Galunisertib (LY2157299) 加立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗晚期肝细胞癌 (HCC)

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的无法手术的肝细胞癌 (HCC)（由于疾病扩散、合并症或其他技术原因不适合手术）
• 年满 18 岁且有理解能力并愿意签署书面知情同意书。 如果主体无法自行签名，则允许合法授权代表签名。
• 患者必须不符合索拉非尼治疗的条件、索拉非尼治疗失败、由于无法耐受的毒性而停止索拉非尼治疗或拒绝索拉非尼
• ECOG体能状态≤2
• Childs Pugh 评分≤7
• 至少 12 周的预期寿命
• 必须能够吞服药片
• 必须愿意遵守协议程序（包括完成日记和结果测量）
• 必须在入组前 ≥ 4 周完成局部或局部区域治疗（即手术、放射治疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）
• 必须愿意接受治疗前活检
• 允许既往放疗史，只要既往放疗部位与计划 SBRT 部位不重叠
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量疾病
• 测量在 1cm-10cm 之间的指标病变，由主治放射肿瘤学家决定是否适合大分割放射治疗
• 有生育能力的女性必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验
• 受试者必须使用经批准的避孕方法（例如，宫内节育器、避孕药或屏障装置），其预期失败率 <1%，如果适用，至少在最后一次 galunisertib 给药后至少 3 个月。

符合以下条件的 HIV 阳性患者符合条件：

• CD4+ 细胞计数大于或等于 250 个细胞/mm3。
• 如果患者正在接受逆转录病毒治疗，则抗逆转录病毒治疗与实验性癌症治疗的相互作用或重叠毒性必须最小。
• 除了 CD4+ 计数低外，没有非恶性 AIDS 定义条件的病史。
• 如果不存在癌症，感染 HIV 的人可能会长期存活。
• 必须具有如下定义的足够器官和造血功能：

实验室测试要求值 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 10^9/L 血小板计数 ≥100 x 10^9/L 血红蛋白 ≥9.0 x 10^9/L 丙氨酸转氨酶 ≤2.5 x ULN 天冬氨酸转氨酶 ≤2.5 x ULN 血清肌酐或 CrCl ≤2.0 x ULN 总胆红素≤1.5 x ULN

排除标准：

• 任何会阻止患者签署知情同意书的严重医学或精神疾病史
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 在首次研究治疗日期前 4 周内使用过任何其他化学疗法、放射疗法或实验药物
• 研究者认为放疗史会使 SBRT 不安全
• 那些在首次研究治疗日期前 > 4 周接受继发于治疗的不良事件 ≤ 1 级的患者，但稳定的 2 级神经病变除外
• 受试者不得同时接受抗癌药。 允许使用旨在治疗传染性肝炎的抗病毒药物
• 对辐射或 galunisertib 有过敏史或疑似过敏史
• 不受控制的腹水
• 筛选期间有心脏病史或心脏病证据的受试者，定义为以下任何一项：进入研究前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、未控制的高血压。
• 记录有主要 ECG 异常（对药物治疗无反应）或临床不稳定至少 6 个月的受试者。
• ECHO 和多普勒记录的严重异常（例如，中度或重度心脏瓣膜功能缺陷）不稳定至少 6 个月的受试者。注意：只有临床稳定时才允许左心室 [LV] 射血分数 <50%至少 6 个月（根据机构正常下限进行评估）。
• 易患升主动脉瘤或主动脉应力的受试者，包括动脉瘤家族史、马凡氏综合征、埃勒斯丹洛斯 IV 型、二尖瓣主动脉瓣或通过先前获得或筛查 CT 记录的心脏大血管损伤的证据扫描/核磁共振
• 患有不受控制的脑转移的受试者。 患有脑转移的受试者在接受首次研究治疗前至少 4 周的局部治疗（手术或放疗）后必须具有稳定的神经系统状态，并且必须停用类固醇
• 除了生理性替代给药（不包括非全身性吸入、局部皮肤和/或含眼药水的皮质类固醇）或免疫抑制治疗（不包括低剂量甲氨蝶呤）之外，任何需要继续或预期使用全身性类固醇的并发情况。 必须在首次研究治疗前至少 4 周停用高于生理替代剂量的所有其他全身性皮质类固醇
• 图表中记录的活性药物或酒精使用或依赖，研究者认为，这些药物或酒精会干扰对研究要求的依从性
• 根据研究者的判断，可能影响结果解释的第二原发性恶性肿瘤
• 先前的恶性肿瘤。 根据礼来临床研究医师 (CRP) 的判断，任何来源的原位癌患者和既往恶性肿瘤处于缓解期且复发可能性极低（如基底细胞癌）的患者均符合条件。
• 研究者认为可能影响受试者安全或任何研究终点评估的任何疾病或状况
• 研究者判断的任何其他会限制受试者评估的情况