Galunisertib (LY2157299) Plus Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) ved avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), der er inoperabelt (hvor operation ikke er indiceret på grund af sygdomsforlængelse, komorbiditet eller andre tekniske årsager)
• ≥18 år og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. En juridisk autoriseret repræsentant underskrift i tilfælde af, at forsøgspersonen ikke selv er i stand til at underskrive, er tilladt.
• Patienter skal enten ikke have været berettiget til sorafenib-behandling, have svigtet sorafenib-behandling, have afbrudt sorafenib-behandling på grund af utålelig toksicitet eller have nægtet sorafenib
• ECOG ydeevne status ≤2
• Childs Pugh-score på ≤7
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Skal kunne sluge tabletter
• Skal være villig til at overholde protokolprocedurer (inklusive færdiggørelse af dagbøger og resultatmål)
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) skal være afsluttet ≥4 uger før indskrivning
• Skal være villig til at gennemgå en forbehandlingsbiopsi
• En historie med tidligere strålebehandling er tilladt, så længe det tidligere bestrålede sted ikke overlapper med stedet for planlagt SBRT
• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• En indekslæsion, der måler mellem 1 cm-10 cm, der er modtagelig for hypofraktioneret strålebehandling efter den behandlende stråleonkologes skøn
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført ved screening
• Forsøgspersoner skal bruge en godkendt præventionsmetode (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller barriereanordning), som har en forventet fejlrate på <1 %, hvis det er relevant i mindst 3 måneder efter den sidste dosis galunisertib.

Patienter, der er hiv-positive, er berettigede, hvis:

• CD4+ celleantal er større eller lig med 250 celler/mm3.
• Hvis patienten er i retroviral behandling, skal der være minimale interaktioner eller -overlappende toksicitet af den antiretrovirale behandling med den eksperimentelle cancerbehandling.
• Ingen historie med ikke-maligne AIDS-definerende tilstande udover lavt CD4+-tal.
• Sandsynlig langtidsoverlevelse med HIV, hvis kræft ikke var til stede.
• Skal have tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor:

Påkrævet laboratorietest Værdi Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L Hæmoglobin ≥9,0 x 10^9/L Alanintransaminase ≤2,5 x ULN Aspartat ULNSerferase x≤Crinatransferase eller Crin. ≤2,0 x ULN Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Gravide eller ammende kvinder.
• Brug af en hvilken som helst anden kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentelt lægemiddel inden for 4 uger før første studiebehandlingsdato
• En historie med strålebehandling, der efter efterforskerens mening ville gøre SBRT usikker at administrere
• De, der ikke er kommet sig efter bivirkninger ≤ grad 1 sekundært til behandling administreret >4 uger før første undersøgelsesbehandlingsdato, med undtagelse af stabil grad 2 neuropati
• Forsøgspersoner får muligvis ikke samtidig anticancermidler. Antivirale midler til behandling af infektiøs hepatitis er tilladt
• Anamnese med eller formodet overfølsomhed over for stråling eller galunisertib
• Ukontrolleret ascites
• Forsøgspersoner med en historie med eller tegn på hjertesygdom under screening, defineret som et af følgende: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension.
• Personer med dokumenterede større EKG-abnormiteter (reagerer ikke på medicinske behandlinger) eller ikke er klinisk stabile i mindst 6 måneder.
• Personer med større abnormiteter dokumenteret af ECHO med Doppler (f.eks. moderat eller svær hjerteklapfunktionsdefekt), som ikke er stabil i mindst 6 måneder. Bemærk: Venstre ventrikel [LV] ejektionsfraktion <50 % er kun tilladt, hvis den er klinisk stabil. i mindst 6 måneder (evaluering baseret på den institutionelle nedre normalgrænse).
• Forsøgspersoner med en disposition for at udvikle aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress, herunder en familiehistorie med aneurismer, Marfan Syndrom, Ehlers Danlos Type IV, bikuspidal aortaklap eller tegn på beskadigelse af de store kar i hjertet dokumenteret ved tidligere opnået eller screening CT scanning/MR
• Personer med ukontrollerede hjernemetastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling og skal være fri for steroider
• Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider ud over fysiologisk erstatningsdosering (eksklusive ikke-systemisk inhaleret, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling (ekskluderer lavdosis methotrexat). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering skal seponeres mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed som dokumenteret i diagrammet, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
• En anden primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultater
• Tidligere maligniteter. Patienter med carcinom in situ af enhver oprindelse og patienter med tidligere maligniteter, som er i remission, og hvis sandsynlighed for recidiv er meget lav (såsom basalcellecarcinom) som vurderet af Lilly kliniske forskningslæge (CRP), er kvalificerede.
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt
• Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet