Neoadjuvante e Adjuvante Acetato de Abiraterona + Apalutamida Câncer de Próstata Submetido a Prostatectomia

Critério de inclusão:

1. Homem ≥ 18 anos de idade.
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem variantes histológicas compreendendo >50% da amostra conforme determinado pela revisão central do centro acadêmico (incluindo diferenciação neuroendócrina, células pequenas, sarcomatóide, adenocarcinoma ductal, escamoso ou carcinoma de células transicionais).
3. Deve ter 3 biópsias centrais envolvidas com câncer (um mínimo de 6 biópsias centrais devem ser obtidas). A biópsia da próstata deve ocorrer dentro de sete meses a partir da triagem. Menos de 3 biópsias centrais são permitidas se o paciente tiver >1 cm ou doença T3 na ressonância magnética.

4. Os pacientes devem ter as seguintes características:

   • Gleason ≥ 4+3=7 OU
   • Gleason 3+4=7 E pelo menos um dos seguintes: PSA >20 ng/dL ou doença T3 (conforme determinado por ressonância magnética).
5. Nenhuma evidência de doença metastática conforme determinado por cintilografia óssea com radionuclídeos e TC/MRI. Os gânglios linfáticos devem ter menos de 20 mm no eixo curto (transversal).
6. Os participantes devem ser candidatos a PR e considerados ressecáveis ​​cirurgicamente por avaliação urológica.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

8. Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
   • Plaquetas ≥ 100.000/mcL, independente de transfusões/fatores de crescimento dentro de 3 meses após o início do tratamento
   • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN) (exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert que apresentam bilirrubina total > 1,5 x LSN, medem a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível)
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina sérica < 2,0 x LSN
   • PTT≤60
9. O participante deve concordar em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se fizer sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou deve concordar em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida durante o estudo medicamento e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. O participante também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
10. Medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista no APÊNDICE D: Medicamentos representativos que podem predispor a convulsões) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 1 semana antes do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia hormonal anterior para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênicos (incluindo antiandrogênicos de primeira geração, enzalutamida, apalutamida e outros), inibidores do CYP17 (incluindo acetato de abiraterona, TAK-700, galeterona, cetoconazol e outros), estrogênios, hormônio liberador do hormônio luteinizante ( LHRH) agonistas/antagonistas. A terapia prévia com inibidores da 5α-redutase é permitida. A terapia com LHRH é permitida se iniciada dentro de 4 semanas a partir do dia 1.
2. Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévias para câncer de próstata.
3. Tratamento sistêmico prévio com um medicamento azólico dentro de duas semanas após o início do tratamento.
4. Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica < 200 ng/dL.

5. Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 6 meses do tratamento do estudo, incluindo:

   • Angina grave ou instável;
   • Infarto do miocárdio;
   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
   • doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA);
   • Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (como embolia pulmonar, acidente cerebrovascular, incluindo ataques isquêmicos transitórios);
   • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
   • Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no EKG de triagem > 470 ms;
   • História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente;
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg). Participantes com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva.
6. História de convulsão ou qualquer condição ou medicação concomitante que possa predispor a convulsão (incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, perda de consciência dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral ou massas intracranianas como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa).
7. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Apalutamida, acetato de abiraterona ou outros medicamentos do estudo.
8. Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).
9. Infecção ativa (como vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral) ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/corticosteróide prednisolona contraindicado.
10. História de disfunção hipofisária ou adrenal.
11. Distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo.
12. Condição pré-existente que justifique o uso prolongado de corticosteroides maior que o equivalente a 10 mg de prednisona diariamente. A substituição fisiológica é permitida. Corticosteroides tópicos, intra-articulares ou inalatórios são permitidos.
13. Uso concomitante de medicamentos que podem alterar a farmacocinética do acetato de abiraterona ou Apalutamida.
14. Indivíduos com história de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias: 1) indivíduos com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como de baixo risco para recorrência dessa malignidade, ou 2) indivíduos com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer de bexiga não invasivo muscular, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.
15. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 30 dias da consulta de triagem. Os participantes que passaram por uma grande cirurgia dentro de 30 dias da visita de triagem podem ser elegíveis, desde que o investigador responsável considere que o participante tem baixo risco de complicações.
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.