tTF-NGR 1상 연구
모든 표준 치료를 넘어서는 재발성 또는 불응성 악성 종양 및 림프종 환자의 tTF-NGR에 대한 I상 연구
연구 개요
상세 설명
모든 표준 치료를 넘어서는 재발성 또는 불응성 악성 종양 또는 림프종 환자의 tTF-NGR에 대한 I단계 연구
짧은 제목: tTF-NGR Phase I 연구 스폰서의 연구 코드: UKM12_0018
EudraCT-No.: 2016-003042-85 후원자: Universitätsklinikum Muenster 조사자: Dr. Christoph Schliemann 교수
적응증: 표준 요법을 넘어선 모든 고형 종양 및 림프종 연구 설계: 임상 1상 연구 임상 시험 제품: tTF-NGR
요법: I상, 오픈 라벨, 단일군, 비무작위 전향적, 단일 중심 연구. tTF-NGR은 5일 동안 1일 1회 중앙 정맥 접근을 통해 1시간 주입으로 제공되며 이후 2주간의 휴식 기간과 내약성 및 치료 활성의 판단에 따라 0.5mg/m2의 용량 증량으로 주기를 따릅니다. 시작 용량은 1mg/m2/일입니다. 용량 증량 부분 내의 환자는 병렬이 아닌 순차적으로 치료됩니다. 개별 환자는 최대 8회 용량 증량을 겪을 수 있습니다. 종양 반응, 종양 진행 또는 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 경우 최대 8단계 증량 단계 전에 용량 증량을 중지합니다. 안정적인 질병(SD) 및 내약성이 좋은 경우, 이러한 환자는 종양 진행 또는 용량 제한 독성(DLT)까지 용량 증량 없이 추가 주기를 얻을 수 있고 다음 환자는 허용 가능한 최고 용량에서 용량 증량 주기로 시작할 수 있습니다. 이전 환자의 경우.
목표:
주요 목표:
모든 표준 치료를 받은 재발성 또는 불응성 암 환자에서 3주마다 5일 동안 tTF-NGR을 매일 정맥내(iv) 주입하여 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하기 위해 연구에 등록하기 전에 질병 실체로 알려져 있습니다.
보조 목표:
- 검증 코호트 내에서 치료된 환자에서 IMP의 생물학적 활성에 대한 생물학적 대리 매개변수로서 tTF-NGR 적용 전후에 측정 가능한 종양 병변 대 정상 참조 조직의 관류 및 혈관 부피 분율을 결정하기 위함.
- tTF-NGR의 약동학 데이터를 얻기 위해.
끝점:
1차 안전성 종점: 최대 허용 용량(MTD). MTD는 최소 2/6 환자에서 재현 가능한 용량 제한 독성(DLT) 에피소드로 이어지는 용량 미만의 용량입니다. DLT는 연구 기간 전과 연구 기간 동안 지정된 시점에서 임상, 혈액 및 혈청 모니터링을 특징으로 합니다.
2차 효능 종점:
- 검증 코호트에서 치료받은 환자에서 조영증강 자기공명영상(MRI)으로 측정한 종양 혈류 억제의 발생 및 빈도.
- RECIST 기준에 의해 정의된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)으로 정의된 종양 반응의 발생 및 빈도.
포함 기준:
- 나이 > 18세
- 조직학적으로 입증되었거나 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양 또는 악성 림프종
- 연구자의 판단에 따라 알려진 치료 또는 생존 연장 치료 옵션이 없고 표준 요법 후 재발성 또는 불응성 질환
- 조사관의 판단에 따라 최소 6주의 기대 수명
- Karnofsky 성능 상태 >50
- Vascular Volume-Fraction-MRI에 의해 2차원으로 측정 가능한 적어도 하나의 마커-병변이 있는 측정 가능한 질병
- 절대 호중구 수가 > 1000/마이크로리터이고 혈소판 수가 > 50/nl인 적절한 골수 기능.
- 정상 전역 응고 파라미터(Quick, PTT, TZ, 피브리노겐), 예방적 항응고제 없음
- 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 3x 정상 상한(ULN), SGPT/SGOT < 3x ULN)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 < 3x ULN)
- 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 발작, 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력 없음
- 이전 요법(다른 IMP 포함)에서 경과된 시간 > 부작용에서 회복된 3주
- MRI에 의한 중추신경계(CNS) 질환 및 CNS 혈관 이상 배제
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 서면 동의서 제공
- 연구 참여 전 48시간 이내에 적절한 검사를 통해 가임 가능성이 있는 임신 가능성이 있는 여성 환자의 경우
- 임신 가능성이 있는 여성과 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 형태의 피임(진주 지수 < 1)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 판단에 IMP를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 질병
- 대장균 유래 물질의 사전 적용에 대해 알려진 과민 반응
- 모유 수유 활동이 있는 여성
- 다른 연구용 제제(현재 규제 당국으로부터 승인된 적응증이 없는 제제)의 동시 사용
- 항종양 활성이 알려진 다른 약물의 임상 적용
- 지난 3일 이내 예방적 항응고제
참고: 이것은 말기 암 환자에 대한 1상 연구이므로 실험실 이상에 대해서만 프로토콜에서 제외되는 환자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다. 이것은 기준에 대한 예외로 문서화되며 서명되어 CRF 및 평가판 마스터 파일에 보관됩니다.
통계적 방법: MTD를 특성화하기 위해 기술 통계를 수행합니다(= 환자 2/6에서 발생하는 DLT 미만의 용량 수준) 재정 지원: Deutsche Krebshilfe, 보조금 111004 일정 연구의 계획 시작일(FPFV): 01.11.2016 모집 종료 예정일(LPFV): 01.11.2017 계획된 연구 종료일(LPLV): 01.05.2018
학습기간(년): (최초 등록일) 2017 03 29; (마지막 완료일) 2019년 12월 19일
연구 센터: 의과 A부(혈액학, 혈액종양학, 종양학) University Hospital Muenster, Germany Albert-Schweitzer-Campus 1 D-48149 Muenster, Germany
방법론:
우리는 tTF-NGR을 연속 5일 동안 중앙 정맥 접근을 통해 1시간 주입으로 적용하고 다음 주기 전에 2주 휴식 기간으로 표준 요법을 넘어선 진행성 암 환자 17명을 치료했습니다. 이 연구는 주기에서 주기로 개인 내 용량 증량을 허용했으며 6명의 환자의 확인 코호트에 의해 MTD 및 DLT를 확립했습니다. 이것은 조사자 개시, 단일 센터, 단일 암, 공개 라벨 연구였습니다.
환자 수(계획 및 분석):
이 연구를 완료하는 데 필요한 환자 수는 DLT 발생에 따라 결정되었습니다. 결국, 연구를 평가하기 위해 24명의 환자를 선별하고 그 중 17명을 치료 및 분석해야 했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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NRW
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Muenster, NRW, 독일, 48149
- University Hospital Muenster
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 입증되었거나 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양 또는 악성 림프종
- 연구자의 판단에 따라 알려진 치료 또는 생존 연장 치료 옵션이 없고 표준 요법 후 재발성 또는 불응성 질환
- 조사관의 판단에 따라 최소 6주의 기대 수명
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 50
- Vascular Volume-Fraction-MRI 및/또는 CEUS에 의해 2차원으로 측정 가능한 적어도 하나의 마커-병변이 있는 측정 가능한 질병.
- 절대 호중구 수가 > 1000/마이크로리터이고 혈소판 수가 > 50/nl인 적절한 골수 기능
- 정상 전역 응고 파라미터(신속, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 트롬빈 시간(TZ), 피브리노겐), 예방적 항응고 없음
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 정상 상한(ULN)의 3배, 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제/혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGPT/SGOT) < 3x ULN)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 < 3x ULN)
- 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 발작, 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력 없음
- 이전 요법(다른 IMP 포함)에서 경과된 시간 ≥ 부작용에서 회복된 3주
- MRI에 의한 중추신경계(CNS) 질환 및 CNS 혈관 이상 배제
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 서면 동의서 제공
- 연구 참여 전 48시간 이내에 적절한 검사를 통해 가임 가능성이 있는 임신 가능성이 있는 여성 환자의 경우
- 임신 가능성이 있는 여성과 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 형태의 피임(진주 지수 < 1)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 판단에 IMP를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 질병
- 대장균 유래 물질의 사전 적용에 대해 알려진 과민 반응
- 모유 수유 활동이 있는 여성
- 다른 연구용 제제(현재 규제 당국으로부터 승인된 적응증이 없는 제제)의 동시 사용
- 항종양 활성이 알려진 다른 약물의 임상 적용
- 지난 3일 이내 예방적 항응고제
참고: 이것은 말기 암 환자에 대한 1상 연구이므로 실험실 이상에 대해서만 프로토콜에서 제외되는 환자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다. 이것은 기준에 대한 예외로 문서화되며 서명되어 CRF 및 평가판 마스터 파일에 보관됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: tTF-NGR
tTF-NGR은 5일 동안 1일 1회 중앙 정맥 접근을 통해 1시간 주입으로 제공되며 이후 2주간의 휴식 기간과 내약성 및 치료 활성의 판단에 따라 0.5mg/m2의 용량 증량으로 주기를 따릅니다.
시작 용량은 1mg/m2/일입니다.
종양 반응, 종양 진행 또는 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 경우 최대 8단계 증량 단계 전에 용량 증량을 중지합니다.
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tTF-NGR은 5일 동안 1일 1회 중앙 정맥 접근을 통해 1시간 주입으로 제공되며 이후 2주간의 휴식 기간과 내약성 및 치료 활성의 판단에 따라 0.5mg/m2의 용량 증량으로 주기를 따릅니다.
시작 용량은 1mg/m2/일입니다.
종양 반응, 종양 진행 또는 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 경우 최대 8단계 증량 단계 전에 용량 증량을 중지합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)
기간: 조치: 치료 중 매일, 2주 휴식 기간 동안 매주, 치료 종료 후 매월, 최대 3개월.
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DLT는 연구 기간 전과 연구 기간 동안 지정된 시점에서 임상, 혈액 및 혈청 모니터링을 특징으로 합니다.
AE, SAE 및 SUSAR 보고는 CTCAE 4.0 및 GCP 지침을 따랐습니다.
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조치: 치료 중 매일, 2주 휴식 기간 동안 매주, 치료 종료 후 매월, 최대 3개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1: 항종양 활성의 평가: [ 10^-3/분]의 MRI K-트랜스 및/또는 [임의 단위]의 CEUS; 2: 약동학 프로파일: AUC([ng*h/mL])
기간: 1: 종양 혈류: 기준선, 투약 후 5시간, 각 치료 주기 및 6개월에서 5일. 2: 약동학적 측정: 투여 후 0시간, 0.5시간, 1시간, 1.5시간, 3시간, 2.5시간, 3시간, 3.5시간, 4시간, 4.5시간, 5시간
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1: 항종양 활성: 종양 혈류는 MRI 및/또는 CEUS로 측정됨; 2: tTF-NGR의 약동학적 데이터: tTF-NGR 혈액 수준을 TF-ELISA로 분석하였다.
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1: 종양 혈류: 기준선, 투약 후 5시간, 각 치료 주기 및 6개월에서 5일. 2: 약동학적 측정: 투여 후 0시간, 0.5시간, 1시간, 1.5시간, 3시간, 2.5시간, 3시간, 3.5시간, 4시간, 4.5시간, 5시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christoph Schliemann, Prof., University Hospital of Muenster
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- UKM12_0018
- 2016-003042-85 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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