Neoadjuvante en adjuvante abirateronacetaat + apalutamide Prostaatkanker Prostatectomie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Man ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologische varianten die meer dan 50% van het monster uitmaken, zoals bepaald door centrale beoordeling van het academisch centrum (inclusief neuro-endocriene differentiatie, kleincellig, sarcomatoïde, ductaal adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of overgangscelcarcinoom).
3. Moet 3 kernbiopten hebben die betrokken zijn bij kanker (er moeten minimaal 6 kernbiopten worden verkregen). Prostaatbiopsie moet binnen zeven maanden na screening plaatsvinden. Minder dan 3 kernbiopten zijn toegestaan ​​als de patiënt >1 cm of T3-ziekte op MRI heeft.

4. Patiënten moeten de volgende kenmerken hebben:

   • Gleason ≥ 4+3=7 OF
   • Gleason 3+4=7 EN ten minste een van de volgende: PSA >20 ng/dL of ziekte T3 (zoals bepaald met MRI).
5. Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door radionuclide botscans en CT/MRI. Lymfeklieren moeten minder dan 20 mm in de korte (dwars) as zijn.
6. Deelnemers moeten kandidaten zijn voor RP en chirurgisch reseceerbaar worden geacht door urologische evaluatie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

8. Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl, onafhankelijk van transfusies/groeifactoren binnen 3 maanden na start van de behandeling
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
   • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine > 1,5 x ULN hebben, meet direct en indirect bilirubine en als direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is, komt de proefpersoon mogelijk in aanmerking)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
   • Serumcreatinine < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of moet ermee instemmen een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is tijdens de studie geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder BIJLAGE D: Representatieve medicijnen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies) moeten ten minste 1 week voorafgaand aan de studiebehandeling worden stopgezet of vervangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen (waaronder eerste-generatie antiandrogenen, enzalutamide, apalutamide en andere), CYP17-remmers (waaronder abirateronacetaat, TAK-700, galeteron, ketoconazol en andere), oestrogenen, luteïniserend hormoonafgevend hormoon ( LHRH) agonist/antagonisten. Voorafgaande therapie met 5α-reductaseremmers is toegestaan. LHRH-therapie toegestaan ​​indien gestart binnen 4 weken na dag 1.
2. Eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie voor prostaatkanker.
3. Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel binnen twee weken na aanvang van de behandeling.
4. Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron < 200 ng/dL.

5. Klinisch significante hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na de studiebehandeling, waaronder:

   • Ernstige of onstabiele angina pectoris;
   • Myocardinfarct;
   • Symptomatisch congestief hartfalen;
   • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte;
   • Arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (zoals longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen);
   • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
   • Verlengd gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) bij screening-ECG > 470 msec;
   • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg). Deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensieve therapie.
6. Voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening of gelijktijdige medicatie die vatbaar kan zijn voor convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa-effect veroorzaken).
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als apalutamide, abirateronacetaat of andere onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
9. Actieve infectie (zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis) of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisoloncorticosteroïden gecontra-indiceerd zou zijn.
10. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.
11. Maagdarmstelselaandoeningen (medische aandoeningen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
12. Reeds bestaande aandoening die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt, meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag. Fysiologische vervanging is toegestaan. Topische, intra-articulaire of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
13. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die de farmacokinetiek van abirateronacetaat of apalutamide kunnen veranderen.
14. Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden: 1) personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker als een laag risico worden beschouwd voor herhaling van die maligniteit, of 2) personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: niet-spierinvasieve blaaskanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
15. Grote operatie of bestraling binnen 30 dagen na screeningsbezoek. Deelnemers die binnen 30 dagen na het screeningsbezoek een grote operatie hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat de behandelend onderzoeker van mening is dat de deelnemer een laag risico op complicaties heeft.
16. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek in de weg zou staan.