Tolerogene dendrittiske celler som en terapeutisk strategi for behandling av multippel sklerosepasienter (TOLERVIT-MS) (TOLERVIT-MS)
6. juli 2023 oppdatert av: Fundació Institut Germans Trias i Pujol
Toleranse-induksjon med dendrittiske celler behandlet med vitamin-D3 og lastet med myelinpeptider, hos multippel sklerosepasienter (TOLERVIT-MS)
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen ved intranodal administrering av autologe monocyttavledede dendrittiske celler tolerert med Vitamin-D3 og pulsert med myelinpeptider (tolDC-VitD3) hos pasienter med multippel sklerose. Å velge det mest passende regimet for utvikling av fremtidige terapeutiske studier.
For å evaluere det foreløpige proof of concept ved klinisk og/eller radiologisk aktivitet og immunologiske markører.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Fase I dose stigende ("best av fem") klinisk studie.
Første gruppe vil starte med intranodal injeksjon i cervikale lymfeknuter på 5*10^6 tolDC-VitD3.
Opptitrering avhengig av sikkerhetsresultater til 10*10^6 tolDC-VitD3, samme rute i andre kohortdose og neste opptitrering til 15*10^6 tolDC-VitD3.
Seks sykluser per pasient med følgende skjema: for de første fire syklusene vil administrasjonen være hver 2. uke, for de resterende 2 syklusene administrasjon hver 4. uke.
En siste kohort med dosen identifisert i de tidligere gruppene, administrert til pasienter behandlet med beta-interferon, samme rute, samme doseskjema.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Cristina Ramo, MD.PhD. Neurologist
- Telefonnummer: +34934978433
- E-post: cramot.germanstrias@gencat.cat
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacologist
- Telefonnummer: +34934978488
- E-post: ambarrioocanal@igtp.cat
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Rekruttering
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Ta kontakt med:
- Cristina Ramo, MD.PhD
- Telefonnummer: +34934978433
- E-post: cramot.germanstrias@gencat.cat
-
Ta kontakt med:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD
- Telefonnummer: +34934978488
- E-post: ambarriocanal@igtp.cat
-
Underetterforsker:
- Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Silvia Presas, MD.Neurology
-
Underetterforsker:
- Magí Farré, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Underetterforsker:
- Ana M Barriocanal, MD.PhD.Clinical Pharmacology
-
Underetterforsker:
- María J Mansilla, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Bibiana Quirant, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Aina Teniente, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Juan Navarro, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Josep Munuera, MD.Radiology
-
Underetterforsker:
- Anna Massuet, MD.Radiology
-
Underetterforsker:
- Jordi Reverter, MD.Endocrine Intervention
-
Underetterforsker:
- Anna Suñol, RN
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Har ikke rekruttert ennå
- Clinica Universidad de Navarra
-
Ta kontakt med:
- Jaime Gállego, MD.PhD
- Telefonnummer: 3594 +34948255400
- E-post: jgallego@unav.es
-
Ta kontakt med:
- Amaya Izal
- Telefonnummer: 2724 +34948255400
- E-post: aizal@unav.es
-
Hovedetterforsker:
- Jaime Gallego, MD.PhD. Neurology
-
Underetterforsker:
- Purificación De Castro, MD.Neurology
-
Underetterforsker:
- Felipe Prosper, MD.Haematology
-
Underetterforsker:
- Susana Inogés, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Ascensión López, MD.Immunology
-
Underetterforsker:
- Enrique Andreu, MD.Cell therapy
-
Underetterforsker:
- Javier Larrache, MD.Radiology
-
Underetterforsker:
- Carmen Azcona, RN
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- EDSS på 0,0 - 6,5.
- Multippel sklerose i henhold til 2010 reviderte Mc Donald-kriterier, og mindre enn 15 år med utvikling av sykdom.
Pasienter med:
- Aktiv residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) (mer enn 1 tilbakefall i fjor og/eller forekomst av ≥3 nye T2-lesjoner eller Gd-positive) som ikke ønsker å bli behandlet med gjeldende terapier.
- Lav aktivitet RRMS (1 tilbakefall i fjor eller forekomst av 1 eller 2 T2 lesjoner eller Gd positive) uten behandling.
- Progressive former for MS med aktivitet (minst 1 tilbakefall i fjor eller forekomst 1 eller 2 T2-lesjoner eller Gd-positive).
- RRMS behandlet med interferon beta (tilleggsgruppe)
- T-celleproliferasjon til bassenget av myelinpeptider som skal indusere immuntoleranse: Myelin basisk protein (MBP)13-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, proteolipidprotein (PLP) 139-154, Myelin oligodendrocytelin glykoprotein (MOG)1-20, MOG35-55).
- Tilstrekkelig perifer venøs tilgang.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene.
- Bruk av interferon beta - hos pasienter som er pensjonert på grunn av ineffektivitet eller andre årsaker - og glatirameracetat de 4 ukene før.
- Bruk av fingolimod, dimetylfumarat, natalizumab, immunglobuliner eller plasmaferese etter 12 uker; og teriflunomid i de 15 ukene før.
- Bruk av azatioprin, mitoksantron, rituximab, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin, alemtuzumab eller andre immundempende legemidler, unntatt kortikosteroider, når som helst.
- Benmargs- eller stamcelletransplantasjon når som helst.
- Tilbakefall i løpet av måneden før behandlingsstart. Hvis det vises og pasienten oppfyller kvalifikasjonskriteriene, må vente lenge nok til slutten av de 30 dagene uten tilbakefall. Dersom kortikosteroider administreres, bør MR utført i denne perioden ikke vurderes, og ny MR vil bli utført 4 uker etter administrering av kortikosteroider.
- Graviditet eller planlegging av graviditet innen de neste 12 månedene og amming.
- Fertile pasienter som ikke bruker en passende prevensjonsmetode. Dersom pasienten er i overgangsalderen eller steril skal det dokumenteres i journalen.
- Misbruker narkotika eller alkohol.
- Manglende evne til å gjennomgå MR-evalueringer.
- Seropositivitet for HIV, hepatitt B eller C og/eller syfilis.
- Historie om onkologisk sykdom.
- Klinisk relevant samtidig sykdom: hjerte-, lunge-, nevrologisk, nyre- eller annen alvorlig sykdom.
- Splenektomi.
- Demens, psykiatriske problemer eller andre komorbiditeter som kan forstyrre protokolloverholdelse.
- Å delta i en annen klinisk studie eller å ha deltatt i en i løpet av de siste 3 månedene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5 * 10 ^6 fortalt DC-VitD3
5 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyttavledede dendrittiske celler lastet med en pool av myelinpeptider (tolDC-VitD3)
|
Intranodal administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 10 * 10 ^6 fortalt DC-VitD3
10 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyttavledede dendrittiske celler lastet med en pool av myelinpeptider (tolDC-VitD3).
|
Intranodal administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 15 * 10 ^6 fortalt DC-VitD3
15 millioner autologe VitD3-tolerogene monocyttavledede dendrittiske celler lastet med en pool av myelinpeptider (tolDC-VitD3).
|
Intranodal administrasjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Interferon-beta
Ytterligere gruppe (pasienter behandlet med beta-interferon) vil motta den valgte dosen av de 3 tidligere studerte kohortene
|
Intranodal administrasjon
Andre navn:
Subkutan administrering av interferon-beta
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet som vurderes ut fra forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli registrert
|
24 måneder
|
|
Nevrologiske endringer
Tidsramme: 24 måneder
|
Nytt tilbakefall.
Handikapprogresjon på utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS)
|
24 måneder
|
|
Radiologiske endringer
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner på hjerne-MR.
Antall Gadolinium (Gd)-forsterkende T1 lesjoner på hjerne MR
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig tilbakefallsrate (ARR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
25-fots gangtest (T25FW)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Radiologisk foreløpig effekt
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner på hjerne-MR.
Antall Gadolinium (Gd)-forsterkende T1 lesjoner på hjerne MR
|
24 måneder
|
|
Lymfocyttproliferasjon til myelinpeptider
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Blod Immunomonitoring studier
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Gjennomførbarhet
Tidsramme: 6 måneder
|
Generering av celleprodukt av god produksjonspraksis (GMP) utgitt i henhold til kvalitetskontroll.
Mulighet for cellulær produktinjeksjon.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cristina Ramo, MD.PhD.Neurologist, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Neurology service. Multiple Sclerosis department
- Studieleder: Eva Martínez-Cáceres, MD.PhD.Immunology, Badalona Hospital Germans Trias i Pujol. Immunology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, Sturner KH, Stellmann JP, Breiden P, Reinhardt S, Schulze C, Bester M, Heesen C, Schippling S, Miller SD, Sospedra M, Martin R. Antigen-specific tolerance by autologous myelin peptide-coupled cells: a phase 1 trial in multiple sclerosis. Sci Transl Med. 2013 Jun 5;5(188):188ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.3006168.
