący na guzy lite lub chłoniaki, nawracające po i/lub oporne na standardowe leczenie, są leczeni dożylnie (iv) rosnącymi dawkami tTF-NGR(tTF= obcięty czynnik tkankowy; NGR=Asn-Gly- argument). Celem tego badania jest ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dożylnych (iv) codziennych aplikacji tTF-NGR przez 5 dni co 3 tygodnie u pacjentów z rakiem, którzy uzyskali wszystkie standardowe metody leczenia znane dla danej jednostki chorobowej przed włączeniem do badania. Dalsze cele to określenie frakcji perfuzji i objętości naczyń mierzalnych zmian nowotworowych w porównaniu z prawidłową tkanką referencyjną przed i po zastosowaniu tTF-NGR za pomocą MRI jako biologicznego parametru zastępczego dla aktywności biologicznej badanego produktu leczniczego (IMP), tTF-NGR i w celu uzyskania danych farmakokinetycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FAZA I BADANIE tTF-NGR U PACJENTÓW Z NAWRACAJĄCYMI LUB ODPORNYMI NA ZŁOŚLIWE GUZY LUB CHŁONIAKI WYKONYWAJĄCYMI WYKONYWANIE WSZELKICH STANDARDOWYCH LECZEŃ

Krótki tytuł: tTF-NGR Faza I Kod badania sponsora: UKM12_0018

Nr EudraCT: 2016-003042-85 Sponsor: Universitätsklinikum Muenster Badacz: prof. dr Christoph Schliemann

Wskazanie: Wszystkie guzy lite i chłoniaki poza terapią standardową Projekt badania: Badanie I fazy Badany produkt leczniczy: tTF-NGR

Terapia: Faza I, badanie otwarte, jednoramienne, prospektywne, nierandomizowane, jednoośrodkowe. tTF-NGR będzie podawany w 1-godzinnym wlewie do żyły centralnej raz dziennie przez 5 dni z następującą po niej 2-tygodniową przerwą i kolejnymi cyklami ze zwiększaniem dawki o 0,5 mg/m2 po ocenie tolerancji i aktywności terapeutycznej. Dawka początkowa będzie wynosić 1 mg/m2 pc./dobę. Pacjenci w części dotyczącej zwiększania dawki będą leczeni sekwencyjnie, a nie równolegle. Poszczególni pacjenci mogą przejść maksymalnie 8 eskalacji dawki. Zwiększanie dawki zatrzymuje się przed upływem maksymalnej liczby 8 etapów zwiększania, jeśli obserwuje się odpowiedź guza, progresję guza lub toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). W przypadku stabilnej choroby (SD) i dobrej tolerancji pacjenci ci mogą uzyskać dalsze cykle bez zwiększania dawki, aż do progresji nowotworu lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), a kolejny pacjent może rozpocząć cykle zwiększania dawki od najwyższej tolerowanej dawki dla poprzedniego pacjenta.

Cele:

Podstawowy cel:

Aby ocenić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) dożylnych (iv) codziennych aplikacji tTF-NGR przez 5 dni co 3 tygodnie u pacjentów z rakiem nawrotowym lub opornym na leczenie, którzy otrzymali wszystkie standardowe leczenie znane ze swojej jednostki chorobowej przed włączeniem do badania.

Cele drugorzędne:

  1. Określenie frakcji perfuzji i objętości naczyń mierzalnych zmian nowotworowych w porównaniu z prawidłową tkanką referencyjną przed i po zastosowaniu tTF-NGR jako biologicznego parametru zastępczego dla aktywności biologicznej IMP u pacjentów leczonych w kohortach weryfikacyjnych.
  2. Uzyskanie danych farmakokinetycznych tTF-NGR.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy bezpieczeństwa: maksymalna tolerowana dawka (MTD). MTD to dawka niższa od dawki prowadzącej do powtarzalnych epizodów toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u co najmniej 2/6 pacjentów. DLT będzie się charakteryzować monitorowaniem klinicznym, krwi i surowicy w określonych punktach czasowych przed okresem badania iw jego trakcie.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:

  1. Występowanie i częstość zahamowania przepływu krwi w guzie mierzone metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym u pacjentów leczonych w kohortach weryfikacyjnych.
  2. Występowanie i częstość odpowiedzi guza zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD) zgodnie z kryteriami RECIST.

