Neoadjuverende og adjuverende Abirateronacetat + Apalutamid Prostatakræft under prostatektomi

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥ 18 år.
2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden histologiske varianter omfattende >50 % af prøven som bestemt ved akademisk center central gennemgang (herunder neuroendokrin differentiering, småcellet, sarcomatoid, duktalt adenokarcinom, pladecelle- eller overgangscellekarcinom).
3. Skal have 3 kernebiopsier involveret i kræft (mindst 6 kernebiopsier skal indhentes). Prostatabiopsi skal være inden for syv måneder fra screening. Mindre end 3 kernebiopsier er tilladt, hvis patienten har >1 cm eller T3 sygdom på MR.

4. Patienter skal have følgende funktioner:

   • Gleason ≥ 4+3=7 ELLER
   • Gleason 3+4=7 OG mindst én af følgende: PSA >20 ng/dL eller T3 sygdom (som bestemt ved MR).
5. Ingen tegn på metastatisk sygdom bestemt ved radionuklid-knoglescanninger og CT/MRI. Lymfeknuder skal være mindre end 20 mm i den korte (tværgående) akse.
6. Deltagerne skal være kandidater til RP og anses for kirurgisk resektable ved urologisk evaluering.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

8. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Blodplader ≥ 100.000/mcL, uafhængig af transfusioner/vækstfaktorer inden for 3 måneder efter behandlingsstart
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
   • Total bilirubin i serum ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos personer med Gilberts syndrom, som har en total bilirubin > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget)
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Serumkreatinin < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Deltageren skal acceptere at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, eller skal acceptere at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid under undersøgelsen lægemiddel og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltageren skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under APPENDIKS D: Repræsentative lægemidler, der kan disponere for krampeanfald) skal seponeres eller erstattes mindst 1 uge før undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatacancer, herunder orkiektomi, antiandrogener (inklusive førstegenerations antiandrogener, enzalutamid, Apalutamid og andre), CYP17-hæmmere (inklusive abirateronacetat, TAK-700, galeteron, ketoconazol og andre), østerende stromonhormoner (Lutein-stromoner, og andre), LHRH) agonist/antagonister. Forudgående behandling med 5α-reduktasehæmmere er tilladt. LHRH-behandling tilladt, hvis den påbegyndes inden for 4 uger efter dag 1.
2. Tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod prostatacancer.
3. Forudgående systemisk behandling med et azollægemiddel inden for to uger efter behandlingsstart.
4. Hypogonadisme eller svær androgenmangel som defineret ved screening af serumtestosteron < 200 ng/dL.

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling, herunder:

   • Svær eller ustabil angina;
   • Myokardieinfarkt;
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom;
   • Arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (såsom lungeemboli cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald);
   • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
   • Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) ved screening EKG > 470 msek;
   • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg). Deltagere med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv terapi.
6. Anamnese med anfald eller enhver tilstand eller samtidig medicin, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, bevidsthedstab inden for 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt).
7. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Apalutamid, abirateronacetat eller andre undersøgelseslægemidler.
8. Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
9. Aktiv infektion (såsom human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolonkortikosteroid kontraindiceret.
10. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.
11. Gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
12. Eksisterende tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider, der er større end hvad der svarer til 10 mg prednison dagligt. Fysiologisk erstatning er tilladt. Topiske, intraartikulære eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
13. Samtidig brug af medicin, der kan ændre farmakokinetikken af ​​abirateronacetat eller Apalutamid.
14. Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder: 1) personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for recidiv af denne malignitet, eller 2) personer med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: ikke-muskelinvasiv blærekræft, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
15. Større operation eller strålebehandling inden for 30 dage efter screeningsbesøget. Deltagere, der har fået foretaget en større operation inden for 30 dage efter screeningsbesøget, kan være berettigede, forudsat at den behandlende investigator vurderer, at deltageren har lav risiko for komplikationer.
16. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.