Células dendríticas tolerogênicas como estratégia terapêutica para o tratamento de pacientes com esclerose múltipla (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
6 de julho de 2023 atualizado por: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Indução de tolerância com células dendríticas tratadas com vitamina D3 e carregadas com peptídeos de mielina, em pacientes com esclerose múltipla (TOLERVIT-MS)
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade da administração intranodal de células dendríticas derivadas de monócitos autólogos toleradas com vitamina D3 e pulsadas com peptídeos de mielina (tolDC-VitD3) em pacientes com esclerose múltipla. Selecionar o regime mais adequado para o desenvolvimento de futuros ensaios terapêuticos.
Avaliar a prova de conceito preliminar por atividade clínica e/ou radiológica e marcadores imunológicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico fase I de dose crescente ("melhor de cinco").
O primeiro grupo começará por injeção intranodal em gânglios linfáticos cervicais de 5*10^6 tolDC-VitD3.
Aumento da titulação dependendo dos resultados de segurança para 10*10^6 tolDC-VitD3, mesma via na segunda dose de coorte e próxima titulação crescente para 15*10^6 tolDC-VitD3.
Seis ciclos por paciente com o seguinte esquema: nos primeiros quatro ciclos a administração será a cada 2 semanas, nos 2 ciclos restantes a administração será a cada 4 semanas.
Uma última coorte com a dose identificada nos grupos anteriores, administrada em pacientes tratados com interferon beta, mesma via, mesmo esquema de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- Número de telefone: +34934978433
- E-mail: cramot.germanstrias@gencat.cat
Estude backup de contato
- Nome: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- Número de telefone: +34934978488
- E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat
Locais de estudo
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Contato:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- Número de telefone: +34934978433
- E-mail: cramot.germanstrias@gencat.cat
-
Contato:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- Número de telefone: +34934978488
- E-mail: ambarriocanal@igtp.cat
-
Subinvestigador:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Silvia Presas, MD.Neurology
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Subinvestigador:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
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Subinvestigador:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Subinvestigador:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
Subinvestigador:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
Subinvestigador:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
Subinvestigador:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Ainda não está recrutando
- Clinica Universidad de Navarra
-
Contato:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- Número de telefone: 3594 +34948255400
- E-mail: jgallego@unav.es
-
Contato:
- Amaya Izal
- Número de telefone: 2724 +34948255400
- E-mail: aizal@unav.es
-
Investigador principal:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
Subinvestigador:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
Subinvestigador:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
Subinvestigador:
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
Subinvestigador:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
Subinvestigador:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
Subinvestigador:
- Carmen Azcona, RN
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- EDSS de 0,0 - 6,5.
- Esclerose Múltipla de acordo com os critérios de Mc Donald revisados em 2010 e menos de 15 anos de evolução da doença.
Pacientes com:
- Esclerose múltipla remitente recorrente ativa (EMRR) (mais de 1 recaída no último ano e/ou ocorrência de ≥3 novas lesões T2 ou Gd positivo) que não desejam ser tratados com as terapias atuais.
- EMRR de baixa atividade (1 recidiva no último ano ou ocorrência de 1 ou 2 lesões T2 ou Gd positivo) sem tratamento.
- Formas progressivas de EM com atividade (pelo menos 1 recaída no último ano ou ocorrência de 1 ou 2 lesões T2 ou Gd positivo).
- EMRR tratada com interferon beta (grupo adicional)
- Proliferação de células T para o pool de peptídeos de mielina contra os quais induzir tolerância imunológica: proteína básica de mielina (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteína proteolipídica (PLP) 139-154, oligodendrócito de mielina glicoproteína (MOG)1-20, MOG35 -55).
- Acesso venoso periférico adequado.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Uso de corticosteroides nas 4 semanas anteriores.
- Uso de interferon beta -em pacientes aposentados por ineficiência ou outras causas- e acetato de glatiramer nas 4 semanas anteriores.
- Uso de fingolimode, dimetilfumarato, natalizumabe, imunoglobulinas ou plasmaférese com 12 semanas; e teriflunomida nas 15 semanas anteriores.
- Uso de azatioprina, mitoxantrona, rituximabe, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, alemtuzumabe ou outro imunossupressor, exceto corticoides, em qualquer momento.
- Transplante de medula óssea ou células-tronco a qualquer momento.
- Recaída durante o mês anterior ao início do tratamento. Se ela aparecer e o paciente preencher os critérios de elegibilidade, deve esperar o tempo suficiente até o final dos 30 dias sem recidiva. Se forem administrados corticosteróides, a ressonância magnética realizada durante este período não deve ser considerada, e uma nova ressonância magnética será realizada 4 semanas após a administração de corticosteróides.
- Gravidez ou planejamento de gravidez nos próximos 12 meses e amamentação.
- Pacientes férteis que não estão usando um método contraceptivo adequado. Se a paciente estiver na menopausa ou estéril, isso deve ser documentado no prontuário.
- Abusar de drogas ou álcool.
- Incapacidade de passar por avaliações de ressonância magnética.
- Soropositividade para HIV, hepatite B ou C e/ou sífilis.
- Histórico de doença oncológica.
- Doença concomitante clinicamente relevante: doença cardíaca, pulmonar, neurológica, renal ou outra doença importante.
- Esplenectomia.
- Demência, problemas psiquiátricos ou outras comorbidades que possam interferir no cumprimento do protocolo.
- Estar participando de outro estudo clínico ou ter participado de algum nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos VitD3 autólogos carregados com um pool de peptídeos de mielina (tolDC-VitD3)
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Administração intranodal
Outros nomes:
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Experimental: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
10 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos VitD3 autólogos carregados com um pool de peptídeos de mielina (tolDC-VitD3).
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Administração intranodal
Outros nomes:
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Experimental: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 milhões de células dendríticas derivadas de monócitos tolerogênicos VitD3 autólogos carregados com um pool de peptídeos de mielina (tolDC-VitD3).
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Administração intranodal
Outros nomes:
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Experimental: Interferon-beta
Grupo adicional (pacientes tratados com beta-interferon) receberá a dose selecionada dessas 3 coortes previamente estudadas
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Administração intranodal
Outros nomes:
Administração subcutânea de interferon-beta
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança avaliada pela ocorrência e gravidade dos eventos adversos
Prazo: 24 meses
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A ocorrência e a gravidade dos eventos adversos serão registradas
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24 meses
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Alterações neurológicas
Prazo: 24 meses
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Nova recaída.
Progressão de incapacidade na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
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24 meses
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Alterações radiológicas
Prazo: 24 meses
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Número de lesões T2 novas ou em expansão na ressonância magnética do cérebro.
Número de lesões T1 com realce de gadolínio (Gd) na ressonância magnética do cérebro
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa anual de recaída (ARR)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Teste de pino de 9 furos (9HPT)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Teste de caminhada de 25 pés (T25FW)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Eficácia preliminar radiológica
Prazo: 24 meses
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Número de lesões T2 novas ou em expansão na ressonância magnética do cérebro.
Número de lesões T1 com realce de gadolínio (Gd) na ressonância magnética do cérebro
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24 meses
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Proliferação de linfócitos para peptídeos de mielina
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Estudos de imunomonitoramento de sangue
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Viabilidade
Prazo: 6 meses
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Geração de produtos celulares de grau de Boas Práticas de Fabricação (GMP) liberados de acordo com o Controle de Qualidade.
Viabilidade de injeção de produto celular.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- Diretor de estudo: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
16 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Atributos da doença
- Doença crônica
- Esclerose múltipla
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Interferons
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Interferon-beta
Outros números de identificação do estudo
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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