Galunisertib (LY2157299) más radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma hepatocelular (CHC) histológicamente confirmado que sea inoperable (donde la cirugía no esté indicada debido a la extensión de la enfermedad, comorbilidades u otras razones técnicas)
• ≥18 años de edad y capacidad de comprensión y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Se permite la firma de un representante legalmente autorizado en caso de que el sujeto no pueda firmar por sí mismo.
• Los pacientes no deben haber sido elegibles para la terapia con sorafenib, no haber tenido éxito con la terapia con sorafenib, haber interrumpido la terapia con sorafenib debido a una toxicidad intolerable o haber rechazado el tratamiento con sorafenib.
• Estado funcional ECOG ≤2
• Puntaje Childs Pugh de ≤7
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Debe poder tragar tabletas
• Debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del protocolo (incluida la finalización de diarios y medidas de resultado)
• La terapia local o locorregional (es decir, cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) debe haberse completado ≥4 semanas antes de la inscripción
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento.
• Se permite un historial de radioterapia previa, siempre que el sitio irradiado previamente no se superponga con el sitio de la SBRT planificada.
• Enfermedad medible según la definición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Una lesión índice que mide entre 1 cm y 10 cm que es susceptible de radioterapia hipofraccionada a discreción del oncólogo de radiación tratante
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada en la selección
• Los sujetos deben usar un método anticonceptivo aprobado (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) que tenga una tasa de falla esperada de <1 %, si corresponde durante al menos 3 meses después de la última dosis de galunisertib.

Los pacientes que son VIH positivos son elegibles si:

• El recuento de células CD4+ es mayor o igual a 250 células/mm3.
• Si el paciente está en terapia retroviral, debe haber interacciones mínimas o toxicidad superpuesta de la terapia antirretroviral con el tratamiento experimental contra el cáncer.
• Sin antecedentes de condiciones definitorias de SIDA no malignas que no sean un recuento bajo de CD4+.
• Probable supervivencia a largo plazo con VIH si el cáncer no estuviera presente.
• Debe tener una función orgánica y hematopoyética adecuada, como se define a continuación:

Prueba de laboratorio Valor requerido Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L Hemoglobina ≥9,0 x 10^9/L Alanina transaminasa ≤2,5 x ULN Aspartato aminotransferasa ≤2,5 x ULN Creatinina sérica o CrCl ≤2,0 x ULN Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN

Criterio de exclusión:

• Cualquier historial de una afección médica o psiquiátrica grave que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Uso de cualquier otra quimioterapia, radioterapia o fármaco experimental en las 4 semanas anteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio
• Un historial de radioterapia que, en opinión del investigador, haría que la SBRT no fuera segura para administrar
• Aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos ≤ grado 1 secundarios a la terapia administrada > 4 semanas antes de la primera fecha de tratamiento del estudio, con la excepción de la neuropatía estable de grado 2
• Los sujetos no pueden recibir agentes anticancerígenos concomitantes. Se permiten agentes antivirales destinados a tratar la hepatitis infecciosa.
• Antecedentes o sospecha de hipersensibilidad a la radiación o al galunisertib
• Ascitis no controlada
• Sujetos con antecedentes o evidencia de enfermedad cardíaca durante la selección, definida como cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association, hipertensión no controlada.
• Sujetos con anomalías importantes en el ECG documentadas (que no respondan a los tratamientos médicos) o que no estén clínicamente estables durante al menos 6 meses.
• Sujetos con anomalías importantes documentadas por ECHO con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o grave de la función de la válvula cardíaca) que no es estable durante al menos 6 meses. durante al menos 6 meses (evaluación basada en el límite inferior institucional de la normalidad).
• Sujetos con una predisposición a desarrollar aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico, incluidos antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, Ehlers Danlos tipo IV, válvula aórtica bicúspide o evidencia de daño en los grandes vasos del corazón documentado mediante TC previamente obtenida o de detección. exploración/resonancia magnética
• Sujetos con metástasis cerebrales no controladas. Los sujetos con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio y deben estar sin esteroides
• Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo o anticipado de esteroides sistémicos más allá de la dosificación de reemplazo fisiológico (excluyendo los corticosteroides que contienen gotas para la piel y/o los ojos inhalados, tópicos no sistémicos) o terapia inmunosupresora (excluye metotrexato en dosis bajas). Todos los demás corticosteroides sistémicos por encima de la dosis de reemplazo fisiológico deben suspenderse al menos 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol según se documenta en el cuadro que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador, puede afectar la interpretación de los resultados
• Neoplasias previas. Son elegibles los pacientes con carcinoma in situ de cualquier origen y pacientes con neoplasias malignas previas que están en remisión y cuya probabilidad de recurrencia es muy baja (como el carcinoma de células basales) según lo juzgado por el médico de investigación clínica (CRP) de Lilly.
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio.
• Cualquier otra condición juzgada por el investigador que limitaría la evaluación del sujeto