多発性硬化症患者の治療戦略としての寛容原性樹状細胞 (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
2023年7月6日 更新者：Fundació Institut Germans Trias i Pujol
多発性硬化症患者における、ビタミン D3 で処理し、ミエリン ペプチドを負荷した樹状細胞による寛容誘導 (TOLERVIT-MS)
この研究の目的は、多発性硬化症患者における、ビタミン D3 で寛容化され、ミエリンペプチド (tolDC-VitD3) でパルスされた自己単球由来樹状細胞の節内投与の安全性と忍容性を判断することです。 将来の治療試験の開発に最適なレジメンを選択すること。
臨床的および/または放射線学的活動および免疫学的マーカーによる概念の予備的証明を評価すること。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第 I 相用量漸増 (「ベスト オブ ファイブ」) 臨床試験。
最初のグループは、5*10^6 tolDC-VitD3 の頸部リンパ節への節内注射によって開始されます。
安全性の結果に応じて 10*10^6 tolDC-VitD3 まで漸増、2 回目のコホート投与で同じ経路、次の 15*10^6 tolDC-VitD3 まで漸増。
次のスキーマで患者ごとに 6 サイクル: 最初の 4 サイクルは 2 週間ごとに投与され、残りの 2 サイクルは 4 週間ごとに投与されます。
ベータインターフェロンで治療された患者に投与された、前のグループで特定された用量の最後のコホート、同じ経路、同じ用量スキーマ。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- 電話番号：+34934978433
- メール：cramot.germanstrias@gencat.cat
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- 電話番号：+34934978488
- メール：ambarrioocanal@igtp.cat
研究場所
-
-
Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- 募集
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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コンタクト：
- Cristina Ramo, MD.PhD
- 電話番号：+34934978433
- メール：cramot.germanstrias@gencat.cat
-
コンタクト：
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- 電話番号：+34934978488
- メール：ambarriocanal@igtp.cat
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副調査官：
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
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副調査官：
- Silvia Presas, MD.Neurology
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副調査官：
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
副調査官：
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
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副調査官：
- María J Mansilla, MD.Immunology
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副調査官：
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
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副調査官：
- Aina Teniente, MD.Immunology
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副調査官：
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
副調査官：
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
副調査官：
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
副調査官：
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
副調査官：
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- まだ募集していません
- Clinica Universidad de Navarra
-
コンタクト：
- Jaime Gállego, MD.PhD
- 電話番号：3594 +34948255400
- メール：jgallego@unav.es
-
コンタクト：
- Amaya Izal
- 電話番号：2724 +34948255400
- メール：aizal@unav.es
-
主任研究者：
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
副調査官：
- Purificación De Castro, MD.Neurology
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副調査官：
- Felipe Prosper, MD.Haematology
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副調査官：
- Susana Inogés, MD.Immunology
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副調査官：
- Ascensión López, MD.Immunology
-
副調査官：
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
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副調査官：
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
副調査官：
- Carmen Azcona, RN
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 0.0 ～ 6.5 の EDSS。
- 2010年改訂マクドナルド基準による多発性硬化症、および疾患の進展が15年未満。
以下の患者：
- -多発性硬化症（RRMS）を寛解する活発な再発（昨年1回以上の再発および/または3つ以上の新しいT2病変またはGd陽性の発生）現在の治療法による治療を希望しない。
- 治療を受けていない低活性RRMS（昨年1回の再発、または1または2回のT2病変の発生またはGd陽性）。
- 活動性を伴う進行性MS（昨年に少なくとも1回の再発、または1回または2回のT2病変の発生、またはGd陽性）。
- インターフェロンベータで治療されたRRMS（追加グループ）
- 免疫寛容を誘導するミエリンペプチドのプールへの T 細胞増殖: ミエリン塩基性タンパク質 (MBP)13-32、MBP83-99、MBP111-129、MBP146-170、プロテオリピドタンパク質 (PLP) 139-154、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質 (MOG)1-20、MOG35 -55)。
- 適切な末梢静脈アクセス。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -過去4週間のコルチコステロイドの使用。
- -インターフェロンベータ（非効率またはその他の原因で引退した患者）および4週間前の酢酸グラチラマーの使用。
- フィンゴリモド、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、免疫グロブリン、または血漿交換の12週間での使用; 15週間前のテリフルノミド。
- -アザチオプリン、ミトキサントロン、リツキシマブ、メトトレキサート、シクロホスファミド、シクロスポリン、アレムツズマブ、またはコルチコステロイドを除く他の免疫抑制薬の使用。
- いつでも骨髄または幹細胞移植。
- 治療開始前月に再発。 それが表示され、患者が適格基準を満たしている場合は、再発のない 30 日間が終了するまで十分に待つ必要があります。 コルチコステロイドが投与されている場合、この期間に実施された MRI は考慮されるべきではなく、コルチコステロイドの投与後 4 週間で新しい MRI が実施されます。
- 次の12か月以内の妊娠または妊娠の計画と授乳。
- 適切な避妊方法を使用していない妊娠可能な患者。 患者が更年期または無菌の場合は、医療記録に記録する必要があります。
- 薬物やアルコールの乱用。
- MRI評価を受けることができない。
- HIV、B型またはC型肝炎および/または梅毒に対する血清陽性。
- -腫瘍性疾患の病歴。
- 臨床的に関連する付随疾患：心臓、肺、神経、腎臓またはその他の主要な疾患。
- 脾臓摘出。
- 認知症、精神医学的問題、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるその他の併存疾患。
- -別の臨床研究に参加すること、または過去3か月以内に参加したこと。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
ミエリンペプチドのプールをロードした 500 万個の自家 VitD3 寛容原性単球由来樹状細胞 (tolDC-VitD3)
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節内投与
他の名前：
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実験的：10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
1,000 万個の自家 VitD3 寛容原性単球由来樹状細胞に、ミエリン ペプチドのプールをロードしました (tolDC-VitD3)。
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節内投与
他の名前：
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実験的：15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
1,500 万個の自家 VitD3 寛容原性単球由来樹状細胞にミエリン ペプチドのプールをロードしました (tolDC-VitD3)。
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節内投与
他の名前：
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実験的：インターフェロンベータ
追加のグループ（ベータインターフェロンで治療された患者）は、以前に研究された3つのコホートから選択された用量を受け取ります
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節内投与
他の名前：
皮下投与 インターフェロンβ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生と重症度によって評価される安全性
時間枠：24ヶ月
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有害事象の発生と重症度が記録されます
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24ヶ月
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神経学的変化
時間枠：24ヶ月
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新しい再発。
拡張障害状態尺度 (EDSS) での障害の進行
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24ヶ月
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放射線学的変化
時間枠：24ヶ月
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脳 MRI での新規または拡大中の T2 病変の数。
脳MRIにおけるガドリニウム（Gd）増強T1病変の数
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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年間再発率 (ARR)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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拡張障害ステータス スケール (EDSS)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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9ホールペグテスト（9HPT）
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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25 フィート歩行テスト (T25FW)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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放射線学的予備的有効性
時間枠：24ヶ月
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脳 MRI での新規または拡大中の T2 病変の数。
脳MRIにおけるガドリニウム（Gd）増強T1病変の数
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24ヶ月
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ミエリンペプチドへのリンパ球増殖
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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血液免疫モニタリング研究
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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実現可能性
時間枠：6ヵ月
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品質管理に従ってリリースされた適正製造基準 (GMP) グレードのセル製品の生成。
細胞製品注入の実現可能性。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist、Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- スタディディレクター：Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology、Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月6日
一次修了 (推定)
2023年12月1日
研究の完了 (推定)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月15日
最初の投稿 (推定)
2016年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月6日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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