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Cellules dendritiques tolérogènes comme stratégie thérapeutique pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)

6 juillet 2023 mis à jour par: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Tolérance-induction avec des cellules dendritiques traitées avec de la vitamine D3 et chargées avec des peptides de myéline, chez des patients atteints de sclérose en plaques (TOLERVIT-MS)

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intranodale de cellules dendritiques autologues dérivées de monocytes tolérisées avec de la vitamine D3 et pulsées avec des peptides de myéline (tolDC-VitD3) chez des patients atteints de sclérose en plaques. Sélectionner le régime le plus approprié pour le développement de futurs essais thérapeutiques.

Evaluer la preuve de concept préliminaire par activité clinique et/ou radiologique et marqueurs immunologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique de phase I à dose croissante ("meilleur des cinq").

Le premier groupe commencera par une injection intranodale dans les ganglions lymphatiques cervicaux de 5*10^6 tolDC-VitD3.

Augmentation de la titration en fonction des résultats de sécurité jusqu'à 10*10^6 tolDC-VitD3, même voie dans la dose de la deuxième cohorte et augmentation suivante jusqu'à 15*10^6 tolDC-VitD3.

Six cycles par patient avec le schéma suivant : pour les quatre premiers cycles l'administration se fera toutes les 2 semaines, pour les 2 cycles restants l'administration toutes les 4 semaines.

Une dernière cohorte avec la dose identifiée dans les groupes précédents, administrée chez des patients traités par interféron bêta, même voie, même schéma posologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
  • Numéro de téléphone: +34934978488
  • E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Silvia Presas, MD.Neurology
        • Sous-enquêteur:
          • Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Sous-enquêteur:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Sous-enquêteur:
          • María J Mansilla, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Bibiana Quirant, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Aina Teniente, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Juan Navarro, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Josep Munuera, MD.Radiology
        • Sous-enquêteur:
          • Anna Massuet, MD.Radiology
        • Sous-enquêteur:
          • Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
        • Sous-enquêteur:
          • Anna Suñol, RN
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Pas encore de recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • Jaime Gállego, MD.PhD
          • Numéro de téléphone: 3594 +34948255400
          • E-mail: jgallego@unav.es
        • Contact:
          • Amaya Izal
          • Numéro de téléphone: 2724 +34948255400
          • E-mail: aizal@unav.es
        • Chercheur principal:
          • Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
        • Sous-enquêteur:
          • Purificación De Castro, MD.Neurology
        • Sous-enquêteur:
          • Felipe Prosper, MD.Haematology
        • Sous-enquêteur:
          • Susana Inogés, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Ascensión López, MD.Immunology
        • Sous-enquêteur:
          • Enrique Andreu, MD.Cell therapy
        • Sous-enquêteur:
          • Javier Larrache, MD.Radiology
        • Sous-enquêteur:
          • Carmen Azcona, RN

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. EDSS de 0,0 à 6,5.
  2. Sclérose en plaques selon les critères Mc Donald révisés de 2010, et moins de 15 ans d'évolution de la maladie.

  3. Patients avec :

    • Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) active (plus d'une poussée au cours de la dernière année et/ou apparition d'au moins 3 nouvelles lésions T2 ou Gd positives) qui ne souhaitent pas être traitées par les thérapies actuelles.
    • SEP-RR de faible activité (1 rechute dans la dernière année ou survenue de 1 ou 2 lésions T2 ou Gd positif) sans traitement.
    • Formes évolutives de SEP avec activité (au moins 1 rechute dans l'année écoulée ou survenue de 1 ou 2 lésions T2 ou Gd positif).
    • RRMS traité avec l'interféron bêta (groupe supplémentaire)
  4. Prolifération des lymphocytes T vers le pool de peptides de myéline contre lesquels doit induire une tolérance immunitaire : protéine basique de la myéline (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, protéine protéolipidique (PLP) 139-154, oligodendrocyte de la myéline glycoprotéine (MOG)1-20, MOG35 -55).
  5. Accès veineux périphérique adéquat.
  6. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation de corticoïdes au cours des 4 semaines précédentes.
  2. Utilisation de l'interféron bêta -chez les patients qui sont à la retraite par inefficacité ou pour d'autres causes- et de l'acétate de glatiramère au cours des 4 semaines précédentes.
  3. Utilisation du fingolimod, du fumarate de diméthyle, du natalizumab, des immunoglobulines ou de la plasmaphérèse à 12 semaines ; et tériflunomide dans les 15 semaines précédentes.
  4. Utilisation d'azathioprine, de mitoxantrone, de rituximab, de méthotrexate, de cyclophosphamide, de cyclosporine, d'alemtuzumab ou d'un autre médicament immunosuppresseur, à l'exception des corticostéroïdes, à tout moment.
  5. Greffe de moelle osseuse ou de cellules souches à tout moment.
  6. Rechute au cours du mois précédant le début du traitement. S'il apparaît et que le patient répond aux critères d'éligibilité, il doit attendre suffisamment longtemps jusqu'à la fin des 30 jours sans rechute. Si des corticoïdes sont administrés, l'IRM réalisée pendant cette période ne doit pas être envisagée, et une nouvelle IRM sera réalisée 4 semaines après l'administration des corticoïdes.
  7. Grossesse ou planification d'une grossesse dans les 12 prochains mois et allaitement.
  8. Patientes fertiles qui n'utilisent pas de méthode de contraception appropriée. Si la patiente est ménopausée ou stérile, cela doit être documenté dans le dossier médical.
  9. Abus de drogues ou d'alcool.
  10. Incapacité à subir des évaluations IRM.
  11. Séropositivité pour le VIH, l'hépatite B ou C et/ou la syphilis.
  12. Antécédents de maladie oncologique.
  13. Maladie concomitante cliniquement pertinente : maladie cardiaque, pulmonaire, neurologique, rénale ou autre maladie grave.
  14. Splénectomie.
  15. Démence, problèmes psychiatriques ou autres comorbidités pouvant interférer avec le respect du protocole.
  16. Participer à une autre étude clinique ou y avoir participé au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 millions de cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées d'un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3)
Médicament: Cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3)
Administration intranodale
Autres noms:
  • tolDC-VitD3
Expérimental: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
10 millions de cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3).
Médicament: Cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3)
Administration intranodale
Autres noms:
  • tolDC-VitD3
Expérimental: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 millions de cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3).
Médicament: Cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3)
Administration intranodale
Autres noms:
  • tolDC-VitD3
Expérimental: Interféron bêta
Un groupe supplémentaire (patients traités par interféron bêta) recevra la dose sélectionnée de ces 3 cohortes précédemment étudiées
Médicament: Cellules dendritiques autologues VitD3 tolérogènes dérivées de monocytes chargées avec un pool de peptides de myéline (tolDC-VitD3)
Administration intranodale
Autres noms:
  • tolDC-VitD3
Médicament: Interféron bêta
Administration sous-cutanée d'interféron bêta
Autres noms:
  • interféron bêta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée par la survenue et la gravité des événements indésirables
Délai: 24mois
L'occurrence et la gravité des événements indésirables seront enregistrées
24mois
Changements neurologiques
Délai: 24mois
Nouvelle rechute. Progression du handicap sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
24mois
Changements radiologiques
Délai: 24mois
Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion sur l'IRM cérébrale. Nombre de lésions T1 rehaussées par le Gadolinium (Gd) sur l'IRM cérébrale
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annuel (ARR)
Délai: 24mois
24mois
Échelle élargie du statut d'invalidité (EDSS)
Délai: 24mois
24mois
Test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: 24mois
24mois
Test de marche de 25 pieds (T25FW)
Délai: 24mois
24mois
Test de modalités de chiffre de symbole (SDMT)
Délai: 24mois
24mois
Efficacité préliminaire radiologique
Délai: 24mois
Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion sur l'IRM cérébrale. Nombre de lésions T1 rehaussées par le Gadolinium (Gd) sur l'IRM cérébrale
24mois
Prolifération lymphocytaire en peptides de myéline
Délai: 24mois
24mois
Études d'immunosurveillance sanguine
Délai: 24mois
24mois
Faisabilité
Délai: 6 mois
Génération de produits cellulaires conformes aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) libérés conformément au contrôle de la qualité. Faisabilité de l'injection de produit cellulaire.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Collaborateurs

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
  • Directeur d'études: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2016

Première publication (Estimé)

16 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOLERVIT-MS
  • 2015-003541-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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