Neoadjuvantti ja adjuvantti abirateroniasetaatti + apalutamidi eturauhassyöpä, jolle tehdään eturauhasen poisto

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman histologisia variantteja, jotka käsittävät > 50 % näytteestä akateemisen keskuksen keskuskatsauksen perusteella (mukaan lukien neuroendokriininen erilaistuminen, pienisoluinen, sarkomatoidi, duktaalinen adenokarsinooma, levyepiteeli- tai siirtymäsolusyöpä).
3. Sinulla on oltava 3 syöpään liittyvää ydinbiopsiaa (vähintään 6 ydinbiopsiaa on hankittava). Eturauhasen biopsian on oltava seitsemän kuukauden sisällä seulonnasta. Alle 3 ydinbiopsiaa sallitaan, jos potilaalla on yli 1 cm tai T3-sairaus magneettikuvauksessa.

4. Potilailla tulee olla seuraavat ominaisuudet:

   • Gleason ≥ 4+3=7 TAI
   • Gleason 3+4=7 JA vähintään yksi seuraavista: PSA >20 ng/dl tai T3-sairaus (määritetty magneettikuvauksella).
5. Ei todisteita metastasoituneesta taudista radionuklidiluun skannauksilla ja CT/MRI:llä määritettynä. Imusolmukkeiden on oltava alle 20 mm lyhyellä (poikittaisella) akselilla.
6. Osallistujien tulee olla RP-ehdokkaita ja urologisen arvioinnin perusteella katsottava kirurgisesti leikattavaksi.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.

8. Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL verensiirroista/kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
   • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini, ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN, tutkimushenkilö voi olla kelvollinen)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN
   • PTT≤60
9. Osallistujan tulee suostua käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai hänen on suostuttava käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuksen aikana lääkettä ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Osallistujan on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
10. Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo LIITE D: Edustavat lääkkeet, jotka voivat altistaa kohtauksille) on lopetettava tai korvattava vähintään viikko ennen tutkimushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit (mukaan lukien ensimmäisen sukupolven antiandrogeenit, entsalutamidi, apalutamidi ja muut), CYP17-estäjät (mukaan lukien abirateroniasetaatti, TAK-700, galeteroni, ketokonatsoli ja muut), estrogeenit, luteinisoiva hormoni (releasoiva hormoni) LHRH) agonisti/antagonistit. Aiempi hoito 5α-reduktaasin estäjillä on sallittu. LHRH-hoito on sallittu, jos se aloitetaan 4 viikon sisällä ensimmäisestä päivästä.
2. Aiempi kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon.
3. Aiempi systeeminen hoito atsolilääkkeellä kahden viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
4. Hypogonadismi tai vakava androgeenipuutos, joka määritellään seulomalla seerumin testosteroni < 200 ng/dl.

5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä tutkimushoidosta, mukaan lukien:

   • Vaikea tai epästabiili angina;
   • Sydäninfarkti;
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV sydänsairaus;
   • Valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (kuten keuhkoembolia, aivoverisuonionnettomuus mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset);
   • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
   • Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) EKG-seulonnassa > 470 ms;
   • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
   • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg). Osallistujat, joilla on ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpainetta pidetään hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla.
6. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, tajunnan menetys vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutusta).
7. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin apalutamidi, abirateroniasetaatti tai muut tutkimuslääkkeet.
8. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
9. Aktiivinen infektio (kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti) tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonikortikosteroidien käytön vasta-aiheiseksi.
10. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
11. Ruoansulatuskanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
12. Aiemmin olemassa oleva sairaus, joka oikeuttaa pitkäaikaisen kortikosteroidin käytön enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä. Fysiologinen korvaaminen on sallittua. Paikalliset, nivelensisäiset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
13. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa abirateroniasetaatin tai apalutamidin farmakokinetiikkaa.
14. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: 1) henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä heillä on pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen, tai 2) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
15. Suuri leikkaus tai sädehoito 30 päivän sisällä seulontakäynnistä. Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä, voivat olla tukikelpoisia edellyttäen, että hoitava tutkija katsoo, että osallistujan komplikaatioiden riski on pieni.
16. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tähän tutkimukseen.