Neoadjuvantní a adjuvantní abirateronacetát + apalutamid Rakovina prostaty podstupující prostatektomii

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ≥ 18 let.
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez histologických variant zahrnující > 50 % vzorku, jak bylo stanoveno centrálním přehledem akademického centra (včetně neuroendokrinní diferenciace, malobuněčného, ​​sarkomatoidního, duktálního adenokarcinomu, spinocelulárního nebo přechodného buněčného karcinomu).
3. Musí mít 3 základní biopsie spojené s rakovinou (musí být získáno minimálně 6 základních biopsií). Biopsie prostaty musí být provedena do sedmi měsíců od screeningu. Méně než 3 základní biopsie jsou povoleny, pokud má pacient na MRI onemocnění >1 cm nebo T3.

4. Pacienti musí mít následující vlastnosti:

   • Gleason ≥ 4+3=7 NEBO
   • Gleason 3+4=7 A alespoň jedno z následujících: PSA >20 ng/dl nebo onemocnění T3 (stanoveno pomocí MRI).
5. Žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno radionuklidovými kostními skeny a CT/MRI. Lymfatické uzliny musí být v krátké (příčné) ose menší než 20 mm.
6. Účastníci musí být kandidáty na RP a podle urologického hodnocení jsou považováni za chirurgicky resekovatelné.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

8. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mcL, nezávisle na transfuzích/růstových faktorech do 3 měsíců od zahájení léčby
   • Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mají celkový bilirubin > 1,5 x ULN, měří přímý a nepřímý bilirubin, a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý)
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Sérový kreatinin < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Účastník musí souhlasit s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku, nebo musí souhlasit s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou během studie. léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Účastník musí také souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
10. Léky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam v PŘÍLOZE D: Reprezentativní léky, které mohou predisponovat k záchvatům), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 1 týden před léčbou studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí hormonální terapie rakoviny prostaty včetně orchiektomie, antiandrogeny (včetně antiandrogenů první generace, enzalutamid, apalutamid a další), inhibitory CYP17 (včetně abirateron acetátu, TAK-700, galeteronu, ketokonazolu a dalších), estrogeny, hormon uvolňující luteinizační hormon ( LHRH) agonisté/antagonisté. Předchozí léčba inhibitory 5α-reduktázy je povolena. Léčba LHRH je povolena, pokud byla zahájena do 4 týdnů ode dne 1.
2. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty.
3. Předchozí systémová léčba azolovým lékem do dvou týdnů od zahájení léčby.
4. Hypogonadismus nebo závažný nedostatek androgenů definovaný screeningem testosteronu v séru < 200 ng/dl.

5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců od studijní léčby zahrnující:

   • Těžká nebo nestabilní angina pectoris;
   • Infarkt myokardu;
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání;
   • onemocnění srdce třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA);
   • Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (jako je plicní embolie cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků);
   • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
   • Prodloužený korigovaný QT interval pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) při screeningovém EKG > 470 msec;
   • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg). Účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní terapií.
6. Záchvat v anamnéze nebo jakýkoli stav nebo souběžná léčba, která může předisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt).
7. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apalutamid, abirateron acetát nebo jiná studovaná léčiva.
8. Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C).
9. Aktivní infekce (jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virová hepatitida) nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo použití prednisonu / prednisolonových kortikosteroidů kontraindikováno.
10. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.
11. Gastrointestinální poruchy (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku.
12. Preexistující stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně. Fyziologická náhrada je povolena. Lokální, intraartikulární nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
13. Současné užívání léků, které mohou změnit farmakokinetiku abirateron acetátu nebo apalutamidu.
14. Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností: 1) jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem pro recidivu této malignity, nebo 2) jedinci s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: nesvalová invazivní rakovina močového měchýře, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
15. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 30 dnů od screeningové návštěvy. Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 30 dnů od screeningové návštěvy, mohou být způsobilí za předpokladu, že ošetřující zkoušející usoudí, že u účastníka je nízké riziko komplikací.
16. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii.