Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerogenne komórki dendrytyczne jako strategia terapeutyczna w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)

6 lipca 2023 zaktualizowane przez: Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Indukcja tolerancji za pomocą komórek dendrytycznych leczonych witaminą D3 i obciążonych peptydami mielinowymi u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (TOLERVIT-MS)

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji dowęzłowego podawania autologicznych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów tolerowanych witaminą D3 i pulsowanych peptydami mieliny (tolDC-VitD3) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Wybór najodpowiedniejszego reżimu dla rozwoju przyszłych prób terapeutycznych.

Ocena wstępnego dowodu słuszności koncepcji na podstawie aktywności klinicznej i/lub radiologicznej oraz markerów immunologicznych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I badania klinicznego z rosnącą dawką („best of five”).

Pierwsza grupa zacznie od dowęzłowego wstrzyknięcia w węzły chłonne szyjne 5*10^6 tolDC-VitD3.

Zwiększenie miareczkowania w zależności od wyników bezpieczeństwa do 10*10^6 tolDC-VitD3, ta sama droga w drugiej dawce kohortowej i kolejne zwiększenie do 15*10^6 tolDC-VitD3.

Sześć cykli na pacjenta według następującego schematu: przez pierwsze cztery cykle podawanie będzie co 2 tygodnie, przez pozostałe 2 cykle podawanie co 4 tygodnie.

Ostatnia kohorta z dawką zidentyfikowaną w poprzednich grupach, podawana pacjentom leczonym interferonem beta, tą samą drogą, tym samym schematem dawkowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
  • Numer telefonu: +34934978488
  • E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Silvia Presas, MD.Neurology
        • Pod-śledczy:
          • Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Pod-śledczy:
          • Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
        • Pod-śledczy:
          • María J Mansilla, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Bibiana Quirant, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Aina Teniente, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Juan Navarro, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Josep Munuera, MD.Radiology
        • Pod-śledczy:
          • Anna Massuet, MD.Radiology
        • Pod-śledczy:
          • Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
        • Pod-śledczy:
          • Anna Suñol, RN
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Jaime Gállego, MD.PhD
          • Numer telefonu: 3594 +34948255400
          • E-mail: jgallego@unav.es
        • Kontakt:
          • Amaya Izal
          • Numer telefonu: 2724 +34948255400
          • E-mail: aizal@unav.es
        • Główny śledczy:
          • Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
        • Pod-śledczy:
          • Purificación De Castro, MD.Neurology
        • Pod-śledczy:
          • Felipe Prosper, MD.Haematology
        • Pod-śledczy:
          • Susana Inogés, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Ascensión López, MD.Immunology
        • Pod-śledczy:
          • Enrique Andreu, MD.Cell therapy
        • Pod-śledczy:
          • Javier Larrache, MD.Radiology
        • Pod-śledczy:
          • Carmen Azcona, RN

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. EDSS 0,0 - 6,5.
  2. Stwardnienie rozsiane zgodnie z poprawionymi kryteriami Mc Donalda z 2010 r. i mniej niż 15 lat ewolucji choroby.

  3. Pacjenci z:

    • Aktywne rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS) (więcej niż 1 rzut w ciągu ostatniego roku i/lub pojawienie się ≥3 nowych zmian T2 lub Gd-dodatnich), którzy nie chcą być leczeni obecnymi terapiami.
    • RRMS o niskiej aktywności (1 nawrót w ciągu ostatniego roku lub wystąpienie 1 lub 2 zmian T2 lub Gd-dodatnich) bez leczenia.
    • Postępujące postaci SM z aktywnością (co najmniej 1 nawrót w ciągu ostatniego roku lub wystąpienie 1 lub 2 zmian T2 lub Gd dodatnich).
    • RRMS leczony interferonem beta (grupa dodatkowa)
  4. Proliferacja limfocytów T do puli peptydów mielinowych, przeciwko którym ma indukować tolerancja immunologiczna: zasadowe białko mieliny (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, białko proteolipidowe (PLP) 139-154, oligodendrocyt mieliny glikoproteina (MOG)1-20, MOG35-55).
  5. Odpowiedni obwodowy dostęp żylny.
  6. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Stosowanie interferonu beta - u pacjentów, którzy przeszli na emeryturę z powodu nieskuteczności lub z innych przyczyn - oraz octanu glatirameru w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  3. Zastosowanie fingolimodu, fumaranu dimetylu, natalizumabu, immunoglobulin lub plazmaferezy w 12 tygodniu; i teriflunomid w ciągu 15 tygodni wcześniej.
  4. Stosowanie azatiopryny, mitoksantronu, rytuksymabu, metotreksatu, cyklofosfamidu, cyklosporyny, alemtuzumabu lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem kortykosteroidów, w dowolnym czasie.
  5. Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych w dowolnym momencie.
  6. Nawrót w ciągu miesiąca poprzedzającego rozpoczęcie leczenia. Jeśli się pojawi, a pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne, musi odczekać wystarczająco długo do końca 30 dni wolnych od nawrotu. Jeśli podawane są kortykosteroidy, nie należy brać pod uwagę MRI wykonanego w tym okresie, a nowy MRI zostanie wykonany po 4 tygodniach od podania kortykosteroidów.
  7. Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu najbliższych 12 miesięcy i karmienie piersią.
  8. Płodne pacjentki, które nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji. Jeśli pacjentka jest w okresie menopauzy lub jest niepłodna, należy to udokumentować w dokumentacji medycznej.
  9. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
  10. Niezdolność do poddania się ocenie MRI.
  11. Seropozytywność w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub kiły.
  12. Historia chorób onkologicznych.
  13. Klinicznie istotna choroba współistniejąca: choroba serca, płuc, neurologiczna, nerek lub inna poważna choroba.
  14. Splenektomia.
  15. Demencja, problemy psychiatryczne lub inne choroby współistniejące, które mogą zakłócać przestrzeganie protokołu.
  16. Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym lub uczestniczyć w jednym z nich w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5 * 10 ^ 6 tolDC-VitD3
5 milionów autologicznych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów tolerogennych VitD3 załadowanych pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3)
Lek: Autologiczne komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów tolerogennych VitD3 załadowane pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3)
Podanie dowęzłowe
Inne nazwy:
  • tolDC-Wit D3
Eksperymentalny: 10 * 10 ^ 6 tolDC-WitD3
10 milionów autologicznych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów tolerogennych VitD3 załadowanych pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3).
Lek: Autologiczne komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów tolerogennych VitD3 załadowane pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3)
Podanie dowęzłowe
Inne nazwy:
  • tolDC-Wit D3
Eksperymentalny: 15 * 10 ^ 6 tolDC-WitD3
15 milionów autologicznych komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów tolerogennych VitD3 załadowanych pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3).
Lek: Autologiczne komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów tolerogennych VitD3 załadowane pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3)
Podanie dowęzłowe
Inne nazwy:
  • tolDC-Wit D3
Eksperymentalny: Interferon-beta
Dodatkowa grupa (pacjenci leczeni beta-interferonem) otrzyma wybraną dawkę tych 3 wcześniej badanych kohort
Lek: Autologiczne komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów tolerogennych VitD3 załadowane pulą peptydów mielinowych (tolDC-VitD3)
Podanie dowęzłowe
Inne nazwy:
  • tolDC-Wit D3
Lek: Interferon-beta
Podanie podskórne Interferon-beta
Inne nazwy:
  • beta-interferon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie występowania i ciężkości działań niepożądanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane
24 miesiące
Zmiany neurologiczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Nowy nawrót. Postęp niepełnosprawności w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS)
24 miesiące
Zmiany radiologiczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w MRI mózgu. Liczba zmian T1 wzmacniających gadolin (Gd) w MRI mózgu
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Test kołków z 9 otworami (9HPT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Test marszu na 25 stóp (T25FW)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Test modalności symboli cyfrowych (SDMT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wstępna skuteczność radiologiczna
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w MRI mózgu. Liczba zmian T1 wzmacniających gadolin (Gd) w MRI mózgu
24 miesiące
Proliferacja limfocytów do peptydów mielinowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Badania immunomonitorujące krew
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wykonalność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wytwarzanie produktu ogniwa klasy Good Manufacturing Practices (GMP) dopuszczonego zgodnie z kontrolą jakości. Możliwość wstrzyknięcia produktu komórkowego.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundació Institut Germans Trias i Pujol

Współpracownicy

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Śledczy

  • Główny śledczy: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
  • Dyrektor Studium: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOLERVIT-MS
  • 2015-003541-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj