Células Dendríticas Tolerogénicas como Estrategia Terapéutica para el Tratamiento de Pacientes con Esclerosis Múltiple (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
6 de julio de 2023 actualizado por: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Inducción de tolerancia con células dendríticas tratadas con vitamina-D3 y cargadas con péptidos de mielina, en pacientes con esclerosis múltiple (TOLERVIT-MS)
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de la administración intraganglionar de células dendríticas derivadas de monocitos autólogas tolerizadas con vitamina D3 y pulsadas con péptidos de mielina (tolDC-VitD3) en pacientes con esclerosis múltiple. Seleccionar el régimen más adecuado para el desarrollo de futuros ensayos terapéuticos.
Evaluar la prueba preliminar de concepto por actividad clínica y/o radiológica y marcadores inmunológicos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico de fase I con dosis ascendente ("al mejor de cinco").
El primer grupo comenzará con una inyección intraganglionar en los ganglios linfáticos cervicales de 5*10^6 tolDC-VitD3.
Incremente la titulación según los resultados de seguridad a 10*10^6 tolDC-VitD3, la misma ruta en la segunda dosis de cohorte y la próxima titulación a 15*10^6 tolDC-VitD3.
Seis ciclos por paciente con el siguiente esquema: para los primeros cuatro ciclos la administración será cada 2 semanas, para los 2 ciclos restantes la administración cada 4 semanas.
Una última cohorte con la dosis identificada en los grupos anteriores, administrada en pacientes tratados con interferón beta, misma vía, mismo esquema de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- Número de teléfono: +34934978433
- Correo electrónico: cramot.germanstrias@gencat.cat
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- Número de teléfono: +34934978488
- Correo electrónico: ambarrioocanal@igtp.cat
Ubicaciones de estudio
-
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Contacto:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- Número de teléfono: +34934978433
- Correo electrónico: cramot.germanstrias@gencat.cat
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Contacto:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- Número de teléfono: +34934978488
- Correo electrónico: ambarriocanal@igtp.cat
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Sub-Investigador:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
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Sub-Investigador:
- Silvia Presas, MD.Neurology
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Sub-Investigador:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
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Sub-Investigador:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Sub-Investigador:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
Sub-Investigador:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
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Sub-Investigador:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
Sub-Investigador:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
Sub-Investigador:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
Sub-Investigador:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
Sub-Investigador:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
Sub-Investigador:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Aún no reclutando
- Clinica Universidad de Navarra
-
Contacto:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- Número de teléfono: 3594 +34948255400
- Correo electrónico: jgallego@unav.es
-
Contacto:
- Amaya Izal
- Número de teléfono: 2724 +34948255400
- Correo electrónico: aizal@unav.es
-
Investigador principal:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
Sub-Investigador:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
Sub-Investigador:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
Sub-Investigador:
- Susana Inogés, MD.Immunology
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Sub-Investigador:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
Sub-Investigador:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
Sub-Investigador:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
Sub-Investigador:
- Carmen Azcona, RN
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- EDSS de 0,0 - 6,5.
- Esclerosis múltiple según criterios de Mc Donald revisados de 2010 y menos de 15 años de evolución de la enfermedad.
Pacientes con:
- Esclerosis múltiple remitente recurrente activa (EMRR) (más de 1 recaída en el último año y/o aparición de ≥3 nuevas lesiones T2 o Gd positivo) que no deseen ser tratados con las terapias actuales.
- EMRR de baja actividad (1 recidiva en el último año o aparición de 1 o 2 lesiones T2 o Gd positivas) sin tratamiento.
- Formas progresivas de EM con actividad (al menos 1 recaída en el último año o aparición de 1 o 2 lesiones T2 o Gd positivas).
- EMRR tratada con interferón beta (grupo adicional)
- Proliferación de células T al conjunto de péptidos de mielina contra los que se va a inducir tolerancia inmunológica: proteína básica de mielina (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteína proteolipídica (PLP) 139-154, oligodendrocitos de mielina glicoproteína (MOG)1-20, MOG35 -55).
- Acceso venoso periférico adecuado.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Uso de corticoides durante las 4 semanas previas.
- Uso de interferón beta -en pacientes que se retiran por ineficacia u otras causas- y acetato de glatirámero en las 4 semanas previas.
- Uso de fingolimod, dimetilfumarato, natalizumab, inmunoglobulinas o plasmaféresis a las 12 semanas; y teriflunomida en las 15 semanas previas.
- Uso de azatioprina, mitoxantrona, rituximab, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, alemtuzumab u otro fármaco inmunosupresor, excepto corticoides, en cualquier momento.
- Trasplante de médula ósea o de células madre en cualquier momento.
- Recaída durante el mes anterior al inicio del tratamiento. Si aparece y el paciente cumple con los criterios de elegibilidad, deberá esperar el tiempo suficiente hasta que finalicen los 30 días libres de recaída. Si se administran corticoides, no se debe considerar la RM realizada durante este periodo, y se realizará una nueva RM a las 4 semanas de la administración de corticoides.
- Embarazo o planificación del embarazo en los próximos 12 meses y lactancia.
- Pacientes fértiles que no estén utilizando un método anticonceptivo adecuado. Si la paciente es menopáusica o estéril debe documentarse en la historia clínica.
- Abusar de drogas o alcohol.
- Incapacidad para someterse a evaluaciones de resonancia magnética.
- Seropositividad para VIH, hepatitis B o C y/o sífilis.
- Historia de la enfermedad oncológica.
- Enfermedad concomitante clínicamente relevante: cardíaca, pulmonar, neurológica, renal u otra enfermedad importante.
- Esplenectomía.
- Demencia, problemas psiquiátricos u otras comorbilidades que puedan interferir en el cumplimiento del protocolo.
- Estar participando en otro estudio clínico o haber participado en uno en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas VitD3 autólogas cargadas con un grupo de péptidos de mielina (tolDC-VitD3)
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Administración intraganglionar
Otros nombres:
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Experimental: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
10 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas VitD3 autólogas cargadas con un grupo de péptidos de mielina (tolDC-VitD3).
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Administración intraganglionar
Otros nombres:
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Experimental: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 millones de células dendríticas derivadas de monocitos tolerogénicas VitD3 autólogas cargadas con un grupo de péptidos de mielina (tolDC-VitD3).
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Administración intraganglionar
Otros nombres:
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Experimental: Interferón-beta
El grupo adicional (pacientes tratados con beta-interferón) recibirá la dosis seleccionada de esas 3 cohortes previamente estudiadas
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Administración intraganglionar
Otros nombres:
Administración subcutánea interferón-beta
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad evaluada por la ocurrencia y la gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se registrará la ocurrencia y la gravedad de los eventos adversos.
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24 meses
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Cambios neurológicos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Nueva recaída.
Progresión de la discapacidad en la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
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24 meses
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Cambios radiológicos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño en la resonancia magnética cerebral.
Número de lesiones T1 realzadas con gadolinio (Gd) en la resonancia magnética cerebral
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recaída anual (ARR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Prueba de clavija de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Prueba de caminata de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Eficacia preliminar radiológica
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño en la resonancia magnética cerebral.
Número de lesiones T1 realzadas con gadolinio (Gd) en la resonancia magnética cerebral
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24 meses
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Proliferación de linfocitos a péptidos de mielina
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Estudios de inmunomonitorización de sangre
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Factibilidad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Generación de producto celular grado Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) liberado de acuerdo al Control de Calidad.
Viabilidad de la inyección de producto celular.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- Director de estudio: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de julio de 2017
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crónica
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Interferones
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Interferón-beta
Otros números de identificación del estudio
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .