致耐受性树突状细胞作为治疗多发性硬化症患者的治疗策略 (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
2023年7月6日 更新者：Fundació Institut Germans Trias i Pujol
在多发性硬化症患者 (TOLERVIT-MS) 中使用经维生素 D3 处理并载有髓磷脂肽的树突细胞进行耐受性诱导
本研究的目的是确定在多发性硬化症患者中，经维生素 D3 耐受并用髓磷脂肽 (tolDC-VitD3) 脉冲的自体单核细胞来源的树突状细胞结内给药的安全性和耐受性。 为未来治疗试验的发展选择最合适的方案。
通过临床和/或放射学活动和免疫学标记评估概念的初步证明。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
I 期剂量递增（“五项中的最佳”）临床试验。
第一组将通过在颈部淋巴结中结内注射 5*10^6 tolDC-VitD3 开始。
根据安全结果向上滴定至 10*10^6 tolDC-VitD3，在第二组剂量中使用相同的途径，然后下一次向上滴定至 15*10^6 tolDC-VitD3。
每个患者六个周期，方案如下：前四个周期每 2 周给药一次，其余 2 个周期每 4 周给药一次。
最后一组的剂量在之前的组中确定，在接受 β 干扰素治疗的患者中给药，相同的途径，相同的剂量方案。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- 电话号码：+34934978433
- 邮箱：cramot.germanstrias@gencat.cat
研究联系人备份
- 姓名：Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- 电话号码：+34934978488
- 邮箱：ambarrioocanal@igtp.cat
学习地点
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- 招聘中
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
接触：
- Cristina Ramo, MD.PhD
- 电话号码：+34934978433
- 邮箱：cramot.germanstrias@gencat.cat
-
接触：
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- 电话号码：+34934978488
- 邮箱：ambarriocanal@igtp.cat
-
副研究员：
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
副研究员：
- Silvia Presas, MD.Neurology
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副研究员：
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
副研究员：
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
副研究员：
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
副研究员：
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
副研究员：
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
副研究员：
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
副研究员：
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
副研究员：
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
副研究员：
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
副研究员：
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- 尚未招聘
- Clinica Universidad de Navarra
-
接触：
- Jaime Gállego, MD.PhD
- 电话号码：3594 +34948255400
- 邮箱：jgallego@unav.es
-
接触：
- Amaya Izal
- 电话号码：2724 +34948255400
- 邮箱：aizal@unav.es
-
首席研究员：
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
副研究员：
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
副研究员：
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
副研究员：
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
副研究员：
- Ascensión López, MD.Immunology
-
副研究员：
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
副研究员：
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
副研究员：
- Carmen Azcona, RN
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- EDSS 为 0.0 - 6.5。
- 多发性硬化症根据2010年修订的麦当劳标准，并且疾病演变不到15年。
患者：
- 不希望接受当前疗法治疗的活动性复发缓解型多发性硬化症 (RRMS)（去年复发超过 1 次和/或出现≥3 个新的 T2 病变或 Gd 阳性）。
- 未经治疗的低活动性 RRMS（去年 1 次复发或出现 1 或 2 个 T2 病变或 Gd 阳性）。
- 具有活动性的进展型 MS（去年至少有 1 次复发或出现 1 或 2 个 T2 病变或 Gd 阳性）。
- 用干扰素 β 治疗 RRMS（附加组）
- T 细胞增殖至髓磷脂肽库，针对其诱导免疫耐受：髓磷脂碱性蛋白 (MBP)13-32、MBP83-99、MBP111-129、MBP146-170、蛋白脂质蛋白 (PLP) 139-154、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白 (MOG)1-20、MOG35 -55)。
- 足够的外周静脉通路。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 在前 4 周内使用皮质类固醇。
- 在 4 周前使用干扰素 β - 在因效率低下或其他原因退休的患者中 - 和醋酸格拉替雷。
- 在 12 周时使用芬戈莫德、富马酸二甲酯、那他珠单抗、免疫球蛋白或血浆置换；和特立氟胺在 15 周前。
- 随时使用硫唑嘌呤、米托蒽醌、利妥昔单抗、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢菌素、阿仑单抗或除皮质类固醇外的其他免疫抑制药物。
- 随时进行骨髓或干细胞移植。
- 在开始治疗前的一个月内复发。 如果出现并且患者符合资格标准，则必须等待足够长的时间，直到 30 天无复发结束。 如果使用皮质类固醇，则不应考虑在此期间进行的 MRI，并且将在使用皮质类固醇 4 周后进行新的 MRI。
- 怀孕或计划在未来 12 个月内怀孕并进行母乳喂养。
- 未使用适当避孕方法的生育患者。 如果患者绝经或不育，则必须在病历中记录。
- 滥用药物或酒精。
- 无法进行 MRI 评估。
- HIV、乙型或丙型肝炎和/或梅毒的血清学阳性。
- 肿瘤病史。
- 临床相关的伴随疾病：心脏、肺、神经、肾脏或其他重大疾病。
- 脾切除术。
- 痴呆症、精神问题或其他可能干扰协议依从性的合并症。
- 参加另一项临床研究或在过去 3 个月内参加过一项临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：5 * 10 ^6 tolDC-VitD3
500 万自体 VitD3 致耐受性单核细胞衍生的树突状细胞，其中载有髓磷脂肽库 (tolDC-VitD3)
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结内给药
其他名称：
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实验性的：10 * 10 ^6 tolDC-VitD3
1000 万个自体 VitD3 致耐受性单核细胞衍生的树突状细胞装载了髓磷脂肽池 (tolDC-VitD3)。
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结内给药
其他名称：
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实验性的：15 * 10 ^6 tolDC-VitD3
1500 万个自体 VitD3 致耐受性单核细胞衍生的树突状细胞装载了髓磷脂肽池 (tolDC-VitD3)。
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结内给药
其他名称：
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实验性的：干扰素-β
其他组（接受 β-干扰素治疗的患者）将接受先前研究的 3 个队列的选定剂量
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结内给药
其他名称：
皮下注射干扰素-β
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件的发生和严重程度评估的安全性
大体时间：24个月
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将记录不良事件的发生和严重程度
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24个月
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神经系统变化
大体时间：24个月
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新的复发。
扩展残疾状况量表 (EDSS) 的残疾进展
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24个月
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放射学改变
大体时间：24个月
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脑 MRI 上新的或扩大的 T2 病灶的数量。
大脑 MRI 上钆 (Gd) 增强 T1 病变的数量
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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年复发率 (ARR)
大体时间：24个月
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24个月
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扩展残疾状况量表 (EDSS)
大体时间：24个月
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24个月
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9 孔钉测试 (9HPT)
大体时间：24个月
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24个月
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25 英尺步行测试 (T25FW)
大体时间：24个月
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24个月
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符号数字模态测试 (SDMT)
大体时间：24个月
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24个月
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放射学初步疗效
大体时间：24个月
|
脑 MRI 上新的或扩大的 T2 病灶的数量。
大脑 MRI 上钆 (Gd) 增强 T1 病变的数量
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24个月
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淋巴细胞增殖成髓鞘肽
大体时间：24个月
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24个月
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血液免疫监测研究
大体时间：24个月
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24个月
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可行性
大体时间：6个月
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根据质量控制发布的 Good Manufacturing Practices (GMP) 级电池产品的生成。
细胞产品注射的可行性。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist、Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- 研究主任：Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology、Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
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- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
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- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月6日
初级完成 (估计的)
2023年12月1日
研究完成 (估计的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月15日
首次发布 (估计的)
2016年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月6日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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