Tolerogeeniset dendriittisolut terapeuttisena strategiana multippeliskleroosipotilaiden hoitoon (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
torstai 6. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Toleranssin induktio dendriittisoluilla, jotka on käsitelty D3-vitamiinilla ja täynnä myeliinipeptidejä, multippeliskleroosipotilailla (TOLERVIT-MS)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää D3-vitamiinilla toleroitujen ja myeliinipeptideillä (tolDC-VitD3) pulssioitujen autologisten monosyyttiperäisten dendriittisolujen intranodaalisen annon turvallisuus ja siedettävyys multippeliskleroosipotilailla. Sopivimman järjestelmän valitseminen tulevien terapeuttisten kokeiden kehittämistä varten.
Arvioi konseptin alustavaa näyttöä kliinisen ja/tai radiologisen aktiivisuuden ja immunologisten markkerien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I annoksen nouseva ("paras viidestä") kliininen tutkimus.
Ensimmäinen ryhmä aloitetaan intranodaalisella injektiolla kohdunkaulan imusolmukkeisiin 5*10^6 tolDC-VitD3.
Titraus turvatuloksista riippuen 10*10^6 tolDC-VitD3:een, sama reitti toisessa kohorttiannoksessa ja seuraava titraus 15*10^6 tolDC-VitD3:een.
Kuusi sykliä potilasta kohden seuraavalla kaaviolla: ensimmäisten neljän syklin aikana anto on 2 viikkoa, loput 2 sykliä 4 viikon välein.
Viimeinen kohortti, jossa on aiemmissa ryhmissä tunnistettu annos, annettu potilaille, joita hoidettiin beeta-interferonilla, sama reitti, sama annoskaavio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- Puhelinnumero: +34934978433
- Sähköposti: cramot.germanstrias@gencat.cat
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- Puhelinnumero: +34934978488
- Sähköposti: ambarrioocanal@igtp.cat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- Puhelinnumero: +34934978433
- Sähköposti: cramot.germanstrias@gencat.cat
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- Puhelinnumero: +34934978488
- Sähköposti: ambarriocanal@igtp.cat
-
Alatutkija:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
Alatutkija:
- Silvia Presas, MD.Neurology
-
Alatutkija:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Alatutkija:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Alatutkija:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
Alatutkija:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
Alatutkija:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
Alatutkija:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Ei vielä rekrytointia
- Clinica Universidad de Navarra
-
Ottaa yhteyttä:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- Puhelinnumero: 3594 +34948255400
- Sähköposti: jgallego@unav.es
-
Ottaa yhteyttä:
- Amaya Izal
- Puhelinnumero: 2724 +34948255400
- Sähköposti: aizal@unav.es
-
Päätutkija:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
Alatutkija:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
Alatutkija:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
Alatutkija:
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
Alatutkija:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
Alatutkija:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
Alatutkija:
- Carmen Azcona, RN
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- EDSS 0,0 - 6,5.
- Multippeliskleroosi vuoden 2010 tarkistettujen Mc Donald -kriteerien mukaan ja taudin kehitys on alle 15 vuotta.
Potilaat, joilla on:
- Aktiivinen relapsoiva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) (useampi kuin 1 uusiutuminen viime vuonna ja/tai ≥3 uutta T2-leesiota tai Gd-positiivinen), jotka eivät halua saada hoitoa nykyisillä hoidoilla.
- Alhaisen aktiivisuuden RRMS (1 uusiutuminen viime vuonna tai 1 tai 2 T2-leesio tai Gd-positiivinen) ilman hoitoa.
- Progressiiviset MS-taudin muodot, joilla on aktiivisuutta (vähintään 1 uusiutuminen viime vuonna tai esiintyy 1 tai 2 T2-leesiota tai Gd-positiivinen).
- Interferonibeetalla hoidettu RRMS (lisäryhmä)
- T-solujen lisääntyminen myeliinipeptidien pooliin, jota vastaan on tarkoitus indusoida immuunitoleranssi: emäksinen myeliiniproteiini (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteolipidiproteiini (PLP) 139-154, myeliinioligodendrosyytti glykoproteiini (MOG)1-20, MOG35-55).
- Riittävä perifeerinen laskimopääsy.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kortikosteroidien käyttö viimeisten 4 viikon aikana.
- Interferonibeetan käyttö -potilailla, jotka ovat jääneet eläkkeelle tehottomuuden tai muiden syiden vuoksi - ja glatirameeriasetaatin käyttö neljän edellisen viikon aikana.
- Fingolimodin, dimetyylifumaraatin, natalitsumabin, immunoglobuliinien tai plasmafereesin käyttö 12 viikon kohdalla; ja teriflunomidi 15 viikon aikana.
- Atsatiopriinin, mitoksantronin, rituksimabin, metotreksaatin, syklofosfamidin, syklosporiinin, alemtutsumabin tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, paitsi kortikosteroidien, käyttö milloin tahansa.
- Luuydin- tai kantasolusiirto milloin tahansa.
- Relapsi hoidon aloittamista edeltävän kuukauden aikana. Jos se ilmenee ja potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset, hänen on odotettava riittävän kauan 30 relapsittoman päivän loppuun. Jos kortikosteroideja annetaan, tänä aikana tehtyä magneettikuvausta ei tule harkita, ja uusi MRI tehdään 4 viikon kuluttua kortikosteroidien annosta.
- Raskaus tai raskauden suunnitteleminen seuraavan 12 kuukauden aikana ja imetys.
- Hedelmälliset potilaat, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää. Jos potilaalla on vaihdevuodet tai steriili, se on dokumentoitava sairauskertomuksessa.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Kyvyttömyys suorittaa MRI-arviointeja.
- Seropositiivisuus HIV:lle, B- tai C-hepatiittille ja/tai kuppalle.
- Onkologisen sairauden historia.
- Kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus: sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, munuaissairaus tai muu vakava sairaus.
- Splenectomia.
- Dementia, psykiatriset ongelmat tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka voivat häiritä protokollan noudattamista.
- Osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai olla osallistunut johonkin viimeisten 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5*10^6 tolDC-VitD3
5 miljoonaa autologista VitD3-tolerogeenistä monosyyttiperäistä dendriittisolua, jotka on ladattu myeliinipeptidien poolilla (tolDC-VitD3)
|
Intranodaalinen anto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 10 * 10^6 tolDC-VitD3
10 miljoonaa autologista VitD3-tolerogeenistä monosyyttiperäistä dendriittisolua, jotka on ladattu myeliinipeptidien poolilla (tolDC-VitD3).
|
Intranodaalinen anto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 15*10^6 tolDC-VitD3
15 miljoonaa autologista VitD3-tolerogeenistä monosyyttiperäistä dendriittisolua, jotka on ladattu myeliinipeptidien poolilla (tolDC-VitD3).
|
Intranodaalinen anto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Interferoni-beeta
Lisäryhmä (beeta-interferonilla hoidetut potilaat) saa valitun annoksen niistä kolmesta aiemmin tutkitusta kohortista
|
Intranodaalinen anto
Muut nimet:
Interferoni-beeta ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien esiintymisen ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen ja vakavuus kirjataan
|
24 kuukautta
|
|
Neurologiset muutokset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusi relapsi.
Vammaisuuden eteneminen laajennetulla vammaisuuden asteikolla (EDSS)
|
24 kuukautta
|
|
Radiologiset muutokset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien tai laajenevien T2-vaurioiden määrä aivojen MRI:ssä.
Gadoliniumia (Gd) tehostavien T1-vaurioiden määrä aivojen magneettikuvauksessa
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen uusiutumisprosentti (ARR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
9-reikäinen tappitesti (9HPT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
25 jalan kävelytesti (T25FW)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Symbolinumeroiden modaliteettitesti (SDMT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Radiologinen alustava tehokkuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien tai laajenevien T2-vaurioiden määrä aivojen MRI:ssä.
Gadoliniumia (Gd) tehostavien T1-vaurioiden määrä aivojen magneettikuvauksessa
|
24 kuukautta
|
|
Lymfosyyttien lisääntyminen myeliinipeptideiksi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Veren immuunivalvontatutkimukset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Toteutettavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Generation of Good Manufacturing Practices (GMP) -luokan kennotuote, joka on julkaistu laadunvalvonnan mukaisesti.
Solupohjaisen tuotteen injektion toteutettavuus.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- Opintojohtaja: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 6. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Krooninen sairaus
- Multippeliskleroosi
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Interferonit
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
- Interferoni-beeta
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .