ネオアジュバントおよびアジュバント 酢酸アビラテロン + アパルタミド 前立腺癌 前立腺切除術を受ける

包含基準:

1. 18歳以上の男性。
2. -組織学的に確認された前立腺の腺癌であり、学術センターの中央レビューによって決定されたサンプルの50％を超える組織学的変異を含まない（神経内分泌分化、小細胞、肉腫様、管状腺癌、扁平上皮または移行上皮癌を含む）。
3. がんに関連する 3 つのコア生検が必要です (最低 6 つのコア生検を取得する必要があります)。 前立腺生検は、スクリーニングから7か月以内でなければなりません。 患者が 1 cm を超えるか、MRI で T3 疾患を有する場合は、コア生検が 3 回未満であることが許可されます。

4. 患者には次の特徴が必要です。

   • グリーソン≧4+3=7 OR
   • グリーソン 3+4=7 かつ以下の少なくとも 1 つ: PSA > 20 ng/dL または T3 疾患 (MRI による判定)。
5. 放射性核種の骨スキャンおよび CT/MRI によって決定される転移性疾患の証拠はありません。 リンパ節は、短軸 (横軸) で 20 mm 未満でなければなりません。
6. 参加者はRPの候補者であり、泌尿器科の評価により外科的に切除可能であると見なされなければなりません。
7. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

8. 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
   • -治療開始から3か月以内の輸血/成長因子に関係なく、血小板≥100,000 / mcL
   • 血清カリウム≧3.5mmol/L
   • -血清総ビリルビン≤2.0 x 正常上限（ULN）（総ビリルビンが1.5 x ULNを超えるギルバート症候群の被験者を除き、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが≤1.5 x ULNの場合、被験者は適格である可能性があります）
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
   • 血清アルブミン≧3.0g/dL
   • -血清クレアチニン<2.0 x ULN
   • PTT≤60
9. 参加者は、出産の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム (精管切除術を受けた男性でも) および別の効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から 3 か月間。 参加者はまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 発作閾値を下げることが知られている薬剤 (付録 D: 発作の素因となる可能性のある代表的な薬剤のリストを参照) は、試験治療の少なくとも 1 週間前に中止または代替する必要があります。

除外基準:

1. -精巣摘除術、抗アンドロゲン剤（第一世代抗アンドロゲン剤、エンザルタミド、アパルタミドなどを含む）、CYP17阻害剤（酢酸アビラテロン、TAK-700、ガレテロン、ケトコナゾールなどを含む）、エストロゲン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ LHRH) アゴニスト/アンタゴニスト。 5α-レダクターゼ阻害剤による前治療は許可されています。 1日目から4週間以内に開始された場合、LHRH療法は許可されます。
2. 前立腺がんに対する以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法。
3. -治療開始から2週間以内のアゾール薬による以前の全身治療。
4. -血清テストステロン<200 ng / dLのスクリーニングによって定義される性腺機能低下症または重度のアンドロゲン欠乏症。

5. -研究治療の6か月以内の臨床的に重要な心血管疾患には、以下が含まれます。

   • 重度または不安定狭心症;
   • 心筋梗塞;
   • 症候性うっ血性心不全;
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II ～ IV の心臓病;
   • 動脈または静脈の血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む肺塞栓症、脳血管障害など）;
   • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例： 心室頻拍、心室細動、torsades de pointes);
   • EKG > 470 ミリ秒のスクリーニングでのフリデリシア補正式 (QTcF) による補正 QT 間隔の延長;
   • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない;
   • -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）。 高血圧の既往歴のある参加者は、血圧が降圧療法によって制御されている場合に許可されます。
6. -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態または同時投薬（以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、無作為化前の1年以内の意識喪失、脳動静脈奇形、または神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤を含むがこれらに限定されない）浮腫または質量効果を引き起こしている）。
7. -アパルタミド、酢酸アビラテロン、または他の治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
8. 重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）。
9. -アクティブな感染症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス性肝炎など）またはプレドニゾン/プレドニゾロンコルチコステロイドの使用を禁忌とする他の病状。
10. -下垂体または副腎機能障害の病歴。
11. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）。
12. -毎日10 mgのプレドニゾンに相当する長期のコルチコステロイドの使用を保証する既存の状態。 生理的交換は許可されています。 局所、関節内、または吸入コルチコステロイドが許可されています。
13. -アビラテロンアセテートまたはアパルタミドの薬物動態を変化させる可能性のある薬物の併用。
14. 異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です: 1) 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってリスクが低いと見なされている場合に適格です。その悪性腫瘍の再発、または 2) 過去 5 年以内に診断され、治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非筋層浸潤性膀胱がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
15. -スクリーニング訪問から30日以内の大手術または放射線療法。 スクリーニング来院から30日以内に大手術を受けた参加者は、参加者が合併症のリスクが低いと治療研究者が判断した場合、適格である可能性があります。
16. -研究者の意見では、この研究への参加を妨げる状態。