Acetato de abiraterona neoadyuvante y adyuvante + apalutamida Cáncer de próstata sometido a prostatectomía

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥ 18 años de edad.
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin variantes histológicas que comprenda > 50 % de la muestra según lo determinado por la revisión central del centro académico (que incluye diferenciación neuroendocrina, células pequeñas, sarcomatoide, adenocarcinoma ductal, carcinoma de células escamosas o de transición).
3. Debe tener 3 biopsias centrales involucradas con cáncer (se debe obtener un mínimo de 6 biopsias centrales). La biopsia de próstata debe realizarse dentro de los siete meses posteriores a la evaluación. Se permiten menos de 3 biopsias centrales si el paciente tiene >1 cm o enfermedad T3 en la resonancia magnética.

4. Los pacientes deben tener las siguientes características:

   • Gleason ≥ 4+3=7 O
   • Gleason 3+4=7 Y al menos uno de los siguientes: PSA >20 ng/dL o enfermedad T3 (según lo determinado por resonancia magnética).
5. No hay evidencia de enfermedad metastásica determinada por gammagrafía ósea con radionúclidos y CT/MRI. Los ganglios linfáticos deben tener menos de 20 mm en el eje corto (transversal).
6. Los participantes deben ser candidatos para PR y considerados quirúrgicamente resecable por evaluación urológica.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

8. Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
   • Plaquetas ≥ 100 000/mcL, independientemente de transfusiones/factores de crecimiento dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento
   • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x límite superior normal (ULN) (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert que tienen una bilirrubina total > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible)
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sérica < 2,0 x LSN
   • PTT≤60
9. El participante debe aceptar usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o debe aceptar usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada durante el estudio. fármaco y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. El participante también debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
10. Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista en el APÉNDICE D: Medicamentos representativos que pueden predisponer a las convulsiones) deben suspenderse o sustituirse al menos 1 semana antes del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata, incluida la orquiectomía, antiandrógenos (incluidos los antiandrógenos de primera generación, enzalutamida, apalutamida y otros), inhibidores de CYP17 (incluidos acetato de abiraterona, TAK-700, galeterona, ketoconazol y otros), estrógenos, hormona liberadora de hormona luteinizante ( LHRH) agonista/antagonista. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la 5α-reductasa. Se permite la terapia con LHRH si se inicia dentro de las 4 semanas del día 1.
2. Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previas para el cáncer de próstata.
3. Tratamiento sistémico previo con un medicamento azólico dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento.
4. Hipogonadismo o deficiencia grave de andrógenos según se define mediante la detección de testosterona sérica < 200 ng/dl.

5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio, que incluye:

   • Angina severa o inestable;
   • Infarto de miocardio;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
   • enfermedad cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA);
   • Eventos tromboembólicos arteriales o venosos (como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios);
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
   • Intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en EKG de detección > 470 mseg;
   • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg). Los participantes con antecedentes de hipertensión pueden participar siempre que la presión arterial esté controlada mediante terapia antihipertensiva.
6. Antecedentes de convulsiones o cualquier afección o medicación concurrente que pueda predisponer a las convulsiones (incluidos, entre otros, accidentes cerebrovasculares previos, ataques isquémicos transitorios, pérdida del conocimiento dentro de 1 año antes de la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que están causando edema o efecto de masa).
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de apalutamida, acetato de abiraterona u otros fármacos del estudio.
8. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
9. Infección activa (como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral) u otra afección médica que haría que el uso de corticosteroides con prednisona/prednisolona estuviera contraindicado.
10. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal.
11. Trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio.
12. Condición preexistente que justifica el uso de corticosteroides a largo plazo superior al equivalente de 10 mg de prednisona al día. Se permite el reemplazo fisiológico. Se permiten los corticosteroides tópicos, intraarticulares o inhalados.
13. Uso concomitante de medicamentos que puedan alterar la farmacocinética de acetato de abiraterona o apalutamida.
14. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: 1) las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo para la recurrencia de esa neoplasia maligna, o 2) las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de vejiga sin invasión muscular, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
15. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 30 días de la visita de selección. Los participantes que hayan tenido una cirugía mayor dentro de los 30 días de la visita de selección pueden ser elegibles siempre que el investigador tratante considere que el participante tiene un bajo riesgo de complicaciones.
16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.