Kryteria przyjęcia:

  • wiek > 18 lat
  • potwierdzony histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity guz złośliwy lub chłoniak złośliwy
  • choroba nawracająca lub oporna na leczenie po standardowej terapii i bez znanych możliwości leczenia lub przedłużenia przeżycia, zgodnie z oceną badaczy
  • oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni, zgodnie z oceną badaczy
  • Stan sprawności Karnofsky'ego >50
  • mierzalna choroba z co najmniej jedną zmianą markerową mierzalną w 2 wymiarach za pomocą frakcji objętości naczyń-MRI
  • odpowiednia czynność szpiku kostnego z bezwzględną liczbą neutrofili > 1000/mikrolitr i liczbą płytek krwi > 50/nl.
  • ogólne parametry krzepnięcia w normie (Quick, PTT, TZ, fibrynogen), brak profilaktycznej antykoagulacji
  • odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita < 3x górna granica normy (GGN), SGPT/SGOT < 3x GGN)
  • odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 3x GGN)
  • brak historii choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu, przejściowych napadów niedokrwiennych, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich
  • czas, jaki upłynął od poprzedniej terapii (w tym innych IMP) > 3 tygodnie z ustąpieniem działań niepożądanych
  • wykluczenie choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i nieprawidłowości naczyniowych OUN za pomocą MRI
  • umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • wyrażona pisemna świadoma zgoda
  • dla pacjentek z możliwością zajścia w ciążę z wykluczeniem ciąży poprzez odpowiednie badanie w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania
  • kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP

Kryteria wyłączenia:

  • klinicznie istotna niepowiązana choroba, która w ocenie badaczy może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania IMP lub może wpływać na procedury badania lub wyniki
  • znane reakcje nadwrażliwości na wcześniejsze zastosowanie materiału pochodzącego z E. coli
  • kobiet karmiących piersią
  • jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka (środka, dla którego obecnie nie ma zatwierdzonego wskazania przez organy regulacyjne)
  • zastosowania klinicznego jakiegokolwiek innego leku o znanej aktywności przeciwnowotworowej
  • profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu ostatnich 3 dni

UWAGA: Ponieważ jest to badanie fazy I dla pacjentów z rakiem w końcowym stadium, pacjenci, którzy zostaliby wykluczeni z protokołu wyłącznie z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych, mogą zostać włączeni według uznania badacza. Zostanie to udokumentowane jako wyjątek od kryteriów i zostanie podpisane i złożone w CRF i głównym pliku badania.

Metody statystyczne: Statystyka opisowa jest wykonywana w celu scharakteryzowania MTD (= poziom dawki poniżej DLT występujący u 2/6 pacjentów) Wsparcie finansowe: Deutsche Krebshilfe, grant 111004 Harmonogram Planowana data rozpoczęcia badania (FPFV): 01.11.2016 Planowany termin zakończenia rekrutacji (LPFV): 01.11.2017 Planowana data zakończenia badania (LPLV): 01.05.2018

Okres studiów (lata): (data pierwszego wpisu) 2017 03 29; (data ostatniego uzupełnienia) 2019 12 19

Ośrodek badawczy: Department of Medicine A (Hematology, Hemostaseology, Oncology) Szpital Uniwersytecki Muenster, Niemcy Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Muenster, Niemcy

Metodologia:

Leczyliśmy 17 pacjentów z zaawansowanym rakiem poza standardowe terapie za pomocą tTF-NGR stosowanego w postaci 1-godzinnego wlewu przez centralny dostęp żylny przez 5 kolejnych dni i okresy odpoczynku 2 tygodnie przed następnym cyklem. Badanie pozwoliło na indywidualne zwiększanie dawki z cyklu na cykl oraz ustalenie MTD i DLT przez kohorty weryfikacyjne 6 pacjentów. Było to jednoośrodkowe, otwarte badanie zainicjowane przez badacza.

Liczba pacjentów (planowana i analizowana):

Liczba pacjentów wymaganych do ukończenia tego badania została określona przez występowanie DLT. Ostatecznie 24 pacjentów musiało zostać przebadanych, a 17 z nich leczonych i analizowanych w celu oceny badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • NRW
      • Muenster, NRW, Niemcy, 48149
        • University Hospital Muenster

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wiek ≥ 18 lat
  • potwierdzony histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity guz złośliwy lub chłoniak złośliwy
  • choroba nawracająca lub oporna na leczenie po standardowej terapii i bez znanych możliwości leczenia lub przedłużenia przeżycia, zgodnie z oceną badaczy
  • oczekiwana długość życia co najmniej 6 tygodni, zgodnie z oceną badaczy
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50
  • mierzalna choroba z co najmniej jedną zmianą markerową mierzalną w 2 wymiarach za pomocą frakcji objętości naczyń MRI i/lub CEUS.
  • odpowiednia czynność szpiku kostnego z bezwzględną liczbą neutrofili > 1000/mikrolitr i liczbą płytek krwi > 50/nl
  • ogólne parametry krzepnięcia w normie (szybki, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT), czas trombinowy (TZ), fibrynogen), brak profilaktycznej antykoagulacji
  • umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita < 3x górna granica normy (GGN), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGPT/SGOT) w surowicy < 3x GGN)
  • odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy < 3x GGN)
  • brak historii choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu, przejściowych napadów niedokrwiennych, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich
  • czas, jaki upłynął od poprzedniej terapii (w tym innych IMP) ≥ 3 tygodnie z ustąpieniem działań niepożądanych
  • wykluczenie choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i nieprawidłowości naczyniowych OUN za pomocą MRI
  • umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • wyrażona pisemna świadoma zgoda
  • dla pacjentek z możliwością zajścia w ciążę z wykluczeniem ciąży poprzez odpowiednie badanie w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania
  • kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP

