다발성 경화증 환자의 치료를 위한 치료 전략으로서 관용원성 수지상 세포(TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
2023년 7월 6일 업데이트: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
다발성 경화증 환자(TOLERVIT-MS)에서 비타민 D3로 처리되고 미엘린 펩타이드가 로드된 수지상 세포의 내성 유도
이 연구의 목적은 다발성 경화증 환자에서 비타민 D3로 관용화되고 미엘린 펩타이드로 펄스된 자가 단핵구 유래 수지상 세포(tolDC-VitD3)의 결절내 투여의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다. 향후 치료 시험 개발에 가장 적합한 요법을 선택합니다.
임상 및/또는 방사선 활성 및 면역학적 마커에 의한 예비 개념 증명을 평가합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
1단계 용량 상승("최고 5개") 임상 시험.
첫 번째 그룹은 5*10^6 tolDC-VitD3의 경부 림프절에 림프절내 주사로 시작합니다.
보안 결과에 따라 10*10^6 tolDC-VitD3로 상향 조정, 두 번째 코호트 용량에서 동일한 경로 및 다음 상향으로 15*10^6 tolDC-VitD3.
환자당 6주기는 다음과 같습니다. 처음 4주기는 2주마다, 나머지 2주기는 4주마다 투여합니다.
베타 인터페론, 동일한 경로, 동일한 용량 스키마로 치료받은 환자에게 투여된, 이전 그룹에서 확인된 용량을 갖는 마지막 코호트.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- 전화번호: +34934978433
- 이메일: cramot.germanstrias@gencat.cat
연구 연락처 백업
- 이름: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- 전화번호: +34934978488
- 이메일: ambarrioocanal@igtp.cat
연구 장소
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-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- 모병
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
연락하다:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- 전화번호: +34934978433
- 이메일: cramot.germanstrias@gencat.cat
-
연락하다:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- 전화번호: +34934978488
- 이메일: ambarriocanal@igtp.cat
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부수사관:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
부수사관:
- Silvia Presas, MD.Neurology
-
부수사관:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
부수사관:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
부수사관:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
부수사관:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
부수사관:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
부수사관:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
부수사관:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
부수사관:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
부수사관:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
부수사관:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
- 아직 모집하지 않음
- Clínica Universidad de Navarra
-
연락하다:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- 전화번호: 3594 +34948255400
- 이메일: jgallego@unav.es
-
연락하다:
- Amaya Izal
- 전화번호: 2724 +34948255400
- 이메일: aizal@unav.es
-
수석 연구원:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
부수사관:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
부수사관:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
부수사관:
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
부수사관:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
부수사관:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
부수사관:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
부수사관:
- Carmen Azcona, RN
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 0.0 - 6.5의 EDSS.
- 2010년 개정된 Mc Donald 기준에 따른 다발성 경화증 및 질병의 진화 기간이 15년 미만.
다음 환자:
- 활동성 재발 완화 다발성 경화증(RRMS)(작년에 1회 이상의 재발 및/또는 3개 이상의 새로운 T2 병변 또는 Gd 양성 발생) 현재 요법으로 치료받기를 원하지 않는 자.
- 낮은 활동성 RRMS(작년에 1회 재발 또는 1~2개의 T2 병변 또는 Gd 양성 발생), 치료 없음.
- 활성이 있는 MS의 진행성 형태(작년에 최소 1회 재발 또는 1~2개의 T2 병변 또는 Gd 양성 발생).
- 인터페론 베타로 치료된 RRMS(추가군)
- 면역 관용을 유도하는 미엘린 펩티드 풀로의 T 세포 증식: 미엘린 염기성 단백질(MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, 프로테오리피드 단백질(PLP) 139-154, 미엘린 희소돌기아교세포 당단백질(MOG)1-20, MOG35-55).
- 적절한 말초 정맥 접근.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 이전 4주 동안 코르티코스테로이드 사용.
- 비효율 또는 기타 원인으로 은퇴한 환자에서 인터페론 베타 사용 및 글라티라머 아세테이트 사용 4주 전.
- 12주차에 핀골리모드, 디메틸푸마레이트, 나탈리주맙, 면역글로불린 또는 혈장분리반출술 사용; 및 15주 전의 테리플루노마이드.
- 코르티코스테로이드를 제외한 아자티오프린, 미톡산트론, 리툭시맙, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 알렘투주맙 또는 기타 면역억제제를 언제든지 사용.
- 언제든지 골수 또는 줄기 세포 이식.
- 치료를 시작하기 전 한 달 동안의 재발. 그것이 나타나고 환자가 적격 기준을 충족하는 경우, 재발 없는 30일이 끝날 때까지 충분히 오래 기다려야 합니다. 코르티코스테로이드를 투여하는 경우 이 기간 동안 수행되는 MRI는 고려하지 않아야 하며, 코르티코스테로이드 투여 후 4주 후에 새로운 MRI를 수행하게 됩니다.
- 향후 12개월 이내의 임신 또는 임신 계획 및 모유 수유.
- 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임 환자. 환자가 폐경기이거나 불임인 경우 의료 기록에 기록해야 합니다.
- 약물이나 알코올 남용.
- MRI 평가를 받을 수 없음.
- HIV, B형 또는 C형 간염 및/또는 매독에 대한 혈청양성.
- 종양학 질병의 역사.
- 임상적으로 관련된 수반되는 질병: 심장, 폐, 신경계, 신장 또는 기타 주요 질병.
- 비장 절제술.
- 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 치매, 정신과적 문제 또는 기타 합병증.
- 다른 임상 연구에 참여 중이거나 지난 3개월 동안 참여했음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
미엘린 펩타이드 풀(tolDC-VitD3)이 로드된 500만 개의 자가 VitD3 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포
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결절내 투여
다른 이름들:
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실험적: 10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
미엘린 펩타이드 풀(tolDC-VitD3)이 로드된 천만 개의 자가 VitD3 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포.
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결절내 투여
다른 이름들:
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|
실험적: 15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
미엘린 펩타이드 풀(tolDC-VitD3)이 로드된 1,500만 개의 자가 VitD3 관용원성 단핵구 유래 수지상 세포.
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결절내 투여
다른 이름들:
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실험적: 인터페론-베타
추가 그룹(베타-인터페론으로 치료받은 환자)은 이전에 연구된 3개의 코호트 중 선택된 용량을 투여받게 됩니다.
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결절내 투여
다른 이름들:
피하 투여 인터페론-베타
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 발생 및 심각도에 따라 평가되는 안전성
기간: 24개월
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부작용의 발생 및 심각도가 기록됩니다.
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24개월
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신경학적 변화
기간: 24개월
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새로운 재발.
EDSS(확장 장애 상태 척도)에서 장애 진행
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24개월
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방사선학적 변화
기간: 24개월
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뇌 MRI에서 새롭거나 커지는 T2 병변의 수.
뇌 MRI에서 가돌리늄(Gd) 강화 T1 병변의 수
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연간 재발률(ARR)
기간: 24개월
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24개월
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확장 장애 상태 척도(EDSS)
기간: 24개월
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24개월
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9홀 페그 테스트(9HPT)
기간: 24개월
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24개월
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25피트 걷기 테스트(T25FW)
기간: 24개월
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24개월
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SDMT(Symbol Digit Modality Test)
기간: 24개월
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24개월
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방사선 예비 효능
기간: 24개월
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뇌 MRI에서 새롭거나 커지는 T2 병변의 수.
뇌 MRI에서 가돌리늄(Gd) 강화 T1 병변의 수
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24개월
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미엘린 펩타이드로의 림프구 증식
기간: 24개월
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24개월
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혈액 면역 모니터링 연구
기간: 24개월
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24개월
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실행할 수 있음
기간: 6 개월
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품질 관리에 따라 GMP(Good Manufacturing Practices) 등급 세포 제품 출시.
세포 제품 주입의 타당성.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- 연구 책임자: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
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- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 6일
기본 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .