Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tolerogenní dendritické buňky jako terapeutická strategie pro léčbu pacientů s roztroušenou sklerózou (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)

6. července 2023 aktualizováno: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Indukce tolerance dendritickými buňkami ošetřenými vitaminem D3 a nabitými myelinovými peptidy u pacientů s roztroušenou sklerózou (TOLERVIT-MS)

Účelem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost intranodálního podávání autologních dendritických buněk odvozených od monocytů tolerizovaných vitamínem D3 a pulzovaných myelinovými peptidy (tolDC-VitD3) u pacientů s roztroušenou sklerózou. Vybrat nejvhodnější režim pro vývoj budoucích terapeutických studií.

Vyhodnotit předběžný průkaz konceptu klinickou a/nebo radiologickou aktivitou a imunologickými markery.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie fáze I se vzestupnou dávkou („nejlepší z pěti“).

První skupina začne intranodální injekcí do krčních lymfatických uzlin 5*10^6 tolDC-VitD3.

Zvýšená titrace v závislosti na bezpečnostních výsledcích na 10*10^6 tolDC-VitD3, stejná cesta v druhé kohortní dávce a další uptitrace na 15*10^6 tolDC-VitD3.

Šest cyklů na pacienta s následujícím schématem: pro první čtyři cykly bude podávání každé 2 týdny, pro zbývající 2 cykly podávání každé 4 týdny.

Poslední kohorta s dávkou identifikovanou v předchozích skupinách, podávaná pacientům léčeným interferonem beta, stejná cesta, stejné dávkové schéma.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
  • Telefonní číslo: +34934978488
  • E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Silvia Presas, MD.Neurology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • María J Mansilla, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bibiana Quirant, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Aina Teniente, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juan Navarro, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Josep Munuera, MD.Radiology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anna Massuet, MD.Radiology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anna Suñol, RN
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Zatím nenabíráme
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Jaime Gállego, MD.PhD
          • Telefonní číslo: 3594 +34948255400
          • E-mail: jgallego@unav.es
        • Kontakt:
          • Amaya Izal
          • Telefonní číslo: 2724 +34948255400
          • E-mail: aizal@unav.es
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Purificación De Castro, MD.Neurology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Felipe Prosper, MD.Haematology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Susana Inogés, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ascensión López, MD.Immunology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Enrique Andreu, MD.Cell therapy
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Javier Larrache, MD.Radiology
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carmen Azcona, RN

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. EDSS 0,0 - 6,5.
  2. Roztroušená skleróza podle revidovaných kritérií Mc Donald z roku 2010 a méně než 15 let vývoje onemocnění.

  3. Pacienti s:

    • Aktivní relabující remitentní roztroušená skleróza (RRMS) (více než 1 relaps v posledním roce a/nebo výskyt ≥3 nových T2 lézí nebo Gd pozitivní), kteří si nepřejí být léčeni současnými terapiemi.
    • Nízká aktivita RRMS (1 relaps v posledním roce nebo výskyt 1 nebo 2 lézí T2 nebo Gd pozitivní) bez léčby.
    • Progresivní formy RS s aktivitou (alespoň 1 relaps v posledním roce nebo výskyt 1 nebo 2 lézí T2 nebo Gd pozitivní).
    • RRMS léčená interferonem beta (další skupina)
  4. Proliferace T buněk do poolu myelinových peptidů, proti kterým se má navodit imunitní tolerance: Myelinový bazický protein (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteolipidový protein (PLP) 139-154, Myelinový oligodendrocyt glykoprotein (MOG)1-20, MOG35-55).
  5. Adekvátní periferní žilní přístup.
  6. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání kortikosteroidů během předchozích 4 týdnů.
  2. Použití interferonu beta - u pacientů, kteří odešli do důchodu z důvodu neefektivity nebo jiných příčin - a glatiramer acetátu v předchozích 4 týdnech.
  3. Použití fingolimodu, dimethylfumarátu, natalizumabu, imunoglobulinů nebo plazmaferézy ve 12. týdnu; a teriflunomid v posledních 15 týdnech.
  4. Použití azathioprinu, mitoxantronu, rituximabu, metotrexátu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, alemtuzumabu nebo jiného imunosupresivního léku, kromě kortikosteroidů, kdykoli.
  5. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk kdykoli.
  6. Recidiva během měsíce před zahájením léčby. Pokud se objeví a pacient splňuje kritéria způsobilosti, musí počkat dostatečně dlouho do konce 30 dnů bez relapsu. Pokud jsou podávány kortikosteroidy, MRI provedená během tohoto období by neměla být zvažována a nová MRI bude provedena 4 týdny po podání kortikosteroidů.
  7. Těhotenství nebo plánování těhotenství během následujících 12 měsíců a kojení.
  8. Plodné pacientky, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce. Pokud je pacientka v menopauze nebo sterilní, musí to být zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci.
  9. Zneužívání drog nebo alkoholu.
  10. Neschopnost podstoupit vyšetření MRI.
  11. Séropozitivita na HIV, hepatitidu B nebo C a/nebo syfilis.
  12. Onkologické onemocnění v anamnéze.
  13. Klinicky relevantní průvodní onemocnění: srdeční, plicní, neurologické, ledvinové nebo jiné závažné onemocnění.
  14. Splenektomie.
  15. Demence, psychiatrické problémy nebo jiné komorbidity, které mohou narušovat dodržování protokolu.
  16. Účast v jiné klinické studii nebo účast v jedné během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
5 milionů autologních VitD3 tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3)
Lék: Autologní VitD3 tolerogenní dendritické buňky derivované z monocytů nabité poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3)
Intranodální podání
Ostatní jména:
  • tolDC-VitD3
Experimentální: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
10 milionů autologních VitD3 tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3).
Lék: Autologní VitD3 tolerogenní dendritické buňky derivované z monocytů nabité poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3)
Intranodální podání
Ostatní jména:
  • tolDC-VitD3
Experimentální: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
15 milionů autologních VitD3 tolerogenních dendritických buněk derivovaných z monocytů nabitých poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3).
Lék: Autologní VitD3 tolerogenní dendritické buňky derivované z monocytů nabité poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3)
Intranodální podání
Ostatní jména:
  • tolDC-VitD3
Experimentální: Interferon-beta
Další skupina (pacienti léčení beta-interferonem) obdrží vybranou dávku těchto 3 dříve studovaných kohort
Lék: Autologní VitD3 tolerogenní dendritické buňky derivované z monocytů nabité poolem myelinových peptidů (tolDC-VitD3)
Intranodální podání
Ostatní jména:
  • tolDC-VitD3
Lék: Interferon-beta
Subkutánní podání interferonu-beta
Ostatní jména:
  • beta-interferon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost hodnocená podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků bude zaznamenán
24 měsíců
Neurologické změny
Časové okno: 24 měsíců
Nová recidiva. Progrese postižení na EDSS (Expanded Disability Status Scale)
24 měsíců
Radiologické změny
Časové okno: 24 měsíců
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 na MRI mozku. Počet T1 lézí zesilujících gadolinium (Gd) na MRI mozku
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra relapsů (ARR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Test kolíkem s 9 otvory (9HPT)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Test chůze na 25 stop (T25FW)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Test modalit symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Radiologická předběžná účinnost
Časové okno: 24 měsíců
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 na MRI mozku. Počet T1 lézí zesilujících gadolinium (Gd) na MRI mozku
24 měsíců
Proliferace lymfocytů na myelinové peptidy
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Studie imunomonitoringu krve
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Proveditelnost
Časové okno: 6 měsíců
Buněčný produkt třídy Generation of Good Manufacturing Practices (GMP) uvolněný podle kontroly kvality. Proveditelnost injekce buněčného produktu.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Spolupracovníci

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
  • Ředitel studie: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOLERVIT-MS
  • 2015-003541-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit