Neoadiuvante e adiuvante Abiraterone acetato + Apalutamide Cancro alla prostata sottoposto a prostatectomia

Criterio di inclusione:

1. Maschio ≥ 18 anni di età.
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza varianti istologiche comprendente> 50% del campione come determinato dalla revisione centrale del centro accademico (inclusa differenziazione neuroendocrina, adenocarcinoma a piccole cellule, sarcomatoide, duttale, carcinoma a cellule squamose o transizionali).
3. Deve avere 3 biopsie del nucleo coinvolte nel cancro (deve essere ottenuto un minimo di 6 biopsie del nucleo). La biopsia della prostata deve essere effettuata entro sette mesi dallo screening. Sono consentite meno di 3 biopsie del nucleo se il paziente ha una malattia > 1 cm o T3 alla risonanza magnetica.

4. I pazienti devono avere le seguenti caratteristiche:

   • Gleason ≥ 4+3=7 OPPURE
   • Gleason 3+4=7 E almeno uno dei seguenti: PSA >20 ng/dL o malattia T3 (come determinato dalla risonanza magnetica).
5. Nessuna evidenza di malattia metastatica determinata da scansioni ossee con radionuclidi e TC/MRI. I linfonodi devono essere inferiori a 20 mm nell'asse corto (trasversale).
6. I partecipanti devono essere candidati per RP e considerati resecabili chirurgicamente mediante valutazione urologica.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

8. I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Piastrine ≥ 100.000/mcL, indipendentemente da trasfusioni/fattori di crescita entro 3 mesi dall'inizio del trattamento
   • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
   • Bilirubina totale sierica ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN) (eccetto nei soggetti con sindrome di Gilbert che hanno una bilirubina totale > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo)
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sierica < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Il partecipante deve accettare di utilizzare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile o deve accettare di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta durante lo studio farmaco e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il partecipante deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco nell'APPENDICE D: Farmaci rappresentativi che possono predisporre alle convulsioni) devono essere interrotti o sostituiti almeno 1 settimana prima del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia ormonale per il cancro alla prostata inclusa orchiectomia, antiandrogeni (inclusi antiandrogeni di prima generazione, enzalutamide, Apalutamide e altri), inibitori del CYP17 (inclusi abiraterone acetato, TAK-700, galeterone, ketoconazolo e altri), estrogeni, ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ( LHRH) agonisti/antagonisti. È consentita una precedente terapia con inibitori della 5α-reduttasi. Terapia con LHRH consentita se iniziata entro 4 settimane dal giorno 1.
2. Precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per il cancro alla prostata.
3. Precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico entro due settimane dall'inizio del trattamento.
4. Ipogonadismo o grave carenza di androgeni come definito dallo screening del testosterone sierico < 200 ng/dL.

5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative entro 6 mesi dal trattamento in studio, tra cui:

   • Angina grave o instabile;
   • Infarto miocardico;
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
   • malattia cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA);
   • Eventi tromboembolici arteriosi o venosi (come embolia polmonare, incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori);
   • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
   • Intervallo QT corretto prolungato mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) all'ECG di screening > 470 msec;
   • Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg). I partecipanti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione sanguigna sia controllata dalla terapia antipertensiva.
6. Anamnesi di convulsioni o di qualsiasi condizione o farmaco concomitante che possa predisporre alle convulsioni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come neurinomi e meningiomi che causano edema o effetto massa).
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Apalutamide, abiraterone acetato o altri farmaci in studio.
8. Compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh).
9. Infezione attiva (come virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale) o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone corticosteroidi.
10. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
11. Disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
12. Condizione preesistente che giustifica l'uso di corticosteroidi a lungo termine superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno. La sostituzione fisiologica è consentita. Sono consentiti corticosteroidi topici, intrarticolari o inalatori.
13. Uso concomitante di farmaci che possono alterare la farmacocinetica di abiraterone acetato o Apalutamide.
14. Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: 1) gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per la recidiva di tale tumore maligno, o 2) gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
15. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 30 giorni dalla visita di screening. I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni dalla visita di screening possono essere idonei a condizione che l'investigatore curante ritenga che il partecipante sia a basso rischio di complicanze.
16. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.