Neoadjuvant og adjuvant Abirateronacetat + Apalutamid prostatakreft under prostatektomi

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥ 18 år.
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten histologiske varianter som omfatter >50 % av prøven som bestemt ved akademisk senters sentral gjennomgang (inkludert nevroendokrin differensiering, småcellet, sarcomatoid, duktalt adenokarsinom, plateepitelkarsinom eller overgangscellekarsinom).
3. Må ha 3 kjernebiopsier involvert i kreft (minst 6 kjernebiopsier må innhentes). Prostatabiopsi må være innen syv måneder fra screening. Mindre enn 3 kjernebiopsier er tillatt dersom pasienten har >1 cm eller T3 sykdom på MR.

4. Pasienter må ha følgende funksjoner:

   • Gleason ≥ 4+3=7 ELLER
   • Gleason 3+4=7 OG minst ett av følgende: PSA >20 ng/dL eller T3-sykdom (som bestemt ved MR).
5. Ingen tegn på metastatisk sykdom bestemt ved radionuklidbeinskanning og CT/MRI. Lymfeknuter må være mindre enn 20 mm i den korte (tverrgående) aksen.
6. Deltakerne må være kandidater for RP og anses kirurgisk resektable ved urologisk evaluering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

8. Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
   • Blodplater ≥ 100 000/mcL, uavhengig av transfusjoner/vekstfaktorer innen 3 måneder etter behandlingsstart
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom som har en total bilirubin > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert)
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Deltakeren må godta å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder, eller må godta å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han studerer medikament og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Deltakeren må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
10. Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under VEDLEGG D: Representative medisiner som kan disponere for anfall) må seponeres eller erstattes minst 1 uke før studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatakreft, inkludert orkiektomi, antiandrogener (inkludert førstegenerasjons antiandrogener, enzalutamid, Apalutamid og andre), CYP17-hemmere (inkludert abirateronacetat, TAK-700, galeteron, ketokonazol og andre), østerinske stromon-hormoner (lutein-stromoniserende hormoner, og andre). LHRH) agonist/antagonister. Tidligere behandling med 5α-reduktasehemmere er tillatt. LHRH-behandling tillatt hvis den påbegynnes innen 4 uker etter dag 1.
2. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for prostatakreft.
3. Tidligere systemisk behandling med et azolmedisin innen to uker etter behandlingsstart.
4. Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron < 200 ng/dL.

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder etter studiebehandling inkludert:

   • Alvorlig eller ustabil angina;
   • Hjerteinfarkt;
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom;
   • Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (som lungeemboli cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep);
   • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
   • Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) ved screening-EKG > 470 msek;
   • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg). Deltakere med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv terapi.
6. Anamnese med anfall eller en hvilken som helst tilstand eller samtidig medisinering som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, bevissthetstap innen 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt).
7. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Apalutamid, abirateronacetat eller andre studiemedisiner.
8. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
9. Aktiv infeksjon (som humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt) eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolonkortikosteroider kontraindisert.
10. Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
11. Gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
12. Eksisterende tilstand som garanterer langvarig bruk av kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg prednison daglig. Fysiologisk erstatning er tillatt. Aktuelle, intraartikulære eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
13. Samtidig bruk av medisiner som kan endre farmakokinetikken til abirateronacetat eller apalutamid.
14. Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter: 1) personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten, eller 2) individer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: ikke-muskelinvasiv blærekreft, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
15. Større operasjon eller strålebehandling innen 30 dager etter screeningbesøk. Deltakere som har hatt en større operasjon innen 30 dager etter screeningbesøket kan være kvalifisert forutsatt at den behandlende etterforskeren vurderer at deltakeren har lav risiko for komplikasjoner.
16. Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien.