Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tolerogene dendritische cellen als therapeutische strategie voor de behandeling van multiple sclerosepatiënten (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)

6 juli 2023 bijgewerkt door: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Tolerantie-inductie met dendritische cellen behandeld met vitamine D3 en beladen met myelinepeptiden, bij patiënten met multiple sclerose (TOLERVIT-MS)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van de intranodale toediening van autologe monocyt-afgeleide dendritische cellen die worden getolereerd met vitamine D3 en gepulseerd met myelinepeptiden (tolDC-VitD3) bij patiënten met multiple sclerose . Het meest geschikte regime selecteren voor de ontwikkeling van toekomstige therapeutische onderzoeken.

De voorlopige proof of concept evalueren aan de hand van klinische en/of radiologische activiteit en immunologische markers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I dosis oplopend ("best of five") klinisch onderzoek.

De eerste groep begint met intranodale injectie in cervicale lymfeklieren van 5*10^6 tolDC-VitD3.

Optitratie afhankelijk van beveiligingsresultaten naar 10*10^6 tolDC-VitD3, dezelfde route in tweede cohortdosis en vervolgens optitratie naar 15*10^6 tolDC-VitD3.

Zes cycli per patiënt met het volgende schema: voor de eerste vier cycli is de toediening om de 2 weken, voor de overige 2 cycli om de 4 weken.

Een laatste cohort met de dosis geïdentificeerd in de vorige groepen, toegediend bij patiënten die werden behandeld met bèta-interferon, dezelfde route, hetzelfde dosisschema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
  • Telefoonnummer: +34934978488
  • E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Silvia Presas, MD.Neurology
        • Onderonderzoeker:
          • Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Onderonderzoeker:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Onderonderzoeker:
          • María J Mansilla, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Bibiana Quirant, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Aina Teniente, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Juan Navarro, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Josep Munuera, MD.Radiology
        • Onderonderzoeker:
          • Anna Massuet, MD.Radiology
        • Onderonderzoeker:
          • Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
        • Onderonderzoeker:
          • Anna Suñol, RN
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Nog niet aan het werven
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • Jaime Gállego, MD.PhD
          • Telefoonnummer: 3594 +34948255400
          • E-mail: jgallego@unav.es
        • Contact:
          • Amaya Izal
          • Telefoonnummer: 2724 +34948255400
          • E-mail: aizal@unav.es
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
        • Onderonderzoeker:
          • Purificación De Castro, MD.Neurology
        • Onderonderzoeker:
          • Felipe Prosper, MD.Haematology
        • Onderonderzoeker:
          • Susana Inogés, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Ascensión López, MD.Immunology
        • Onderonderzoeker:
          • Enrique Andreu, MD.Cell therapy
        • Onderonderzoeker:
          • Javier Larrache, MD.Radiology
        • Onderonderzoeker:
          • Carmen Azcona, RN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. EDSS van 0,0 - 6,5.
  2. Multiple sclerose volgens herziene Mc Donald-criteria uit 2010, en minder dan 15 jaar evolutie van de ziekte.

  3. Patiënten met:

    • Actieve relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) (meer dan 1 recidief in het afgelopen jaar en/of optreden van ≥3 nieuwe T2-laesies of Gd-positief) die niet behandeld willen worden met de huidige therapieën.
    • RRMS met lage activiteit (1 terugval in het afgelopen jaar of optreden van 1 of 2 T2-laesies of Gd-positief) zonder behandeling.
    • Progressieve vormen van MS met activiteit (minstens 1 terugval in het afgelopen jaar of optreden van 1 of 2 T2-laesies of Gd-positief).
    • RRMS behandeld met interferon bèta (Aanvullende groep)
  4. T-celproliferatie naar de pool van myelinepeptiden waartegen immuuntolerantie moet worden geïnduceerd: Myeline-basisch eiwit (MBP) 13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteolipide-eiwit (PLP) 139-154, Myeline-oligodendrocyt glycoproteïne (MOG)1-20, MOG35 -55).
  5. Adequate perifere veneuze toegang.
  6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van corticosteroïden gedurende de voorafgaande 4 weken.
  2. Gebruik van interferon bèta -bij patiënten die met pensioen zijn gegaan door inefficiëntie of andere oorzaken- en glatirameeracetaat in de 4 weken ervoor.
  3. Gebruik van fingolimod, dimethylfumaraat, natalizumab, immunoglobulinen of plasmaferese na 12 weken; en teriflunomide in de 15 weken ervoor.
  4. Gebruik van azathioprine, mitoxantron, rituximab, methotrexaat, cyclofosfamide, cyclosporine, alemtuzumab of een ander immunosuppressivum, behalve corticosteroïden, op elk moment.
  5. Beenmerg- of stamceltransplantatie op elk moment.
  6. Terugval tijdens de maand voorafgaand aan het starten van de behandeling. Als het verschijnt en de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria, moet hij lang genoeg wachten tot het einde van de 30 dagen zonder terugval. Als corticosteroïden worden toegediend, dient de MRI die tijdens deze periode is uitgevoerd niet te worden overwogen en zal 4 weken na toediening van corticosteroïden een nieuwe MRI worden uitgevoerd.
  7. Zwangerschap of het plannen van een zwangerschap binnen de komende 12 maanden en borstvoeding.
  8. Vruchtbare patiënten die geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken. Als de patiënt in de menopauze of onvruchtbaar is, moet dit worden gedocumenteerd in het medisch dossier.
  9. Misbruik van drugs of alcohol.
  10. Onvermogen om MRI-evaluaties te ondergaan.
  11. Seropositiviteit voor HIV, hepatitis B of C en/of syfilis.
  12. Geschiedenis van oncologische ziekte.
  13. Klinisch relevante bijkomende ziekte: hart-, long-, neurologische, nier- of andere ernstige ziekte.
  14. splenectomie.
  15. Dementie, psychiatrische problemen of andere comorbiditeiten die de naleving van het protocol kunnen belemmeren.
  16. Deelnemen aan een andere klinische studie of hieraan hebben deelgenomen in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 miljoen autologe VitD3-tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3)
Geneesmiddel: Autologe VitD3 tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3)
Intranodale toediening
Andere namen:
  • verteldeDC-VitD3
Experimenteel: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
10 miljoen autologe VitD3-tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3).
Geneesmiddel: Autologe VitD3 tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3)
Intranodale toediening
Andere namen:
  • verteldeDC-VitD3
Experimenteel: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 miljoen autologe VitD3-tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3).
Geneesmiddel: Autologe VitD3 tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3)
Intranodale toediening
Andere namen:
  • verteldeDC-VitD3
Experimenteel: Interferon-bèta
Extra groep (patiënten behandeld met bèta-interferon) krijgt de geselecteerde dosis van die 3 eerder bestudeerde cohorten
Geneesmiddel: Autologe VitD3 tolerogene monocyt-afgeleide dendritische cellen geladen met een pool van myelinepeptiden (tolDC-VitD3)
Intranodale toediening
Andere namen:
  • verteldeDC-VitD3
Geneesmiddel: Interferon-bèta
Subcutane toediening interferon-bèta
Andere namen:
  • bèta-interferon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het optreden en de ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Het optreden en de ernst van bijwerkingen worden geregistreerd
24 maanden
Neurologische veranderingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Nieuwe terugval. Progressie van invaliditeit op Expanded Disability Status Scale (EDSS)
24 maanden
Radiologische veranderingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies op MRI van de hersenen. Aantal Gadolinium (Gd)-aankleurende T1-laesies op MRI van de hersenen
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Test met 9 gaten (9HPT)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Looptest van 25 voet (T25FW)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Symbol Digit Modaliteiten Test (SDMT)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Radiologische voorlopige werkzaamheid
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies op MRI van de hersenen. Aantal Gadolinium (Gd)-aankleurende T1-laesies op MRI van de hersenen
24 maanden
Lymfocytproliferatie tot myelinepeptiden
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Bloedimmunomonitoring-onderzoeken
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Geschiktheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Generation of Good Manufacturing Practices (GMP)-kwaliteit celproduct vrijgegeven volgens kwaliteitscontrole. Haalbaarheid van cellulaire productinjectie.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Medewerkers

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
  • Studie directeur: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

16 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TOLERVIT-MS
  • 2015-003541-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren