전립선절제술을 받는 신보강 및 보조 아비라테론 아세테이트 + 아팔루타마이드 전립선암

포함 기준:

1. 남성 ≥ 18세.
2. 조직학적 변이 없이 조직학적으로 확인된 전립선 선암종(신경내분비 분화, 소세포, 육종양, 관 선암, 편평 또는 이행 세포 암종 포함)에 의해 결정된 샘플의 50% 이상을 구성합니다.
3. 암과 관련된 3개의 코어 생검이 있어야 합니다(최소 6개의 코어 생검을 얻어야 함). 전립선 생검은 스크리닝으로부터 7개월 이내에 이루어져야 합니다. 환자가 >1cm 또는 MRI에서 T3 질환을 가진 경우 3개 미만의 코어 생검이 허용됩니다.

4. 환자는 다음과 같은 특징을 가져야 합니다.

   • 글리슨 ≥ 4+3=7 또는
   • Gleason 3+4=7 AND 다음 중 적어도 하나: PSA >20 ng/dL 또는 T3 질환(MRI로 결정).
5. 방사성 핵종 뼈 스캔 및 CT/MRI에 의해 결정된 전이성 질병의 증거가 없습니다. 림프절은 짧은(가로) 축에서 20mm 미만이어야 합니다.
6. 참가자는 RP 대상자여야 하며 비뇨기과 평가에 의해 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.

8. 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mcL, 치료 시작 3개월 이내에 수혈/성장 인자와 무관
   • 혈청 칼륨 ≥ 3.5mmol/L
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 길버트 증후군 피험자는 제외하고, 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 피험자가 적합할 수 있음)
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
   • 혈청 크레아티닌 < 2.0 x ULN
   • PTT≤60
9. 참가자는 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관 수술을 한 남성도 포함) 및 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 연구 중에 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 약물 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 참가자는 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
10. 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물(부록 D 아래 목록 참조: 발작을 일으킬 수 있는 대표적인 약물)은 연구 치료 최소 1주 전에 중단하거나 대체해야 합니다.

제외 기준:

1. 고환 절제술, 항안드로겐(1세대 항안드로겐, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 등 포함), CYP17 억제제(아비라테론 아세테이트, TAK-700, 갈레테론, 케토코나졸 등 포함), 에스트로겐, 황체화 호르몬 방출 호르몬( LHRH) 효능제/길항제. 5α-리덕타제 억제제를 사용한 선행 요법이 허용됩니다. LHRH 요법은 1일차로부터 4주 이내에 시작된 경우 허용됩니다.
2. 전립선암에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법.
3. 치료 시작 후 2주 이내에 아졸계 약물을 사용한 이전 전신 치료.
4. 혈청 테스토스테론 < 200 ng/dL 선별로 정의되는 성선기능저하증 또는 중증 안드로겐 결핍.

5. 다음을 포함한 연구 치료 6개월 이내의 임상적으로 유의미한 심혈관 질환:

   • 심하거나 불안정한 협심증;
   • 심근 경색증;
   • 증후성 울혈성 심부전;
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환;
   • 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(일과성 허혈 발작을 포함하는 폐색전증 뇌혈관 사고와 같은);
   • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 토르사드 드 포인트);
   • 스크리닝 EKG > 470msec에서 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의한 연장된 보정 QT 간격;
   • 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력;
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg). 고혈압 병력이 있는 참여자는 혈압이 항고혈압 요법으로 조절되는 경우 허용됩니다.
6. 발작의 병력 또는 발작에 소인이 될 수 있는 병용 약물(이전 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 무작위 배정 전 1년 이내의 의식 상실, 뇌 동정맥 기형 또는 부종 또는 종괴 효과를 일으키고 있음).
7. 아팔루타마이드, 아비라테론 아세테이트 또는 기타 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
8. 중증 간 장애(Child-Pugh Class C).
9. 활동성 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 바이러스성 간염) 또는 프레드니손/프레드니솔론 코르티코스테로이드 사용을 금기로 만드는 기타 의학적 상태.
10. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력.
11. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술).
12. 매일 10mg 프레드니손에 상응하는 것보다 더 많은 장기간 코르티코스테로이드 사용을 보증하는 기존 상태. 생리학적 대체가 허용됩니다. 국소, 관절 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
13. 아비라테론 아세테이트 또는 아팔루타마이드의 약동학을 변경할 수 있는 약물의 병용.
14. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 1) 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 조사자가 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 해당 악성 종양의 재발에 대해, 또는 2) 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 비근육 침윤성 방광암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
15. 스크리닝 방문 후 30일 이내의 대수술 또는 방사선 요법. 스크리닝 방문 30일 이내에 대수술을 받은 참가자는 치료 연구자가 참가자가 합병증 위험이 낮다고 판단하는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
16. 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 방해하는 모든 조건.