進行性肝細胞癌 (HCC) におけるガルニセルチブ (LY2157299) と定位体放射線療法 (SBRT) の併用

包含基準:

• 患者は、組織学的に手術不能と確認された肝細胞癌（HCC）を患っていなければなりません（疾患の拡大、併存疾患、またはその他の技術的理由により手術が必要でない場合）。
• 18 歳以上で、理解力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がある。 本人が署名できない場合には、法的に認められた代理人の署名が認められます。
• 患者はソラフェニブ療法の適格ではないか、ソラフェニブ療法が失敗したか、耐えられない毒性のためにソラフェニブ療法を中止したか、ソラフェニブを拒否したかのいずれかでなければなりません
• ECOG パフォーマンスステータス ≤2
• チャイルズ・ピュースコア ≤7
• 平均余命は少なくとも12週間
• 錠剤を飲み込める必要がある
• プロトコールの手順（日記の記入や結果の測定を含む）に喜んで従う必要があります。
• 局所療法または局所領域療法（手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮エタノール注射または冷凍アブレーション）は登録の4週間以上前に完了している必要があります。
• 治療前の生検を受ける意欲がなければなりません
• 以前の放射線治療の履歴は、以前の放射線照射部位が計画されたSBRTの部位と重ならない限り許可されます。
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義された測定可能な疾患
• 1cm～10cmの指標病変で、治療放射線腫瘍医の裁量により低分割放射線療法が適用可能
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• 被験者は、ガルニセルチブの最後の投与後少なくとも3か月間、適切であれば、期待失敗率が1%未満である承認された避妊法（例えば、子宮内避妊具、経口避妊薬、またはバリア装置）を使用しなければならない。

HIV 陽性の患者は、以下の場合に適格です。

• CD4+ 細胞数は 250 細胞/mm3 以上です。
• 患者がレトロウイルス療法を受けている場合、抗レトロウイルス療法と実験的ながん治療との相互作用または重複する毒性が最小限でなければなりません。
• CD4+ 数が低いこと以外に非悪性エイズを定義する症状の病歴はない。
• 癌が存在しなかった場合、HIV による長期生存の可能性が高い。
• 以下に定義されている適切な臓器および造血機能を備えている必要があります。

臨床検査 必要な値 絶対好中球数 ≥1.5 x 10^9/L 血小板数 ≥100 x 10^9/L ヘモグロビン ≥9.0 x 10^9/L アラニントランスアミナーゼ ≤2.5 x ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5 x ULN 血清クレアチニンまたは CrCl ≤2.0 x ULN 総ビリルビン ≤1.5 x ULN

除外基準:

• 患者がインフォームドコンセントフォームに署名できないような重篤な病状または精神疾患の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -最初の研究治療日の前4週間以内の他の化学療法、放射線療法、または実験薬の使用
• 研究者の意見では、SBRTの投与が安全でなくなると考えられる放射線療法の病歴
• 安定したグレード2の神経障害を除き、最初の研究治療日の4週間以上前に投与された治療に続発するグレード1以下の有害事象から回復していない患者
• 被験者は抗がん剤を併用してはなりません。 感染性肝炎の治療を目的とした抗ウイルス薬は許可されています
• 放射線またはガルニセルチブに対する過敏症の病歴またはその疑いがある
• 制御されていない腹水
• スクリーニング中に心臓病の病歴または証拠がある対象者。以下のいずれかとして定義されます：研究登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII/IVのうっ血性心不全、コントロール不良の高血圧。
• 重大なECG異常（治療に反応しない）が記録されている対象、または少なくとも6か月間臨床的に安定していない対象。
• ドップラーによる ECHO によって記録された主要な異常 (たとえば、中等度または重度の心臓弁機能欠陥) があり、少なくとも 6 か月間安定していない被験者。 注: 左心室 [LV] 駆出率 <50% は、臨床的に安定している場合にのみ許可されます。少なくとも 6 か月間（制度上の正常の下限に基づいて評価）。
• -動脈瘤の家族歴、マルファン症候群、エーラスダンロスIV型、二尖大動脈弁、または以前に取得またはスクリーニングCTで記録された心臓の大きな血管への損傷の証拠を含む、上行大動脈の動脈瘤または大動脈ストレスを発症する素因を持つ被験者スキャン/MRI
• 制御されていない脳転移のある被験者。 脳転移のある被験者は、最初の治験治療前の少なくとも4週間の局所療法（手術または放射線）後の神経学的状態が安定していなければならず、ステロイドを使用していなければなりません。
• -生理的補充投与を超えて全身ステロイドの継続的または予期された使用を必要とする併発症状（非全身吸入、皮膚局所および/または点眼薬を含むコルチコステロイドを除く）または免疫抑制療法（低用量メトトレキサートを除く）。 生理学的補充投与を超える他のすべての全身性コルチコステロイドは、最初の研究治療の少なくとも4週間前に中止する必要があります
• 研究者の意見では、研究要件の順守を妨げると考えられる、チャートに記載されている積極的な薬物またはアルコールの使用または依存症
• 研究者の判断により、結果の解釈に影響を与える可能性がある 2 番目の原発性悪性腫瘍
• 過去の悪性腫瘍。 あらゆる起源の上皮内癌を有する患者、およびリリー臨床研究医師 (CRP) によって判断された寛解状態にあり、再発の可能性が非常に低い（基底細胞癌などの）以前の悪性腫瘍を有する患者が適格です。
• 研究者が被験者の安全性または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性があると判断した病気または状態
• その他被験者の評価を制限すると研究者が判断した条件