Неоадъювантная и адъювантная абиратерона ацетат + апалутамид Рак предстательной железы, подвергающийся простатэктомии

Критерии включения:

1. Мужчина ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без гистологических вариантов, составляющая > 50% образца по данным центрального обзора академического центра (включая нейроэндокринную дифференцировку, мелкоклеточную, саркоматоидную, протоковую аденокарциному, плоскоклеточный или переходно-клеточный рак).
3. Необходимо провести 3 основных биопсии, связанных с раком (необходимо получить минимум 6 основных биопсий). Биопсия предстательной железы должна быть сделана в течение семи месяцев после скрининга. Допускается менее 3 основных биопсий, если на МРТ у пациента >1 см или заболевание T3.

4. Пациенты должны иметь следующие особенности:

   • Глисон ≥ 4+3=7 ИЛИ
   • Глисон 3+4=7 И хотя бы один из следующих признаков: уровень ПСА >20 нг/дл или заболевание Т3 (по данным МРТ).
5. Нет признаков метастатического заболевания, определяемого радионуклидным сканированием костей и КТ/МРТ. Лимфатические узлы должны быть менее 20 мм по короткой (поперечной) оси.
6. Участники должны быть кандидатами на РПЭ и считаться хирургически резектабельными по результатам урологической оценки.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

8. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл, независимо от трансфузий/факторов роста в течение 3 месяцев после начала лечения
   • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин > 1,5 x ВГН, измеряйте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН, субъект может соответствовать критериям)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки < 2,0 x ВГН
   • ПТТ≤60
9. Участник должен дать согласие на использование презерватива (даже мужчины с вазэктомией) и другого эффективного метода контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста, или должен дать согласие на использование презерватива, если он занимается сексом с беременной женщиной во время исследования. препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Участник также должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
10. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список в ПРИЛОЖЕНИИ D: Репрезентативные лекарства, которые могут предрасполагать к судорогам), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 1 неделю до исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Предшествующая гормональная терапия рака предстательной железы, включая орхиэктомию, антиандрогены (в том числе антиандрогены первого поколения, энзалутамид, апалутамид и др.), ингибиторы CYP17 (в т.ч. абиратерона ацетат, ТАК-700, галетерон, кетоконазол и др.), эстрогены, рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона ( LHRH) агонист/антагонист. Допускается предварительная терапия ингибиторами 5α-редуктазы. Терапия ЛГРГ разрешена, если она начата в течение 4 недель после первого дня.
2. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия рака предстательной железы.
3. Предшествующее системное лечение азольным препаратом в течение двух недель после начала лечения.
4. Гипогонадизм или тяжелая недостаточность андрогенов, определяемая при скрининге сывороточного тестостерона < 200 нг/дл.

5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев исследуемого лечения, включая:

   • Тяжелая или нестабильная стенокардия;
   • Инфаркт миокарда;
   • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
   • болезнь сердца II-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • Артериальные или венозные тромбоэмболические явления (например, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки);
   • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
   • Удлиненный скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой ЭКГ > 470 мс;
   • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.). Допускаются участники с артериальной гипертензией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
6. Судороги в анамнезе или любое состояние или одновременное лечение, которые могут предрасполагать к судорогам (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку, потерю сознания в течение 1 года до рандомизации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные новообразования, такие как шванномы и менингиомы, которые вызывают отек или масс-эффект).
7. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу апалутамиду, абиратерона ацетату или другим исследуемым препаратам.
8. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
9. Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит) или другое заболевание, при котором использование кортикостероидов преднизолона/преднизолона противопоказано.
10. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.
11. Желудочно-кишечные расстройства (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
12. Ранее существовавшее состояние, требующее длительного применения кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день. Допускается физиологическая замена. Разрешены местные, внутрисуставные или ингаляционные кортикостероиды.
13. Одновременное применение препаратов, которые могут изменить фармакокинетику абиратерона ацетата или апалутамида.
14. Лица с историей другого злокачественного новообразования не соответствуют критериям, за исключением следующих обстоятельств: 1) лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они были здоровы в течение по крайней мере 5 лет и расцениваются исследователем как группа низкого риска для рецидива этого злокачественного новообразования, или 2) лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
15. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 30 дней после скринингового визита. Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 30 дней после визита для скрининга, могут иметь право на участие, если лечащий исследователь считает, что у участника низкий риск осложнений.
16. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.