重症患者のせん妄および関連する転帰を改善するための統合的介入のパイロット臨床試験 (REPOSE)

1. 背景 1.1 リスク/利点 リスク: この研究への参加から予想されるリスクは最小限です。 これと同様のリラクゼーション介入は以前にテストされており、不都合や副作用は報告されていません. 有害事象は、因果関係に関係なく、すべての参加者について収集されます 利点: 参加者への直接的な利点には、同様の設定で痛みの評価と不安を軽減し、睡眠の質を改善するという点で役立つことが示されているリラクゼーション介入を受ける機会が含まれます前。

   1.2 治療/用量の理論的根拠 エビデンスに基づくマルチモーダル介入 (所要時間: 55 分) は、文献レビューと、American Holistic Nurses Association (31) および成功したパイロット (10) の推奨に基づいています。 多面的な統合的介入は、一次元的なものと比較して優れた有効性を示しています (32)。 内容: a) リラクゼーションとガイド付きイメージ (RGI) (40 分、ヘッドフォン)、b) 中程度の短い圧力マッサージ セッション (マッサージ: 15 分)。 RGI には、a) ガイド付きリラクゼーション、b) 構造化ガイド付きイメージスクリプト、c) 15 分間の音楽 (モーツァルト ピアノ ソナタ KV283、ト長調 (2 3) II アンダンテ) が含まれます。 中程度の圧力、低速 (4 N、1 ～ 5 cm/秒) のマッサージは、次の順序で適用され、次に逆の順序で適用されます。横腕、前腕、足、そしてこめかみと額の領域。 適度な圧力のマッサージは、軽い圧力ではなく、副交感神経の活性化を誘発するため使用されます (33)。 介入は、患者のケアに関与していない訓練を受けた介入看護師によって、最大 5 日間連続して 1 日 1 回 (午前 10 時から午前 11 時) 行われます。 介入は、ICU への入院後できるだけ早く開始され、患者の移動または ICU からの退院時に終了します。 介入のタイミングの選択は、日常のケアへの干渉を最小限に抑えるために、ユニットの毎日のスケジュールに基づいています。 ほとんどの患者が ICU 入院の最初の 5 日以内にせん妄を発症するため、5 日間の介入が選択された (28)。

   1.3 治験の実施 この研究は、アルバータ大学健康研究倫理委員会 (HREB) によって承認されたプロトコルに準拠して、および Good Clinical Practice 基準に従って実施されます。 プロトコルからの逸脱は、HREB の事前のレビューと承認なしに実施されません。

   参加者：適格基準を満たす成人の重症患者。

   募集：集中治療せん妄スクリーニングチェックリスト（ICDSC）を備えた2つの学術教育ICUに連続して入院した患者：0〜3人は、プロトコルへの入学のために研究助手によってスクリーニングされ、研究看護師によって募集されます。

2. 試験の目的 目標: ICU せん妄の予防および重篤な疾患における生理学的および心理的転帰の改善のための RGI および中程度の圧力マッサージを組み込んだ集学的介入の臨床試験の実現可能性および治療効果の推定値を評価すること。

3. 試験デザイン 3.1 一次試験エンドポイント/二次エンドポイント 以下を参照してください。 せん妄の主要な危険因子 (28)、年齢 (65 歳未満、65 歳以上) および手術または外傷 (外傷/手術、非外傷/手術) による層別無作為化を考慮し、ブロックと 1:1 の割り当てでバランスを確保します。グループごとに数が採用されます。

   3.3 無作為化割り当てシーケンスの生成と隠蔽: 参加者は、アルバータ大学 (UoA) の疫学調整研究センター (EPICORE) によって生成されたコンピューター生成の無作為化スケジュールに従って、コントロールまたは介入のいずれかに無作為に割り当てられます (1:1 割り当て)。 、ランダムなサイズの並べ替えられたブロックを使用して、部位、年齢（<65、≥65）、および外科的外傷または外傷の存在によって層別化されています。

   盲検化: 臨床医、転帰評価者、研究助手、看護師、および検査技師は、グループの割り当てについて盲検化されます。 参加者を盲目にすることはできません。 サイレント ヘッドフォンを使用してオーディオ コンポーネントをマスクする偽の介入を行った後、カーテンを引いた状態でベッドサイドに介入看護師を配置します。 血液サンプルは、盲検を維持するためにコード識別されたバイアルに入れられます。 結果に関する評価は、治療の割り当てを知らされていない評価者によって実施されます。

   3.4 期間 参加期間: 合計参加期間は約 14 週間です。 参加期間は、ICU および病院での患者の滞在期間によって異なります。 時点には次のものが含まれます：ベースライン測定、最大 5 日間の ICU 滞在中のフォローアップ、ICU 退院後 48 ～ 96 時間のフォローアップ、退院後 3 か月のフォローアップ。

   参加者のタイムライン: 参加している ICU の患者集団の特徴に基づいて、適格患者の適格率は 40%、採用率は 30% であると予想され、推定採用期間は 6 ～ 8 か月です。

   3.5 中断 介入の中断: 参加者または法的な代理者が希望する場合、特定の参加者に対して介入を中断する (またはセッションをキャンセルする) ことができます。 参加者が 1 つまたは複数のセッションをスキップしたが、プロトコルに残っている場合、残りのセッションは研究プロトコルに従って管理されます。 欠席したセッションの理由が報告され、分析されます。

   せん妄の急激な悪化や患者の不安など、報告された害がある場合は、セッションがキャンセルされるか、介入が中止されることがあります。 有害事象は、因果関係の可能性に関係なく、募集後および参加者がプロトコルに残っている限り、すべての参加者について収集され、報告されます。

4. 被験者の選択と撤回 4.1 選択基準 以下を参照してください 4.2 除外基準 以下を参照してください

4.3 被験者の離脱

被験者の離脱の基準:

1) 研究参加者による積極的な離脱。 2) 連絡が途絶える。 3) 治験に関連した害の証拠。 4) 治験に関連する介入の時期尚早な終了が示されているという評価。治療の時期尚早の終了を暗示する包含および／または除外の基準の違反が遅れて確認されたため 5) 治験関連の介入の時期尚早の終了を示す対象の不遵守。

1. 臨床試験に関連する治療が時期尚早に終了した場合でも、臨床試験の文書化は継続されます。参加者が文書化を終了する必要があると指定した場合を想定してください。
2. 参加期間が24時間未満の場合、被験者は置き換えられます。

3. 試験の中止に関係なく、有害事象が観察されます。

   4.4 投薬 併用投薬に関して制限はありません。 ユニットのプロトコルと臨床医の決定に従って、すべての参加者に対して標準的なケアが同時に継続されます。 痛みがある場合は治療し、鎮静剤を滴定して軽く鎮静した状態を維持します (RASS= -1- -3)。

   4.5 被験者のコンプライアンスの監視 アドヒアランスを保証するために、参加者のケアには関与しない、訓練を受けた研究看護師によって介入が実施されます。この研究看護師は、特にタッチ マッサージ手順に関して、プロトコルのコンプライアンスを確保するために TSC によって無作為に監査されます。 介入からの逸脱は、各介入セッションの直後に介入看護師によって詳細に記録されます。

   5 安全性の評価 5.1 安全パラメータ 介入中の生理学的/行動的変化はすべて記録され、分析されます。 有害事象は、因果関係にかかわらず、すべての参加者について収集されます。

   5.2 有害事象の報告とフォローアップ 有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) の報告期間は、介入の開始ごとに開始され、介入全体を通じて継続され、各介入セッションの終了後 30 分で終了します。 報告期間中に発生したすべての有害事象は、AE/SAE レポート フォームに記録され、期待度、関連性、および重症度に応じて分類されます。

   各有害事象の臨床経過は、解消、安定化まで、または研究の治療または参加が原因ではないと判断されるまで追跡されます。

   6 統計計画 6.1 統計方法 統計方法: 患者の人口統計学的/臨床的特徴およびすべての転帰は、記述統計-平均 (SD)、中央値 (IQR)、または割合を使用して、治療群ごとに提示されます。 結果は、AR(1) 相関構造を持つ一般化推定方程式 (GEE) に基づくロジスティック回帰モデルによって、5 日間にわたって縦断的に分析されます。 ANCOVA、t検定またはMann-Whitney検定は、必要に応じて、縦断的でない連続アウトカムに対して実施されます。 カイ二乗検定または正確検定は、必要に応じて、カテゴリの結果に使用されます。 信頼区間は推定効果とともに表示されます。 \有意水準 alpha=0.05 が採用されます。

   6.2 分析のための被験者集団 腕あたり 60 人の被験者/部位あたり 60 人の被験者。 合計120科目。

   包含/除外基準に従った連続ICU患者のサンプリング。 このパイロットは、効果の推定値を評価することを目的としているため、主要な結果の違いを判断する権限はありません。 参加者には 120 人の患者 (施設ごとに 60 人) が含まれ、ベースラインでの高い確率の同等性、推定の精度を達成し、効果の推定に適切な反復測定手順を採用し、より大規模な臨床試験の経験を積むことができます (34)。

   6.3 終了基準

   1. 治験手順を実行不可能にする現在の臨床診療の変更。
   2. 予想よりも早く正または負の統計的終点に到達する。
   3. 対照群への無作為化に関して倫理的懸念を引き起こす、治療の優位性に関する明確な統計的証拠。
   4. リスクが試験の潜在的な利益を上回るという証拠.+ 6.4 説明責任の手順 欠損データの理由が分析されます。 一次分析は、利用可能なすべてのデータに基づいて行われます。 感度分析は、逆確率加重 GEE (IPWGEE) (36) に基づいて実施されます。

   6.5 逸脱報告 不遵守、プロトコル逸脱、および欠落した結果を説明するために、治療意図 (ITT) 分析が採用されます。 さらに、プロトコルごとの分析も採用されます。

   7 ソースデータ/ドキュメンテーションへの直接アクセス 治験責任医師および参加機関は、ソースデータ/ドキュメンテーションへの直接アクセスを提供することにより、治験関連のモニタリング、監査、治験審査 (IHREB)、および規制検査を許可します。

   8 品質管理と品質保証 このパイロットは、独立した試験運営委員会 (TSC) によって監督されます。 研究担当者は、標準化されたプロセスについて訓練されます。 臨床データは、ユニットの品質管理された臨床情報システムから取得されます。 品質管理が組み込まれた詳細な電子データ収集フォームが使用されます。 試験の日々の実行は、試験監視グループ (TMG) によって監督されます。

   9 倫理的考慮事項 この研究は、すべての研究について、カナダおよび国際的な臨床試験実施基準に従って実施されます。 適用される政府規制およびアルバータ大学の研究方針と手順も遵守されます。 このプロトコルとすべての修正は、研究を実施するための正式な承認のためにアルバータ大学 HREB に提出されます。 研究の実施に関するHREBの決定は、研究者に書面で行われます。