Kryteria wyłączenia:

  • klinicznie istotna niepowiązana choroba, która w ocenie badaczy może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania IMP lub może wpływać na procedury badania lub wyniki
  • znane reakcje nadwrażliwości na wcześniejsze zastosowanie materiału pochodzącego z E. coli
  • kobiet karmiących piersią
  • jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka (środka, dla którego obecnie nie ma zatwierdzonego wskazania przez organy regulacyjne)
  • kliniczne zastosowanie jakiegokolwiek innego leku o znanej aktywności przeciwnowotworowej
  • profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu ostatnich 3 dni

UWAGA: Ponieważ jest to badanie fazy I dla pacjentów z rakiem w końcowym stadium, pacjenci, którzy zostaliby wykluczeni z protokołu wyłącznie z powodu nieprawidłowości laboratoryjnych, mogą zostać włączeni według uznania badacza. Zostanie to udokumentowane jako wyjątek od kryteriów i zostanie podpisane i złożone w CRF i głównym pliku badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: tTF-NGR
tTF-NGR będzie podawany w 1-godzinnym wlewie do żyły centralnej raz dziennie przez 5 dni z następującą po niej 2-tygodniową przerwą i kolejnymi cyklami ze zwiększaniem dawki o 0,5 mg/m2 po ocenie tolerancji i aktywności terapeutycznej. Dawka początkowa będzie wynosić 1 mg/m2 pc./dobę. Zwiększanie dawki zatrzymuje się przed upływem maksymalnej liczby 8 etapów zwiększania, jeśli obserwuje się odpowiedź guza, progresję guza lub toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
Biologiczny: tTF-NGR
tTF-NGR będzie podawany w 1-godzinnym wlewie do żyły centralnej raz dziennie przez 5 dni z następującą po niej 2-tygodniową przerwą i kolejnymi cyklami ze zwiększaniem dawki o 0,5 mg/m2 po ocenie tolerancji i aktywności terapeutycznej. Dawka początkowa będzie wynosić 1 mg/m2 pc./dobę. Zwiększanie dawki zatrzymuje się przed upływem maksymalnej liczby 8 etapów zwiększania, jeśli obserwuje się odpowiedź guza, progresję guza lub toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
Inne nazwy:
  • skrócony czynnik tkankowy (tTF)-NGR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Środki: codziennie podczas leczenia, co tydzień podczas okresów odpoczynku trwających 2 tygodnie, co miesiąc po zakończeniu terapii, do 3 miesięcy.
DLT będzie się charakteryzować monitorowaniem klinicznym, krwi i surowicy w określonych punktach czasowych przed okresem badania iw jego trakcie. Zgłaszanie AE, SAE i SUSAR było zgodne z wytycznymi CTCAE 4.0 i GCP.
Środki: codziennie podczas leczenia, co tydzień podczas okresów odpoczynku trwających 2 tygodnie, co miesiąc po zakończeniu terapii, do 3 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1: Ocena aktywności przeciwnowotworowej: MRI K-trans w [10^-3/Min] i/lub CEUS w [jednostkach arbitralnych]; 2: Profil farmakokinetyczny: AUC w [ng*h/ml]
Ramy czasowe: 1: Przepływ krwi w guzie: linia podstawowa, 5 godzin po podaniu dawki, 5 dni w każdym cyklu terapii i 6 miesięcy. 2: Pomiary farmakokinetyczne: 0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 3 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h po podaniu
1: Aktywność przeciwnowotworowa: przepływ krwi w guzie mierzono za pomocą MRI i/lub CEUS; 2: Dane farmakokinetyczne tTF-NGR: poziomy tTF-NGR we krwi analizowano metodą TF-ELISA.
1: Przepływ krwi w guzie: linia podstawowa, 5 godzin po podaniu dawki, 5 dni w każdym cyklu terapii i 6 miesięcy. 2: Pomiary farmakokinetyczne: 0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 3 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Muenster

Współpracownicy

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Śledczy

  • Główny śledczy: Christoph Schliemann, Prof., University Hospital of Muenster

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UKM12_0018
  • 2016-003042-85 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dla wszystkich podstawowych i drugorzędowych wskaźników wyników zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane są udostępniane jako publikacja, czerwiec 2020 r

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Konieczny dostęp do RAKÓW

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na tTF-NGR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj