Neoadjuvantes und adjuvantes Abirateronacetat + Apalutamid Prostatakrebs bei Prostatektomie

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥ 18 Jahre alt.
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne histologische Varianten, die > 50 % der Stichprobe umfassen, wie durch die zentrale Überprüfung des akademischen Zentrums bestimmt (einschließlich neuroendokrine Differenzierung, kleinzelliges, sarkomatoides, duktales Adenokarzinom, Plattenepithel- oder Übergangszellkarzinom).
3. Muss 3 Kernbiopsien haben, die mit Krebs in Verbindung stehen (mindestens 6 Kernbiopsien müssen erhalten werden). Die Prostatabiopsie muss innerhalb von sieben Monaten nach dem Screening erfolgen. Weniger als 3 Kernbiopsien sind zulässig, wenn der Patient > 1 cm oder eine T3-Erkrankung im MRT hat.

4. Die Patienten müssen folgende Merkmale aufweisen:

   • Gleason ≥ 4+3=7 ODER
   • Gleason 3+4=7 UND mindestens einer der folgenden Punkte: PSA > 20 ng/dl oder T3-Erkrankung (bestimmt durch MRT).
5. Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung, wie durch Radionuklid-Knochenscans und CT/MRT festgestellt. Lymphknoten müssen weniger als 20 mm in der kurzen (Quer-) Achse liegen.
6. Die Teilnehmer müssen Kandidaten für RP sein und durch urologische Beurteilung als chirurgisch resezierbar angesehen werden.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

8. Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   • Thrombozyten ≥ 100.000/μl, unabhängig von Transfusionen/Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN haben, messen Sie direktes und indirektes Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist, kann der Patient berechtigt sein)
   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   • Serumkreatinin < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Der Teilnehmer muss zustimmen, ein Kondom (auch Männer mit Vasektomie) und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder muss zustimmen, ein Kondom zu verwenden, wenn er während der Studie Sex mit einer schwangeren Frau hat Medikament und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Der Teilnehmer muss auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
10. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken (siehe Liste unter ANHANG D: Repräsentative Medikamente, die zu Anfällen prädisponieren können), müssen mindestens 1 Woche vor der Studienbehandlung abgesetzt oder ersetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs, einschließlich Orchiektomie, Antiandrogene (einschließlich Antiandrogene der ersten Generation, Enzalutamid, Apalutamid und andere), CYP17-Inhibitoren (einschließlich Abirateronacetat, TAK-700, Galeteron, Ketoconazol und andere), Östrogene, Luteinizing Hormone Releasing Hormone ( LHRH) Agonisten/Antagonisten. Eine vorherige Therapie mit 5α-Reduktase-Hemmern ist erlaubt. Eine LHRH-Therapie ist zulässig, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 begonnen wird.
2. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie bei Prostatakrebs.
3. Vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament innerhalb von zwei Wochen nach Behandlungsbeginn.
4. Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening von Serum-Testosteron < 200 ng/dl.

5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung, einschließlich:

   • Schwere oder instabile Angina pectoris;
   • Herzinfarkt;
   • symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz;
   • Herzerkrankung der Klassen II-IV der New York Heart Association (NYHA);
   • Arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (wie z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken);
   • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes);
   • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) beim Screening-EKG > 470 ms;
   • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg). Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird.
6. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder einer Erkrankung oder gleichzeitiger Medikation, die zu Krampfanfällen prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken, Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme oder Raumforderung verursachen).
7. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Apalutamid, Abirateronacetat oder anderen Studienmedikamenten zurückzuführen sind.
8. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
9. Aktive Infektion (wie Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon-Kortikosteroiden kontraindiziert machen würden.
10. Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen.
11. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (medizinische Erkrankungen oder ausgedehnte Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
12. Vorbestehende Erkrankung, die eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison täglich rechtfertigt. Physiologischer Ersatz ist erlaubt. Topische, intraartikuläre oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
13. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die die Pharmakokinetik von Abirateronacetat oder Apalutamid verändern können.
14. Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: 1) Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität oder 2) Personen mit den folgenden Krebsarten kommen in Frage, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
15. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch. Teilnehmer, die sich innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen haben, können förderfähig sein, sofern der behandelnde Prüfarzt der Ansicht ist, dass bei dem Teilnehmer ein geringes Risiko für Komplikationen besteht.
16. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.