Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

tTF-NGR vaiheen I tutkimus

torstai 12. marraskuuta 2020 päivittänyt: University Hospital Muenster

Vaiheen I tTF-NGR-tutkimus potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia pahanlaatuisia kasvaimia ja lymfoomia, jotka eivät kuulu kaikkiin standardihoitoihin

Tässä faasin I kliinisessä tutkimuksessa syöpäpotilaita, jotka kärsivät kiinteistä kasvaimista tai lymfoomista, jotka uusiutuvat normaalihoidon jälkeen ja/tai eivät ole siihen reagoivia, hoidetaan suonensisäisesti (iv) kasvavilla tTF-NGR-annoksilla (tTF = katkaistu kudostekijä; NGR = Asn-Gly- Arg). Tämän kokeen tavoitteena on arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) tTF-NGR:n suonensisäisesti (iv) infuusiona päivittäin 5 päivän ajan joka kolmas viikko potilailla, jotka ovat saaneet kaikki standardihoidot, jotka tunnetaan sairauden kokonaisuudesta ennen tutkimukseen tuloa. Muita tavoitteita on määrittää mitattavissa olevien kasvainleesioiden perfuusio- ja verisuonten tilavuusosuus verrattuna normaaliin vertailukudokseen ennen ja jälkeen tTF-NGR-levityksen MRI:llä biologisena korvikeparametrina tutkittavan lääkkeen (IMP), tTF-NGR:n ja biologisen aktiivisuuden biologiselle aktiivisuudelle. saada farmakokineettisiä tietoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VAIHE I tTF-NGR:N TUTKIMUS POTILAILILLA, joilla on TOISTUVIA TAI tulenkestäviä pahanlaatuisia kasvaimia TAI LYMFOOMAA KAIKKIEN STANDARDIHOITOJEN PÄÄLLÄ

Lyhyt otsikko: tTF-NGR vaiheen I tutkimuksen sponsorin tutkimuskoodi: UKM12_0018

EudraCT-nro: 2016-003042-85 Sponsori: Universitätsklinikum Muenster Tutkija: Prof. Dr. Christoph Schliemann

Käyttöaihe: Kaikki kiinteät kasvaimet ja lymfoomat, jotka eivät ylitä normaalia hoitoa Tutkimussuunnitelma: Vaihe I -tutkimuksen tutkimuslääkevalmiste: tTF-NGR

Hoito: Vaihe I, avoin, yksihaarainen, ei-satunnaistettu prospektiivinen, yksikeskustutkimus. tTF-NGR annetaan 1 tunnin infuusiona keskuslaskimon kautta kerran päivässä 5 päivän ajan ja sen jälkeen 2 viikon lepojakso ja sitä seuraavat jaksot, joissa annosta nostetaan 0,5 mg/m2 siedettävyyden ja terapeuttisen vaikutuksen perusteella. Aloitusannos on 1 mg/m2/vrk. Potilaita, jotka ovat annoksen korotusosassa, hoidetaan peräkkäin eikä rinnakkain. Yksittäisille potilaille voidaan tehdä enintään 8 annoksen korotusta. Annoksen nostaminen lopetetaan ennen 8 lisäysvaiheen enimmäismäärää, jos havaitaan kasvainvaste, kasvaimen eteneminen tai annosta rajoittava toksisuus (DLT). Stabiilin sairauden (SD) tapauksessa ja hyvällä siedettävyydellä nämä potilaat voivat saada lisäjaksoja ilman annoksen nostamista kasvaimen etenemiseen tai annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT) asti, ja seuraava potilas voi aloittaa annoskorotusjaksoilla suurimmalla siedettävällä annoksella. edelliselle potilaalle.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Arvioimaan suonensisäisesti (iv) infusoitujen tTF-NGR:n päivittäisten annostelujen suurin siedettävä annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) 5 päivän ajan joka kolmas viikko potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen syöpä ja jotka olivat saaneet kaiken vakiohoidon ennen tutkimukseen tuloa.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Mitattavissa olevien kasvainleesioiden perfuusio- ja verisuonitilavuusosuuden määrittäminen verrattuna normaaliin vertailukudokseen ennen ja jälkeen tTF-NGR-sovelluksen IMP:n biologisen aktiivisuuden biologisena korvikeparametrina potilailla, joita hoidettiin varmistuskohortteissa.
  2. Saadaksesi tTF-NGR:n farmakokineettiset tiedot.

