接受前列腺切除术的新辅助和辅助醋酸阿比特龙 + Apalutamide 前列腺癌

纳入标准：

1. 男性≥18岁。
2. 经组织学证实的前列腺腺癌，无组织学变异，占样本的 50% 以上，由学术中心中央审查确定（包括神经内分泌分化、小细胞、肉瘤样、导管腺癌、鳞状细胞癌或移行细胞癌）。
3. 必须有 3 个涉及癌症的核心活检（必须获得至少 6 个核心活检）。 前列腺活检必须在筛查后七个月内进行。 如果患者在 MRI 上有 >1 cm 或 T3 疾病，则允许少于 3 个核心活检。

4. 患者必须具备以下特征：

   • 格里森 ≥ 4+3=7 或
   • Gleason 3+4=7 且至少满足以下条件之一：PSA >20 ng/dL 或 T3 疾病（通过 MRI 确定）。
5. 放射性核素骨扫描和 CT/MRI 确定没有转移性疾病的证据。 淋巴结的短（横）轴必须小于 20 毫米。
6. 参加者必须是 RP 的候选人，并且通过泌尿学评估认为可以通过手术切除。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

8. 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
   • 治疗开始后 3 个月内血小板≥ 100,000/mcL，与输血/生长因子无关
   • 血清钾≥3.5 mmol/L
   • 血清总胆红素 ≤ 2.0 x 正常值上限 (ULN)（总胆红素 > 1.5 x ULN 的吉尔伯特综合征受试者除外，测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，则受试者可能符合条件）
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
   • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
   • 血清肌酐 < 2.0 x ULN
   • PTT≤60
9. 如果与有生育能力的女性发生性关系，参与者必须同意使用避孕套（即使是接受过输精管切除术的男性）和另一种有效的节育方法，或者如果他与在研究期间怀孕的女性发生性关系，则必须同意使用避孕套药物和最后一剂研究药物后 3 个月。 参与者还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
10. 已知可降低癫痫发作阈值的药物（参见附录 D 下的列表：可能导致癫痫发作的代表性药物）必须在研究治疗前至少 1 周停止或更换。

排除标准：

1. 前列腺癌的既往激素治疗包括睾丸切除术、抗雄激素药物（包括第一代抗雄激素药物、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺等）、CYP17 抑制剂（包括醋酸阿比特龙、TAK-700、加利酮、酮康唑等）、雌激素、促黄体激素释放激素（ LHRH) 激动剂/拮抗剂。 允许事先使用 5α-还原酶抑制剂进行治疗。 如果在第 1 天后的 4 周内开始，则允许进行 LHRH 治疗。
2. 前列腺癌的先前化学疗法，放射疗法或免疫疗法。
3. 在治疗开始后两周内使用唑类药物进行过全身治疗。
4. 筛查血清睾酮 < 200 ng/dL 所定义的性腺功能减退症或严重雄激素缺乏症。

5. 研究治疗后 6 个月内发生有临床意义的心血管疾病，包括：

   • 严重或不稳定的心绞痛；
   • 心肌梗塞;
   • 有症状的充血性心力衰竭；
   • 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病；
   • 动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作）；
   • 有临床意义的室性心律失常病史（例如 室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
   • 筛选心电图时使用 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 470 毫秒；
   • Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；
   • 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的参与者参加。
6. 癫痫病史或可能导致癫痫发作的任何情况或并发药物（包括但不限于既往中风、短暂性脑缺血发作、随机化前 1 年内意识丧失、脑动静脉畸形；或颅内肿块，如神经鞘瘤和脑膜瘤导致水肿或占位效应）。
7. 归因于与 Apalutamide、醋酸阿比特龙或其他研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
8. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
9. 活动性感染（如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性肝炎）或其他会使泼尼松/泼尼松龙皮质类固醇禁忌的医学状况。
10. 垂体或肾上腺功能障碍史。
11. 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）。
12. 保证长期皮质类固醇使用大于每天 10 mg 泼尼松等量的既往病症。 生理置换是允许的。 允许局部、关节内或吸入皮质类固醇。
13. 同时使用可能改变醋酸阿比特龙或阿帕他胺药代动力学的药物。
14. 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外：1) 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为处于低风险状态，则符合资格如果该恶性肿瘤复发，或 2) 如果在过去 5 年内诊断和治疗过以下癌症，则符合条件：非肌肉浸润性膀胱癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
15. 筛选访视后 30 天内进行过大手术或放射治疗。 在筛选访问后 30 天内进行过大手术的参与者可能符合条件，前提是治疗研究者认为参与者的并发症风险较低。
16. 研究者认为会妨碍参与本研究的任何情况。