- Giannoukakis N, Phillips B, Finegold D, Harnaha J, Trucco M. Phase I (safety) study of autologous tolerogenic dendritic cells in type 1 diabetic patients. Diabetes Care. 2011 Sep;34(9):2026-32. doi: 10.2337/dc11-0472. Epub 2011 Jun 16.
- Benham H, Nel HJ, Law SC, Mehdi AM, Street S, Ramnoruth N, Pahau H, Lee BT, Ng J, Brunck ME, Hyde C, Trouw LA, Dudek NL, Purcell AW, O'Sullivan BJ, Connolly JE, Paul SK, Le Cao KA, Thomas R. Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype-positive rheumatoid arthritis patients. Sci Transl Med. 2015 Jun 3;7(290):290ra87. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9301.
- Naranjo-Gomez M, Raich-Regue D, Onate C, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Comparative study of clinical grade human tolerogenic dendritic cells. J Transl Med. 2011 Jun 9;9:89. doi: 10.1186/1479-5876-9-89.
- Raiotach-Regue D, Grau-Lopez L, Naranjo-Gomez M, Ramo-Tello C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Stable antigen-specific T-cell hyporesponsiveness induced by tolerogenic dendritic cells from multiple sclerosis patients. Eur J Immunol. 2012 Mar;42(3):771-82. doi: 10.1002/eji.201141835.
- Mansilla MJ, Selles-Moreno C, Fabregas-Puig S, Amoedo J, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Grau-Lopez L, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Beneficial effect of tolerogenic dendritic cells pulsed with MOG autoantigen in experimental autoimmune encephalomyelitis. CNS Neurosci Ther. 2015 Mar;21(3):222-30. doi: 10.1111/cns.12342. Epub 2014 Nov 18.
- Raich-Regue D, Naranjo-Gomez M, Grau-Lopez L, Ramo C, Pujol-Borrell R, Martinez-Caceres E, Borras FE. Differential effects of monophosphoryl lipid A and cytokine cocktail as maturation stimuli of immunogenic and tolerogenic dendritic cells for immunotherapy. Vaccine. 2012 Jan 5;30(2):378-87. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.10.081. Epub 2011 Nov 12.
- Ten Brinke A, Hilkens CM, Cools N, Geissler EK, Hutchinson JA, Lombardi G, Lord P, Sawitzki B, Trzonkowski P, Van Ham SM, Martinez-Caceres EM. Clinical Use of Tolerogenic Dendritic Cells-Harmonization Approach in European Collaborative Effort. Mediators Inflamm. 2015;2015:471719. doi: 10.1155/2015/471719. Epub 2015 Dec 24.
- Bell GM, Anderson AE, Diboll J, Reece R, Eltherington O, Harry RA, Fouweather T, MacDonald C, Chadwick T, McColl E, Dunn J, Dickinson AM, Hilkens CM, Isaacs JD. Autologous tolerogenic dendritic cells for rheumatoid and inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):227-234. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208456. Epub 2016 Apr 26.
- Mansilla MJ, Contreras-Cardone R, Navarro-Barriuso J, Cools N, Berneman Z, Ramo-Tello C, Martinez-Caceres EM. Cryopreserved vitamin D3-tolerogenic dendritic cells pulsed with autoantigens as a potential therapy for multiple sclerosis patients. J Neuroinflammation. 2016 May 20;13(1):113. doi: 10.1186/s12974-016-0584-9.
- Willekens B, Presas-Rodriguez S, Mansilla MJ, Derdelinckx J, Lee WP, Nijs G, De Laere M, Wens I, Cras P, Parizel P, Van Hecke W, Ribbens A, Billiet T, Adams G, Couttenye MM, Navarro-Barriuso J, Teniente-Serra A, Quirant-Sanchez B, Lopez-Diaz de Cerio A, Inoges S, Prosper F, Kip A, Verheij H, Gross CC, Wiendl H, Van Ham MS, Ten Brinke A, Barriocanal AM, Massuet-Vilamajo A, Hens N, Berneman Z, Martinez-Caceres E, Cools N, Ramo-Tello C; RESTORE consortium. Tolerogenic dendritic cell-based treatment for multiple sclerosis (MS): a harmonised study protocol for two phase I clinical trials comparing intradermal and intranodal cell administration. BMJ Open. 2019 Sep 9;9(9):e030309. doi: 10.1136/bmjopen-2019-030309.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2017
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2023
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2016
Først lagt ut (Antatt)
16. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdomsattributter
- Kronisk sykdom
- Multippel sklerose
- Multippel sklerose, kronisk progressiv
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Interferoner
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
- Interferon-beta
Andre studie-ID-numre
- TOLERVIT-MS
- 2015-003541-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .