Pilottikliininen koe integratiivisesta interventiosta kriittisesti sairaiden potilaiden deliriumin ja siihen liittyvien tulosten parantamiseksi (REPOSE)

1. Taustaa 1.1 Riski/hyöty Riskit: Tähän tutkimukseen osallistumisesta aiheutuvat odotetut riskit ovat minimaaliset. Tätä ja vastaavia rentoutustoimenpiteitä on testattu aiemmin, eikä haittoja tai sivuvaikutuksia ole raportoitu. Haitalliset tapahtumat, syy-yhteydestä riippumatta, kerätään kaikilta osallistujilta. Edut: Osallistujien suoria etuja ovat mahdollisuus saada rentoutushoitoa, jonka on osoitettu olevan hyödyllinen vähentämällä kipua ja ahdistusta ja parantaen unen laatua vastaavissa olosuhteissa. ennen.

   1.2 Hoito/annosperusteet Näyttöön perustuva multimodaalinen interventio (kesto: 55 min) perustuu kirjallisuuskatsaukseen ja American Holistic Nurses Associationin suosituksiin (31) ja onnistuneeseen pilottiin (10). Multimodaaliset integratiiviset interventiot osoittavat ylivoimaista tehokkuutta verrattuna yksiulotteisiin interventioihin (32). Se sisältää: a) rentoutumisen ja ohjattuja kuvia (RGI) (40 min, kuulokkeet), b) lyhyen kohtalaisen painehieronnan (hieronta: 15 min). RGI sisältää: a) ohjatun rentoutumisen, b) strukturoidun ohjatun kuvakäsikirjoituksen ja c) musiikin 15 minuutin ajan (Mozart-pianosonaatti KV283, G-duuri (2 3) II Andante). Keskipaineinen, hidas (4 N, 1-5 cm/s) hieronta koostuu puristavista liikkeistä laajalla kosketusalueella seuraavassa järjestyksessä ja sitten päinvastaisessa järjestyksessä, 2-3 min jokaisessa kohdassa: trapetsilihasten yli, sivuvarret, käsivarret, jalat ja sitten temppelin ja otsan alueelle. Kohtalaisen paineen hierontaa käytetään, koska se saa aikaan parasympaattisen aktivoinnin, toisin kuin kevyt paine (33). Interventio suoritetaan kerran päivässä (klo 10-11) enintään 5 peräkkäisenä päivänä koulutettujen interventiohoitajien toimesta, jotka eivät osallistu potilaiden hoitoon. Interventio aloitetaan mahdollisimman pian teho-osastolle saapumisen jälkeen, ja se päättyy potilaan siirron tai kotiutuksen jälkeen tehoosastolta. Toimenpiteiden ajoituksen valinta perustuu yksikön päivittäiseen aikatauluun, jotta rutiinihoitoa ei häiritä. 5 päivän interventio valittiin, koska useimmat potilaat kehittävät deliriumia 5 ensimmäisen päivän aikana tehohoitoon saapumisesta (28).

   1.3 Kokeen suorittaminen Tämä tutkimus suoritetaan Albertan yliopiston Health Research Ethics Boardin (HREB) hyväksymän protokollan ja hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti. Protokollasta ei poiketa ilman HREB:n ennakkotarkastusta ja hyväksyntää.

   Osallistujat: Aikuiset kriittisesti sairaat potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot.

   Rekrytointi: Peräkkäiset potilaat, jotka on otettu 2 akateemiseen opetus-intensiiviosastoon tehohoidon deliriumseulonta-tarkistuslistalla (ICDSC): Tutkimusavustajat seulovat 0-3, jotta ne voidaan ottaa protokollaan, ja tutkimussairaanhoitaja värvää heidät.

2. Kokeen tavoitteet Tavoite: arvioida kliinisen tutkimuksen toteutettavuutta ja hoitovaikutusarvioita multimodaalista interventiota varten, joka sisältää RGI:n ja kohtalaisen painehieronnan teho-osaston deliriumin ehkäisyyn ja fysiologisten ja psykologisten tulosten parantamiseen kriittisissä sairauksissa.

3. Kokeilusuunnittelu 3.1 Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet/toissijaiset päätepisteet Katso alla 3.2 Tutkimuksen suunnittelu/tyyppisuunnittelu: Pilotti toteutettavuus, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu (lääkärit, tulosarvioijat) koe kahdella rinnakkaisella ryhmällä (interventio- ja standardihoitoryhmä). Ottaen huomioon deliriumin (28), ositetun satunnaistuksen iän mukaan (<65, ≥65) ja kirurgisen tai vamman (trauma/leikkaus, ei-trauma/kirurgia) riskitekijät, jotka estävät ja 1:1 allokoivat tasapainon varmistamiseksi ryhmää kohden otetaan käyttöön määrä.

   3.3 Satunnaistuksen allokointisekvenssin luominen ja piilottaminen: Osallistujat määrätään satunnaisesti joko kontrolliin tai interventioon (1:1-allokaatio) tietokoneella luoman satunnaistusaikataulun mukaisesti, jonka on luonut Albertan yliopiston (UoA) epidemiologiaa koordinoiva tutkimuskeskus (EPICORE). , ositettu paikan, iän (<65, ≥65) ja leikkaus- tai vammavamman mukaan käyttämällä satunnaisen kokoisia permutoituja lohkoja.

   Sokkouttaminen: Kliinikot, tulosten arvioijat, tutkimusavustajat, sairaanhoitajat ja laboratorioteknikot sokeutuvat ryhmien jakamiseen. Osallistujia ei voida sokeuttaa. Käytetään näennäistä interventiota hiljaisilla kuulokkeilla äänikomponentin peittämiseksi ja sitten interventiohoitajan läsnäoloa sängyn vieressä vedetyillä verhoilla. Verinäytteet ovat kooditunnisteisissa pulloissa sokeuden ylläpitämiseksi. Tuloksia koskevat arvioinnit tekevät arvioijat, jotka ovat sokeutuneet hoidon kohdentamiseen.

   3.4 Kesto Osallistumisen kesto: Osallistumisen kokonaiskesto on noin 14 viikkoa. Osallistumisen kesto vaihtelee potilaan teho-osastolla ja sairaalassa oleskelun pituuden mukaan. Ajankohtia ovat: perusmittaukset, seuranta tehoosastolla enintään 5 päivää, seuranta 48–96 tuntia tehoosaston kotiuttamisen jälkeen, seuranta 3 kuukautta sairaalasta poistumisen jälkeen.

   Osallistujien aikajana: Osallistuvien teho-osastojen potilaspopulaation ominaisuuksien perusteella kelpoisuusasteen odotetaan olevan 40 % ja rekrytointiasteen 30 % kelvollisista potilaista, jolloin arvioitu rekrytointijakso on 6–8 kuukautta.

   3.5 Keskeyttäminen Intervention keskeyttäminen: Tietylle osallistujalle interventio voidaan keskeyttää (tai istunto voidaan peruuttaa), jos osallistuja tai laillinen sijainen niin haluaa. Jos osallistuja ohittaa yhden tai useamman istunnon, mutta pysyy protokollassa, loput istunnot hoidetaan tutkimusprotokollan mukaisesti. Istuntojen poissaolon syyt raportoidaan ja analysoidaan.

   Istunnot voidaan peruuttaa tai interventio keskeyttää, jos havaitaan haittavaikutuksia, kuten deliriumin äkillinen paheneminen ja/tai potilaan ahdistuneisuus. Haittatapahtumat, riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä, kerätään kaikilta osallistujilta rekrytoinnin jälkeen ja niin kauan kuin osallistuja pysyy protokollassa, ja niistä raportoidaan.

4. Kohteiden valinta ja poistaminen 4.1 Sisällyskriteerit Katso alla 4.2 Poissulkemiskriteerit Katso alla

4.3 Aiheen peruuttaminen

Aiheen peruuttamisen kriteerit:

1) Tutkimukseen osallistujan aktiivinen vetäytyminen. 2) Yhteyden katkeaminen. 3) Todisteet oikeudenkäyntiin liittyvistä haitoista. 4) Arvio, että tutkimukseen liittyvän toimenpiteen ennenaikainen lopettaminen on indikoitu, esim. myöhässä havaitun sisällyttämis- ja/tai poissulkemiskriteerien rikkomisen vuoksi, mikä merkitsee hoidon ennenaikaista lopettamista. 5) Kohteen noudattamatta jättäminen, mikä osoittaa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen ennenaikaisen lopettamisen.

1. Kliinisen tutkimuksen dokumentointia jatketaan, vaikka tutkimukseen liittyvä hoito lopetettaisiin ennenaikaisesti, jos osallistujat ilmoittavat, että dokumentointi tulisi lopettaa.
2. Aiheet vaihdetaan, jos osallistumisen kesto oli alle 24 tuntia.

3. Haittatapahtumat huomioidaan riippumatta siitä, onko tutkimus peruutettu.

   4.4 Lääkitys Ei rajoituksia samanaikaisen lääkityksen suhteen. Vakiohoitoa jatketaan samanaikaisesti kaikille osallistujille yksikköprotokollan ja kliinikon päätösten mukaisesti. Kipua hoidetaan, kun sitä esiintyy, ja rauhoittavia lääkkeitä titrataan kevyesti rauhoittavan tilan ylläpitämiseksi (RAS= -1- -3).

   4.5 Koehenkilöiden noudattamisen seuranta Hoitoon sitoutumisen varmistamiseksi interventiot suorittavat koulutetut tutkimushoitajat, jotka eivät osallistu osallistujien hoitoon ja jotka TSC tarkastaa satunnaisesti protokollan noudattamisen varmistamiseksi, erityisesti kosketushieronnan osalta. Interventiohoitajat kirjaavat poikkeaman interventiosta yksityiskohtaisesti välittömästi jokaisen interventioistunnon jälkeen.

   5 Turvallisuuden arviointi 5.1 Turvallisuusparametrit Kaikki fysiologiset/käyttäytymismuutokset interventioiden aikana kirjataan ja analysoidaan. Haitalliset tapahtumat, riippumatta syy-yhteydestä, kerätään kaikilta osallistujilta.

   5.2 Haittavaikutuksista ilmoittaminen ja seuranta Haittatapahtuman (AE) ja vakavan AE (SAE) raportoinnin aikajakso alkaa jokaisesta toimenpiteen alkamisesta, jatkuu koko toimenpiteen ajan ja päättyy 30 minuuttia kunkin interventiojakson päättymisen jälkeen. Kaikki raportointijakson aikana tapahtuneet haittatapahtumat kirjataan AE/SAE-raporttilomakkeelle ja luokitellaan odotettavuuden, läheisyyden ja vakavuuden mukaan.

   Kunkin haittatapahtuman kliinistä kulkua seurataan, kunnes se paranee, stabiloituu tai kunnes on todettu, ettei tutkimushoito tai osallistuminen ole syynä.

   6 Tilastosuunnitelma 6.1 Tilastolliset menetelmät Tilastolliset menetelmät: Potilaiden demografiset/kliiniset ominaisuudet ja kaikki tulokset esitetään hoitoryhmittäin käyttämällä kuvaavia tilastoja - keskiarvoa (SD), mediaania (IQR) tai suhdetta. Tuloksia analysoidaan pituussuunnassa 5 päivän aikana logistisella regressiomallilla, joka perustuu yleistettyihin estimointiyhtälöihin (GEE) ja AR(1)-korrelaatiorakenteeseen. ANCOVA-, t-testi tai Mann-Whitney-testi, tapauksen mukaan, suoritetaan jatkuville tuloksille, jotka eivät ole pitkittäisiä. Kategorisiin tuloksiin käytetään tapauksen mukaan chi-neliötä tai tarkkaa testiä. Luottamusvälit esitetään arvioitujen vaikutusten kera. \Käyttöön tulee merkitsevyystaso alfa=0,05.

   6.2 Analyysihenkilöpopulaatio(t) 60 koehenkilöä käsivarressa / 60 koehenkilöä kohdetta kohden. Yhteensä 120 aihetta.

   Näytteenotto peräkkäisistä tehohoitopotilaista mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaan. Tällä pilotilla ei ole valtaa määrittää eroa ensisijaisessa tuloksessa, koska tavoitteena on arvioida vaikutusarvioita. Osallistujia on 120 potilasta (60 kohdetta kohden), jotta saavutetaan suuri vastaavuuden todennäköisyys lähtötilanteessa, arvioiden tarkkuus, jotta he voivat käyttää asianmukaisia ​​toistuvia mittausmenetelmiä vaikutusten arvioimiseen ja kerätä kokemusta laajempaa kliinistä tutkimusta varten (34).

   6.3 Irtisanomisen kriteerit

   1. Nykyiseen kliiniseen käytäntöön tehdyt muutokset, jotka tekevät tutkimusmenettelyistä enää toteutettavissa.
   2. Positiivisen tai negatiivisen tilastollisen päätepisteen saavuttaminen ennakoitua aikaisemmin.
   3. Selkeä tilastollinen näyttö hoidon paremmuudesta, mikä herättää eettisiä huolenaiheita koskien satunnaistamista kontrolliryhmään.
   4. Todisteita siitä, että riskit ovat suuremmat kuin kokeilun mahdolliset hyödyt.+ 6.4 Vastuumenettely Tietojen puuttumisen syyt analysoidaan. Ensisijainen analyysi perustuu kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin. Herkkyysanalyysi tehdään käänteisen todennäköisyydellä painotetun GEE:n (IPWGEE) perusteella (36).

   6.5 Poikkeamien ilmoittaminen Poikkeamien huomioon ottamiseksi protokollapoikkeamien ja puuttuvien tulosten hoitotarkoituksen (ITT) analyysiä käytetään. Lisäksi käytetään protokollakohtaista analyysiä.

   7 Suora pääsy lähdetietoihin/dokumentaatioon Tutkijat ja osallistuvat laitokset sallivat tutkimuksiin liittyvän seurannan, auditoinnit, instituutioiden tarkastelun (IHREB) ja viranomaistarkastukset tarjoamalla suoran pääsyn lähdetietoihin/dokumentaatioihin.

   8 Laadunvalvonta ja laadunvarmistus Tätä pilottia valvoo riippumaton kokeiluohjauskomitea (TSC). Opintohenkilöstö koulutetaan standardoituihin prosesseihin. Kliiniset tiedot haetaan yksiköiden laatukontrolloidusta kliinisestä tietojärjestelmästä. Käytetään yksityiskohtaisia ​​sähköisiä tiedonkeruulomakkeita, joissa on sulautettu laadunvalvonta. Kokeilun päivittäistä toimintaa valvoo kokeen seurantaryhmä (TMG).

   9 Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus suoritetaan kaikkien tutkimusten osalta Kanadan ja kansainvälisten hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti. Sovellettavia hallituksen määräyksiä ja Albertan yliopiston tutkimuspolitiikkaa ja -menettelyjä noudatetaan myös. Tämä protokolla ja kaikki muutokset toimitetaan Albertan yliopiston HREB:lle virallisen hyväksynnän saamiseksi tutkimuksen suorittamiseksi. HREB:n päätös tutkimuksen suorittamisesta tehdään kirjallisesti tutkijalle.