Päätepisteet:

Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: Suurin sallittu annos (MTD). MTD on annos, joka on pienempi kuin annos, joka johtaa toistuviin annosta rajoittavaan toksisuusjaksoihin (DLT) vähintään 2/6 potilaalla. DLT:tä karakterisoidaan kliinisellä, veren ja seerumin monitoroinnilla tiettyinä ajankohtina ennen tutkimusjaksoa ja sen aikana.

Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet:

  1. Kasvaimen verenvirtauksen eston esiintyvyys ja esiintymistiheys mitattuna varjoaineella tehostetulla magneettikuvauksella (MRI) potilailla, joita hoidettiin varmistusryhmissä.
  2. Kasvainvasteen esiintyminen ja esiintymistiheys määritellään RECIST-kriteerien mukaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD).

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä > 18 vuotta
  • histologisesti todistettu tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen lymfooma
  • uusiutuva tai refraktaarinen sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen ja ilman tunnettuja parantavia tai eloonjäämistä pidentäviä hoitovaihtoehtoja tutkijoiden arvion mukaan
  • elinajanodote on tutkijoiden arvion mukaan vähintään 6 viikkoa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>50
  • mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi merkki-leesio, joka on mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa verisuonten tilavuus-fraktio-MRI:llä
  • riittävä luuytimen toiminta, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mikrolitra ja verihiutaleiden määrä > 50/nl.
  • normaalit globaalit hyytymisparametrit (Quick, PTT, TZ, fibrinogeeni), ei profylaktista antikoagulaatiota
  • riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), SGPT/SGOT < 3 x ULN)
  • riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 3 x ULN)
  • ei historiaa sepelvaltimotautia, aivohalvausta, ohimeneviä iskeemisia kohtauksia, keuhkoemboliaa tai syvän laskimotromboosia
  • aika, joka on kulunut edellisestä hoidosta (mukaan lukien muut IMP:t) > 3 viikkoa sivuvaikutuksista toipumisen jälkeen
  • keskushermoston (CNS) sairauden ja keskushermoston verisuonihäiriöiden poissulkeminen magneettikuvauksella
  • kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • annettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • naispotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevan raskauden poissulkeminen riittävillä testeillä 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi < 1) tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijoiden arvion mukaan vaarantaa potilaan kyvyn sietää tutkittavaa lääkettä tai todennäköisesti häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
  • tunnetut yliherkkyysreaktiot E. coli -peräisen materiaalin aikaisemmasta levityksestä
  • imettävät naiset
  • minkä tahansa muun tutkimusaineen samanaikainen käyttö (jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisilta hyväksyttyä käyttöaihetta)
  • minkä tahansa muun lääkkeen, jolla on tunnettua kasvaintenvastaista vaikutusta, kliininen käyttö
  • profylaktinen antikoagulaatio viimeisen 3 päivän aikana

HUOMAUTUS: Koska tämä on vaiheen I tutkimus loppuvaiheen syöpäpotilaille, potilaat, jotka suljettaisiin protokollan ulkopuolelle vain laboratoriopoikkeamien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. Tämä dokumentoidaan poikkeuksena kriteereistä, ja se allekirjoitetaan ja arkistoidaan CRF:ään ja kokeilun päätiedostoon.

Tilastolliset menetelmät: Kuvaavia tilastoja tehdään MTD:n karakterisoimiseksi (= annostaso alle DLT:n, joka esiintyy 2/6 potilaalla) Taloudellinen tuki: Deutsche Krebshilfe, apuraha 111004 Aikataulu Tutkimuksen suunniteltu aloituspäivä (FPFV): 01.11.2016 Suunniteltu rekrytoinnin päättymispäivä (LPFV): 01.11.2017 Tutkimuksen suunniteltu päättymispäivä (LPLV): 01.05.2018

Opintojakso (vuosia): (ensimmäisen ilmoittautumispäivä) 2017 03 29; (viimeksi valmistumispäivä) 2019 12 19

Opintokeskus: Department of Medicine A (hematologia, hemostaseology, oncology) University Hospital Münster, Saksa Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Münster, Saksa

Metodologia:

Olemme hoitaneet 17 potilasta, joilla on pitkälle edennyt syöpä tavanomaisten hoitojen lisäksi tTF-NGR:llä, jota on annettu 1 tunnin infuusiona keskuslaskimon kautta 5 peräkkäisenä päivänä ja 2 viikon lepojaksot ennen seuraavaa sykliä. Tutkimus mahdollisti yksittäisten annosten nostamisen syklistä toiseen ja vahvisti MTD- ja DLT-arvot kuuden potilaan kohorttien avulla. Tämä oli tutkijan aloitteesta yksikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus.

Potilaiden lukumäärä (suunniteltu ja analysoitu):

Tämän tutkimuksen suorittamiseen tarvittavien potilaiden lukumäärä määritettiin DLT:n esiintymisen perusteella. Lopulta 24 potilasta jouduttiin seulomaan ja 17 heistä hoidettiin ja analysoitiin tutkimuksen arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • NRW
      • Muenster, NRW, Saksa, 48149
        • University Hospital Muenster

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä ≥ 18 vuotta
  • histologisesti todistettu tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen lymfooma
  • uusiutuva tai refraktaarinen sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen ja ilman tunnettuja parantavia tai eloonjäämistä pidentäviä hoitovaihtoehtoja tutkijoiden arvion mukaan
  • elinajanodote on tutkijoiden arvion mukaan vähintään 6 viikkoa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50
  • mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi merkki-leesio, joka on mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa verisuonten tilavuus-fraktio-MRI:llä ja/tai CEUS:lla.
  • riittävä luuytimen toiminta, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mikrolitra ja verihiutaleiden määrä > 50/nl
  • normaalit globaalit hyytymisparametrit (nopea, osittainen tromboplastiiniaika (PTT), trombiiniaika (TZ), fibrinogeeni), ei profylaktista antikoagulaatiota
  • kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT/SGOT) < 3 x ULN)
  • riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 3 x ULN)
  • ei historiaa sepelvaltimotautia, aivohalvausta, ohimeneviä iskeemisia kohtauksia, keuhkoemboliaa tai syvän laskimotromboosia
  • aika, joka on kulunut edellisestä hoidosta (mukaan lukien muut IMP-lääkkeet) ≥ 3 viikkoa sivuvaikutuksista toipuessa
  • keskushermoston (CNS) sairauden ja keskushermoston verisuonihäiriöiden poissulkeminen magneettikuvauksella
  • kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • annettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • naispotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevan raskauden poissulkeminen riittävillä testeillä 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi < 1) tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijoiden arvion mukaan vaarantaa potilaan kyvyn sietää tutkittavaa lääkettä tai todennäköisesti häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
  • tunnetut yliherkkyysreaktiot E. coli -peräisen materiaalin aikaisemmasta levityksestä
  • imettävät naiset
  • minkä tahansa muun tutkimusaineen samanaikainen käyttö (jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisilta hyväksyttyä käyttöaihetta)
  • minkä tahansa muun lääkkeen, jolla on tunnettua kasvainvastaista vaikutusta, kliininen käyttö
  • profylaktinen antikoagulaatio viimeisen 3 päivän aikana

HUOMAUTUS: Koska tämä on vaiheen I tutkimus loppuvaiheen syöpäpotilaille, potilaat, jotka suljettaisiin protokollan ulkopuolelle vain laboratoriopoikkeamien vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. Tämä dokumentoidaan poikkeuksena kriteereistä, ja se allekirjoitetaan ja arkistoidaan CRF:ään ja kokeilun päätiedostoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: tTF-NGR
tTF-NGR annetaan 1 tunnin infuusiona keskuslaskimon kautta kerran päivässä 5 päivän ajan ja sen jälkeen 2 viikon lepojakso ja sitä seuraavat jaksot, joissa annosta nostetaan 0,5 mg/m2 siedettävyyden ja terapeuttisen vaikutuksen perusteella. Aloitusannos on 1 mg/m2/vrk. Annoksen nostaminen lopetetaan ennen 8 lisäysvaiheen enimmäismäärää, jos havaitaan kasvainvaste, kasvaimen eteneminen tai annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Biologinen: tTF-NGR
tTF-NGR annetaan 1 tunnin infuusiona keskuslaskimon kautta kerran päivässä 5 päivän ajan ja sen jälkeen 2 viikon lepojakso ja sitä seuraavat jaksot, joissa annosta nostetaan 0,5 mg/m2 siedettävyyden ja terapeuttisen vaikutuksen perusteella. Aloitusannos on 1 mg/m2/vrk. Annoksen nostaminen lopetetaan ennen 8 lisäysvaiheen enimmäismäärää, jos havaitaan kasvainvaste, kasvaimen eteneminen tai annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Muut nimet:
  • katkaistu kudostekijä (tTF)-NGR

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Toimenpiteet: päivittäin hoidon aikana, viikoittain 2 viikon lepojaksojen aikana, kuukausittain hoidon päättymisen jälkeen, enintään 3 kuukautta.
DLT:tä karakterisoidaan kliinisellä, veren ja seerumin monitoroinnilla tiettyinä ajankohtina ennen tutkimusjaksoa ja sen aikana. AE-, SAE- ja SUSAR-raportointi tehtiin CTCAE 4.0:n ja GCP-ohjeiden mukaisesti.
Toimenpiteet: päivittäin hoidon aikana, viikoittain 2 viikon lepojaksojen aikana, kuukausittain hoidon päättymisen jälkeen, enintään 3 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1: Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arviointi: MRI K-trans [10^-3/min] ja/tai CEUS [mielivaltaisissa yksiköissä]; 2: Farmakokineettinen profiili: AUC [ng*h/ml]
Aikaikkuna: 1: Kasvaimen verenkierto: lähtötaso, 5 tuntia annoksen jälkeen, 5 vuorokauden välein jokaisessa hoitosyklissä ja 6 kuukautta. 2: Farmakokineettiset mitat: 0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 3 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h annoksen jälkeen
1: Kasvaimen vastainen aktiivisuus: Kasvaimen verenvirtaus mitattiin MRI:llä ja/tai CEUS:lla; 2: tTF-NGR:n farmakokineettiset tiedot: tTF-NGR:n veren tasot analysoitiin TF-ELISA:lla.
1: Kasvaimen verenkierto: lähtötaso, 5 tuntia annoksen jälkeen, 5 vuorokauden välein jokaisessa hoitosyklissä ja 6 kuukautta. 2: Farmakokineettiset mitat: 0 h, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 3 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Muenster

Yhteistyökumppanit

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)

Tutkijat

  • Päätutkija: Christoph Schliemann, Prof., University Hospital of Muenster

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UKM12_0018
  • 2016-003042-85 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikkien ensisijaisten ja toissijaisten tulosmittausten tunnistamattomat osallistujatiedot asetetaan saataville 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä

IPD-jaon aikakehys

Tiedot jaetaan julkaisuna, kesäkuu 2020

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsy syöpään tarvitaan

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset tTF-NGR

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa