Acétate d'abiratérone néoadjuvante et adjuvante + apalutamide Cancer de la prostate subissant une prostatectomie

Critère d'intégration:

1. Homme ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans variants histologiques comprenant > 50 % de l'échantillon, tel que déterminé par l'examen central du centre universitaire (y compris la différenciation neuroendocrinienne, les petites cellules, les sarcomatoïdes, les adénocarcinomes canalaires, les carcinomes épidermoïdes ou transitionnels).
3. Doit avoir 3 biopsies au trocart impliquées dans le cancer (un minimum de 6 biopsies au trocart doit être obtenu). La biopsie de la prostate doit avoir lieu dans les sept mois suivant le dépistage. Moins de 3 biopsies au trocart sont autorisées si le patient présente une maladie > 1 cm ou T3 à l'IRM.

4. Les patients doivent avoir les caractéristiques suivantes :

   • Gleason ≥ 4+3=7 OU
   • Gleason 3 + 4 = 7 ET au moins un des éléments suivants : PSA > 20 ng/dL ou maladie T3 (telle que déterminée par IRM).
5. Aucun signe de maladie métastatique tel que déterminé par les scintigraphies osseuses radionucléides et la tomodensitométrie/IRM. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer moins de 20 mm dans le petit axe (transversal).
6. Les participants doivent être candidats à la PR et considérés comme résécables chirurgicalement par évaluation urologique.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

8. Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Plaquettes ≥ 100 000/mcL, indépendamment des transfusions/facteurs de croissance dans les 3 mois suivant le début du traitement
   • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
   • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui ont une bilirubine totale > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible)
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
   • Créatinine sérique < 2,0 x LSN
   • PTT≤60
9. Le participant doit accepter d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou doit accepter d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant l'étude médicament et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Le participant doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste à l'ANNEXE D : Médicaments représentatifs pouvant prédisposer aux crises) doivent être interrompus ou remplacés au moins 1 semaine avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement hormonal antérieur du cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes (y compris antiandrogènes de première génération, enzalutamide, apalutamide et autres), inhibiteurs du CYP17 (y compris acétate d'abiratérone, TAK-700, galétérone, kétoconazole et autres), œstrogènes, hormone de libération de l'hormone lutéinisante ( LHRH) agonistes/antagonistes. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de la 5α-réductase est autorisé. Le traitement par LHRH est autorisé s'il est commencé dans les 4 semaines suivant le jour 1.
2. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie antérieures pour le cancer de la prostate.
3. Traitement systémique antérieur avec un médicament azolé dans les deux semaines suivant le début du traitement.
4. Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère tel que défini par le dépistage de la testostérone sérique < 200 ng/dL.

5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude, y compris :

   • Angine de poitrine sévère ou instable ;
   • Infarctus du myocarde;
   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ;
   • maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA);
   • Événements thromboemboliques artériels ou veineux (tels qu'embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ;
   • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
   • Intervalle QT corrigé prolongé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'ECG de dépistage > 470 msec ;
   • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
   • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur.
6. Antécédents de convulsions ou de toute affection ou médication concomitante pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire, une perte de conscience dans l'année précédant la randomisation, une malformation artério-veineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes qui provoquent un œdème ou un effet de masse).
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'apalutamide, à l'acétate d'abiratérone ou à d'autres médicaments à l'étude.
8. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
9. Infection active (telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale) ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de corticostéroïdes prednisone / prednisolone contre-indiquée.
10. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
11. Troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
12. Condition préexistante qui justifie une utilisation à long terme de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour. Le remplacement physiologique est autorisé. Les corticostéroïdes topiques, intra-articulaires ou inhalés sont autorisés.
13. Utilisation concomitante de médicaments susceptibles de modifier la pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone ou de l'apalutamide.
14. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes : 1) les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque en cas de récidive de cette tumeur maligne, ou 2) les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
15. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 30 jours suivant la visite de dépistage. Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la visite de sélection peuvent être éligibles à condition que l'investigateur traitant estime que le participant présente un faible risque de complications.
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude.