Neoadjuvant och adjuvant Abirateronacetat + Apalutamid Prostatacancer som genomgår prostatektomi

Inklusionskriterier:

1. Man ≥ 18 år.
2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan histologiska varianter som omfattar >50 % av provet, bestämt av akademiskt centrums central granskning (inklusive neuroendokrin differentiering, småcellig, sarkomatoid, duktal adenokarcinom, skivepitelcancer eller övergångscellscancer).
3. Måste ha 3 kärnbiopsier involverade i cancer (minst 6 kärnbiopsier måste erhållas). Prostatabiopsi måste ske inom sju månader från screening. Mindre än 3 kärnbiopsier är tillåtna om patienten har >1 cm eller T3-sjukdom på MRT.

4. Patienter måste ha följande egenskaper:

   • Gleason ≥ 4+3=7 ELLER
   • Gleason 3+4=7 OCH minst en av följande: PSA >20 ng/dL eller T3-sjukdom (bestämd med MRT).
5. Inga tecken på metastaserande sjukdom som fastställts med radionuklidbensskanningar och CT/MRI. Lymfkörtlarna måste vara mindre än 20 mm i den korta (tvärgående) axeln.
6. Deltagare måste vara kandidater för RP och anses vara kirurgiskt resekterbara genom urologisk utvärdering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.

8. Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Trombocyter ≥ 100 000/mcL, oberoende av transfusioner/tillväxtfaktorer inom 3 månader efter behandlingsstart
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN) (förutom hos patienter med Gilberts syndrom som har ett totalt bilirubin > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är ≤ 1,5 x ULN kan patienten vara berättigad)
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Deltagaren måste gå med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller måste gå med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studien läkemedel och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Deltagaren måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se lista under BILAGA D: Representativa läkemedel som kan predisponera för anfall) måste avbrytas eller ersättas minst 1 vecka före studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare hormonbehandling för prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener (inklusive första generationens antiandrogener, enzalutamid, Apalutamid och andra), CYP17-hämmare (inklusive abirateronacetat, TAK-700, galeteron, ketokonazol, och andra), östeingivande stromonhormoner (Lutein-stromoner, och andra), LHRH) agonist/antagonister. Tidigare behandling med 5α-reduktashämmare är tillåten. LHRH-behandling tillåts om den påbörjas inom 4 veckor från dag 1.
2. Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi för prostatacancer.
3. Tidigare systemisk behandling med ett azolläkemedel inom två veckor efter behandlingsstart.
4. Hypogonadism eller allvarlig androgenbrist enligt definition genom screening av serumtestosteron < 200 ng/dL.

5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader efter studiebehandling inklusive:

   • Svår eller instabil angina;
   • Hjärtinfarkt;
   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt;
   • New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom;
   • Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (såsom lungemboli cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker);
   • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
   • Förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) vid screening-EKG > 470 msek;
   • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg). Deltagare med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv terapi.
6. Historik med anfall eller något tillstånd eller samtidig medicinering som kan predisponera för anfall (inklusive men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack, medvetslöshet inom 1 år före randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt).
7. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Apalutamid, abirateronacetat eller andra studieläkemedel.
8. Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
9. Aktiv infektion (såsom humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit) eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra prednison/prednisolonkortikosteroider kontraindicerat.
10. Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion.
11. Gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande kirurgi) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
12. Redan existerande tillstånd som motiverar långvarig användning av kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison dagligen. Fysiologisk ersättning är tillåten. Topikala, intraartikulära eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
13. Samtidig användning av läkemedel som kan förändra farmakokinetiken för abirateronacetat eller Apalutamid.
14. Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter: 1) Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten, eller 2) individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: icke-muskelinvasiv blåscancer, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
15. Större operation eller strålbehandling inom 30 dagar efter screeningbesöket. Deltagare som har genomgått en större operation inom 30 dagar efter screeningbesöket kan vara berättigade förutsatt att den behandlande utredaren bedömer att deltagaren löper låg risk för komplikationer.
16. Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie.