Neoadiuwantowy i adiuwantowy Octan abirateronu + apalutamid Rak prostaty poddawany prostatektomii

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna ≥ 18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez wariantów histologicznych obejmujący >50% próbki, jak określono w centralnym przeglądzie ośrodka akademickiego (w tym różnicowanie neuroendokrynne, drobnokomórkowy, mięsakowaty, gruczolakorak przewodowy, rak płaskonabłonkowy lub rak przejściowokomórkowy).
3. Musi mieć 3 biopsje rdzeniowe związane z rakiem (należy uzyskać co najmniej 6 biopsji rdzeniowych). Biopsja prostaty musi być wykonana w ciągu siedmiu miesięcy od badania przesiewowego. Mniej niż 3 biopsje gruboigłowe są dozwolone, jeśli pacjent ma >1 cm lub T3 zmiany w MRI.

4. Pacjenci muszą mieć następujące cechy:

   • Gleasona ≥ 4+3=7 LUB
   • Gleasona 3+4=7 ORAZ co najmniej jedno z następujących kryteriów: PSA >20 ng/dl lub choroba T3 (określona za pomocą MRI).
5. Brak dowodów na obecność przerzutów, jak określono na podstawie skanów kości z użyciem radionuklidów i CT/MRI. Węzły chłonne muszą być mniejsze niż 20 mm w osi krótkiej (poprzecznej).
6. Uczestnicy muszą być kandydatami do RP i zostać uznani za kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej na podstawie oceny urologicznej.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL, niezależnie od transfuzji/czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
   • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 1,5 x GGN, pacjent może się kwalifikować)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x GGN
   • PTT≤60
9. Uczestnik musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy (nawet mężczyźni po wazektomii) i innej skutecznej metody kontroli urodzeń, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas studiów leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnik musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
10. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista w ZAŁĄCZNIKU D: Reprezentatywne leki, które mogą predysponować do napadu drgawkowego) należy odstawić lub zastąpić co najmniej 1 tydzień przed badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia hormonalna raka gruczołu krokowego, w tym orchiektomia, antyandrogeny (w tym antyandrogeny pierwszej generacji, enzalutamid, apalutamid i inne), inhibitory CYP17 (w tym octan abirateronu, TAK-700, galeteron, ketokonazol i inne), estrogeny, hormon uwalniający hormon luteinizujący ( LHRH) agonistów/antagonistów. Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami 5α-reduktazy. Terapia LHRH jest dozwolona, ​​jeśli zostanie rozpoczęta w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
2. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia raka prostaty.
3. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem z grupy azoli w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.
4. Hipogonadyzm lub ciężki niedobór androgenów określony na podstawie badania przesiewowego testosteronu w surowicy < 200 ng/dl.

5. Klinicznie istotna choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania, w tym:

   • Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa;
   • zawał mięśnia sercowego;
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca;
   • choroba serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA);
   • Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (takie jak zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne);
   • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
   • Wydłużony skorygowany odstęp QT według formuły korekcyjnej Fridericia (QTcF) w badaniu przesiewowym EKG > 470 ms;
   • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg). Dopuszcza się uczestników z nadciśnieniem w wywiadzie, pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
6. Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan lub przyjmowanie jednocześnie leków, które mogą predysponować do napadu padaczkowego (w tym między innymi przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki osłonkowe i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masy).
7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do apalutamidu, octanu abirateronu lub innych badanych leków.
8. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha).
9. Aktywna infekcja (taka jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby) lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/kortykosteroidu prednizolonu jest przeciwwskazane.
10. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
11. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
12. Istniejący wcześniej stan, który uzasadnia długotrwałe stosowanie kortykosteroidów w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę. Dozwolona jest wymiana fizjologiczna. Dozwolone są miejscowe, dostawowe lub wziewne kortykosteroidy.
13. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmieniać farmakokinetykę octanu abirateronu lub apalutamidu.
14. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności: 1) osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli nie chorowały przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu, lub 2) kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami złośliwymi, jeżeli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
15. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że badacz prowadzący uzna, że ​​ryzyko powikłań u uczestnika jest niskie.
16. Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu.