Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Толерогенные дендритные клетки как терапевтическая стратегия лечения больных рассеянным склерозом (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)

6 июля 2023 г. обновлено: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Индукция толерантности с помощью дендритных клеток, обработанных витамином D3 и нагруженных миелиновыми пептидами, у пациентов с рассеянным склерозом (TOLERVIT-MS)

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости внутриузлового введения аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов, толерантных с витамином D3 и пульсирующих миелиновых пептидов (tolDC-VitD3) у пациентов с рассеянным склерозом. Выбрать наиболее подходящий режим для разработки будущих терапевтических испытаний.

Оценить предварительное доказательство концепции по клинической и/или радиологической активности и иммунологическим маркерам.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I клинических испытаний с возрастанием дозы («лучший из пяти»).

Первая группа начнет с внутриузловой инъекции в шейные лимфатические узлы 5*10^6 tolDC-VitD3.

Повышение титрования в зависимости от результатов безопасности до 10*10^6 tolDC-VitD3, тот же путь во второй когортной дозе и следующее повышение до 15*10^6 tolDC-VitD3.

Шесть циклов на пациента по следующей схеме: для первых четырех циклов введение будет каждые 2 недели, для оставшихся 2 циклов введение каждые 4 недели.

Последняя когорта с дозой, определенной в предыдущих группах, вводилась пациентам, получавшим бета-интерферон, тем же путем, по той же схеме дозирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
  • Номер телефона: +34934978433
  • Электронная почта: cramot.germanstrias@gencat.cat

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
  • Номер телефона: +34934978488
  • Электронная почта: ambarrioocanal@igtp.cat

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD
          • Номер телефона: +34934978488
          • Электронная почта: ambarriocanal@igtp.cat
        • Младший исследователь:
          • Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Silvia Presas, MD.Neurology
        • Младший исследователь:
          • Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Младший исследователь:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Младший исследователь:
          • María J Mansilla, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Bibiana Quirant, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Aina Teniente, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Juan Navarro, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Josep Munuera, MD.Radiology
        • Младший исследователь:
          • Anna Massuet, MD.Radiology
        • Младший исследователь:
          • Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
        • Младший исследователь:
          • Anna Suñol, RN
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Еще не набирают
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Контакт:
          • Jaime Gállego, MD.PhD
          • Номер телефона: 3594 +34948255400
          • Электронная почта: jgallego@unav.es
        • Контакт:
          • Amaya Izal
          • Номер телефона: 2724 +34948255400
          • Электронная почта: aizal@unav.es
        • Главный следователь:
          • Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
        • Младший исследователь:
          • Purificación De Castro, MD.Neurology
        • Младший исследователь:
          • Felipe Prosper, MD.Haematology
        • Младший исследователь:
          • Susana Inogés, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Ascensión López, MD.Immunology
        • Младший исследователь:
          • Enrique Andreu, MD.Cell therapy
        • Младший исследователь:
          • Javier Larrache, MD.Radiology
        • Младший исследователь:
          • Carmen Azcona, RN

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. EDSS от 0,0 до 6,5.
  2. Рассеянный склероз в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2010 г. и менее 15 лет эволюции заболевания.

  3. Пациенты с:

    • Активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) (более 1 рецидива за последний год и/или появление ≥3 новых поражений T2 или Gd-положительных), которые не хотят лечиться современными методами лечения.
    • RRMS с низкой активностью (1 рецидив за последний год или появление 1 или 2 поражений T2 или Gd-положительный результат) без лечения.
    • Прогрессирующие формы рассеянного склероза с активностью (как минимум 1 рецидив за последний год или появление 1 или 2 поражений Т2 или Gd-позитивных).
    • RRMS, леченный бета-интерфероном (дополнительная группа)
  4. Пролиферация Т-клеток в пул миелиновых пептидов, против которых должна индуцироваться иммунная толерантность: основной белок миелина (MBP) 13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, протеолипидный белок (PLP) 139-154, миелиновый олигодендроцит гликопротеин (MOG)1-20, MOG35-55).
  5. Адекватный периферический венозный доступ.
  6. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Использование кортикостероидов в течение предшествующих 4 недель.
  2. Использование бета-интерферона - у пациентов, вышедших на пенсию по неэффективности или по другим причинам, - и глатирамера ацетата за 4 недели до этого.
  3. Использование финголимода, диметилфумарата, натализумаба, иммуноглобулинов или плазмафереза ​​в 12 недель; и терифлуномид за 15 недель до этого.
  4. Использование азатиоприна, митоксантрона, ритуксимаба, метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина, алемтузумаба или других иммунодепрессантов, кроме кортикостероидов, в любое время.
  5. Пересадка костного мозга или стволовых клеток в любое время.
  6. Рецидив в течение месяца до начала лечения. Если он появляется и пациент соответствует критериям приемлемости, необходимо подождать достаточно долго, пока не закончится 30 дней без рецидива. Если вводят кортикостероиды, МРТ, проведенную в этот период, не следует рассматривать, а новую МРТ проводят через 4 недели после введения кортикостероидов.
  7. Беременность или планирование беременности в ближайшие 12 месяцев и кормление грудью.
  8. Фертильные пациенты, не использующие надлежащий метод контрацепции. Если пациент находится в менопаузе или бесплоден, это должно быть задокументировано в медицинской карте.
  9. Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  10. Невозможность пройти МРТ.
  11. Серопозитивность на ВИЧ, гепатит В или С и/или сифилис.
  12. История онкологического заболевания.
  13. Клинически значимое сопутствующее заболевание: сердечное, легочное, неврологическое, почечное или другое серьезное заболевание.
  14. Спленэктомия.
  15. Деменция, психические проблемы или другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать соблюдению протокола.
  16. Участие в другом клиническом исследовании или участие в одном из них за последние 3 месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 миллионов аутологичных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, толерогенных для VitD3, нагруженных пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3)
Лекарство: Аутологичные дендритные клетки, происходящие из моноцитов, толерогенные для VitD3, нагруженные пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3)
Внутриузловое введение
Другие имена:
  • tolDC-VitD3
Экспериментальный: 10 * 10 ^ 6 tolDC-VitD3
10 миллионов аутологичных дендритных клеток, происходящих из толерогенных моноцитов VitD3, нагруженных пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3).
Лекарство: Аутологичные дендритные клетки, происходящие из моноцитов, толерогенные для VitD3, нагруженные пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3)
Внутриузловое введение
Другие имена:
  • tolDC-VitD3
Экспериментальный: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 миллионов аутологичных дендритных клеток, происходящих из моноцитов, толерогенных для VitD3, нагруженных пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3).
Лекарство: Аутологичные дендритные клетки, происходящие из моноцитов, толерогенные для VitD3, нагруженные пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3)
Внутриузловое введение
Другие имена:
  • tolDC-VitD3
Экспериментальный: Интерферон-бета
Дополнительная группа (пациенты, получавшие бета-интерферон) получит выбранную дозу из тех 3 ранее изученных когорт.
Лекарство: Аутологичные дендритные клетки, происходящие из моноцитов, толерогенные для VitD3, нагруженные пулом миелиновых пептидов (tolDC-VitD3)
Внутриузловое введение
Другие имена:
  • tolDC-VitD3
Лекарство: Интерферон-бета
Подкожное введение интерферона-бета
Другие имена:
  • бета-интерферон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность, оцениваемая по возникновению и тяжести нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 месяца
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений будут зарегистрированы
24 месяца
Неврологические изменения
Временное ограничение: 24 месяца
Новый рецидив. Прогрессирование инвалидности по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS)
24 месяца
Рентгенологические изменения
Временное ограничение: 24 месяца
Количество новых или увеличивающихся очагов Т2 на МРТ головного мозга. Количество очагов Т1, усиливающих гадолиний (Gd), на МРТ головного мозга
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота рецидивов (ARR)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Тест на 9 отверстий (9HPT)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
25-футовая ходьба (T25FW)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Тест модальностей символов и цифр (SDMT)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Рентгенологическая предварительная эффективность
Временное ограничение: 24 месяца
Количество новых или увеличивающихся очагов Т2 на МРТ головного мозга. Количество очагов Т1, усиливающих гадолиний (Gd), на МРТ головного мозга
24 месяца
Пролиферация лимфоцитов до миелиновых пептидов
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Иммуномониторинговые исследования крови
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Осуществимость
Временное ограничение: 6 месяцев
Создание клеточного продукта, отвечающего требованиям надлежащей производственной практики (GMP), выпущенного в соответствии с контролем качества. Возможность введения клеточного продукта.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Соавторы

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Следователи

  • Главный следователь: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
  • Директор по исследованиям: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TOLERVIT-MS
  • 2015-003541-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться