Tolerogene dendritiske celler som en terapeutisk strategi til behandling af multipel sklerosepatienter (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
6. juli 2023 opdateret af: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Tolerance-induktion med dendritiske celler behandlet med vitamin-D3 og fyldt med myelinpeptider, hos multipel sklerosepatienter (TOLERVIT-MS)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af intranodal administration af autologe monocyt-afledte dendritiske celler tolereret med Vitamin-D3 og pulseret med myelinpeptider (tolDC-VitD3) i multipel sklerosepatienter. At vælge det mest passende regime til udvikling af fremtidige terapeutiske forsøg.
At evaluere det foreløbige proof of concept ved klinisk og/eller radiologisk aktivitet og immunologiske markører.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
Fase I dosis stigende ("bedst af fem") kliniske forsøg.
Første gruppe vil starte med intranodal injektion i cervikale lymfeknuder på 5*10^6 tolDC-VitD3.
Optitrering afhængigt af sikkerhedsresultater til 10*10^6 tolDC-VitD3, samme rute i anden kohortedosis og næste optitrering til 15*10^6 tolDC-VitD3.
Seks cyklusser pr. patient med følgende skema: for de første fire cyklusser vil administrationen være hver 2. uge, for de resterende 2 cykler administration hver 4. uge.
En sidste kohorte med dosis identificeret i de foregående grupper, administreret til patienter behandlet med beta-interferon, samme vej, samme dosisskema.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- Telefonnummer: +34934978433
- E-mail: cramot.germanstrias@gencat.cat
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- Telefonnummer: +34934978488
- E-mail: ambarrioocanal@igtp.cat
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Rekruttering
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Kontakt:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- Telefonnummer: +34934978433
- E-mail: cramot.germanstrias@gencat.cat
-
Kontakt:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- Telefonnummer: +34934978488
- E-mail: ambarriocanal@igtp.cat
-
Underforsker:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
Underforsker:
- Silvia Presas, MD.Neurology
-
Underforsker:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Underforsker:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Underforsker:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
Underforsker:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
Underforsker:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
Underforsker:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Ikke rekrutterer endnu
- Clinica Universidad de Navarra
-
Kontakt:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- Telefonnummer: 3594 +34948255400
- E-mail: jgallego@unav.es
-
Kontakt:
- Amaya Izal
- Telefonnummer: 2724 +34948255400
- E-mail: aizal@unav.es
-
Ledende efterforsker:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
Underforsker:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
Underforsker:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
Underforsker:
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
Underforsker:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
Underforsker:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
Underforsker:
- Carmen Azcona, RN
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 56 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- EDSS på 0,0 - 6,5.
- Multipel sklerose i henhold til 2010 reviderede Mc Donald-kriterier og mindre end 15 års udvikling af sygdommen.
Patienter med:
- Aktiv relapserende remitterende multipel sklerose (RRMS) (mere end 1 tilbagefald i sidste år og/eller forekomst af ≥3 nye T2-læsioner eller Gd-positive), som ikke ønsker at blive behandlet med nuværende terapier.
- RRMS med lav aktivitet (1 tilbagefald sidste år eller forekomst af 1 eller 2 T2-læsioner eller Gd-positive) uden behandling.
- Progressive former for MS med aktivitet (mindst 1 tilbagefald sidste år eller forekomst 1 eller 2 T2-læsioner eller Gd-positive).
- RRMS behandlet med interferon beta (Yderligere gruppe)
- T-celleproliferation til puljen af myelinpeptider, som skal inducere immuntolerance: Myelin basisk protein (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteolipidprotein (PLP) 139-154, Myelin oligodendrocytelin glycoprotein (MOG)1-20, MOG35-55).
- Tilstrækkelig perifer venøs adgang.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af kortikosteroider i de foregående 4 uger.
- Brug af interferon beta - hos patienter, der er pensioneret på grund af ineffektivitet eller andre årsager - og glatirameracetat i de 4 uger før.
- Brug af fingolimod, dimethylfumarat, natalizumab, immunglobuliner eller plasmaferese efter 12 uger; og teriflunomid i de 15 uger før.
- Brug af azathioprin, mitoxantron, rituximab, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, alemtuzumab eller andre immunsuppressive lægemidler, undtagen kortikosteroider, til enhver tid.
- Knoglemarvs- eller stamcelletransplantation til enhver tid.
- Tilbagefald i løbet af måneden før behandlingsstart. Hvis det dukker op, og patienten opfylder berettigelseskriterierne, skal han vente længe nok til slutningen af de 30 dage uden tilbagefald. Hvis der indgives kortikosteroider, bør MR udført i denne periode ikke overvejes, og en ny MR vil blive udført 4 uger efter administration af kortikosteroider.
- Graviditet eller planlægning af graviditet inden for de næste 12 måneder og amning.
- Fertile patienter, der ikke bruger en passende præventionsmetode. Hvis patienten er i overgangsalderen eller steril skal det dokumenteres i journalen.
- Misbrug af stoffer eller alkohol.
- Manglende evne til at gennemgå MR-evalueringer.
- Seropositivitet for HIV, hepatitis B eller C og/eller syfilis.
- Historie om onkologisk sygdom.
- Klinisk relevant samtidig sygdom: hjerte-, lunge-, neurologisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom.
- Splenektomi.
- Demens, psykiatriske problemer eller andre følgesygdomme, der kan forstyrre overholdelse af protokol.
- At deltage i et andet klinisk studie eller at have deltaget i et inden for de sidste 3 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 5 * 10 ^6 fortaltDC-VitD3
5 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med en pulje af myelinpeptider (tolDC-VitD3)
|
Intranodal administration
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 10 * 10 ^6 fortaltDC-VitD3
10 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med en pulje af myelinpeptider (tolDC-VitD3).
|
Intranodal administration
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 15 * 10 ^6 fortaltDC-VitD3
15 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med en pulje af myelinpeptider (tolDC-VitD3).
|
Intranodal administration
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Interferon-beta
Yderligere gruppe (patienter behandlet med beta-interferon) vil modtage den valgte dosis af de 3 tidligere undersøgte kohorter
|
Intranodal administration
Andre navne:
Subkutan administration af interferon-beta
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed vurderet ud fra forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive registreret
|
24 måneder
|
|
Neurologiske ændringer
Tidsramme: 24 måneder
|
Nyt tilbagefald.
Handicapprogression på udvidet handicapstatusskala (EDSS)
|
24 måneder
|
|
Radiologiske ændringer
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal nye eller forstørrede T2-læsioner på hjerne-MR.
Antal Gadolinium (Gd)-forstærkende T1-læsioner på hjerne-MR
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig tilbagefaldsrate (ARR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
9-hullers pindtest (9HPT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
25 fods gåtest (T25FW)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Radiologisk foreløbig effekt
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal nye eller forstørrede T2-læsioner på hjerne-MR.
Antal Gadolinium (Gd)-forstærkende T1-læsioner på hjerne-MR
|
24 måneder
|
|
Lymfocytproliferation til myelinpeptider
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Blod Immunomonitoring undersøgelser
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Gennemførlighed
Tidsramme: 6 måneder
|
Generering af god fremstillingspraksis (GMP)-grade celleprodukt frigivet i henhold til kvalitetskontrol.
Mulighed for cellulær produktinjektion.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- Studieleder: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2017
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2023
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. september 2016
Først opslået (Anslået)
16. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Kronisk sygdom
- Multipel sclerose
- Multipel sklerose, kronisk progressiv
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Interferoner
- D-vitamin
- Cholecalciferol
- Interferon-beta
Andre undersøgelses-id-numre
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .