Галунисертиб (LY2157299) плюс стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), которая является неоперабельной (когда операция не показана из-за распространенности заболевания, сопутствующих заболеваний или других технических причин).
• Возраст ≥18 лет, способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Допускается подпись законно уполномоченного представителя в случае, если субъект не может поставить свою подпись.
• Пациенты должны либо не иметь права на терапию сорафенибом, либо иметь неудачную терапию сорафенибом, либо прекратить терапию сорафенибом из-за непереносимой токсичности, либо отказаться от сорафениба.
• Статус производительности ECOG ≤2
• Оценка по Чайлдс-Пью ≤7
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Должен уметь глотать таблетки
• Должен быть готов соблюдать протокольные процедуры (включая заполнение дневников и показатели результатов)
• Местная или местно-регионарная терапия (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должна быть завершена за ≥4 недель до включения в исследование.
• Должен быть готов пройти предварительную биопсию
• В анамнезе допускается предыдущая лучевая терапия, при условии, что ранее облученный участок не перекрывается с участком запланированной SBRT.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
• Указательное поражение размером от 1 до 10 см, поддающееся гипофракционированной лучевой терапии по усмотрению лечащего онколога-радиолога.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Субъекты должны использовать одобренный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или противозачаточные средства), который имеет ожидаемую частоту неудач <1%, при необходимости, в течение не менее 3 месяцев после последней дозы галунисертиба.

Пациенты, инфицированные ВИЧ, имеют право на участие, если:

• Количество клеток CD4+ больше или равно 250 клеток/мм3.
• Если пациент находится на ретровирусной терапии, должны быть минимальные взаимодействия или перекрытия токсичности антиретровирусной терапии с экспериментальным лечением рака.
• Отсутствие в анамнезе незлокачественных СПИД-определяющих состояний, кроме низкого количества CD4+.
• Вероятная долгосрочная выживаемость с ВИЧ при отсутствии рака.
• Должен иметь адекватную органную и гемопоэтическую функцию, как определено ниже:

Лабораторный тест Требуемое значение Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л Гемоглобин ≥9,0 x 10^9/л Аланинтрансаминаза ≤2,5 x ВГН Аспартатаминотрансфераза ≤2,5 x ВГН Креатинин сыворотки или CrCl ≤2,0 x ВГН Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН

Критерий исключения:

• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание в анамнезе, которое помешало бы пациенту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины.
• Использование любой другой химиотерапии, лучевой терапии или экспериментального препарата в течение 4 недель до даты первого исследуемого лечения.
• История лучевой терапии, которая, по мнению исследователя, сделает SBRT небезопасным для проведения
• Те, кто не вылечился от нежелательных явлений ≤ 1 степени, вторичных по отношению к терапии, начатой ​​​​> 4 недель до даты первого исследуемого лечения, за исключением стабильной невропатии 2 степени
• Субъекты не могут получать сопутствующие противораковые средства. Разрешены противовирусные средства, направленные на лечение инфекционного гепатита.
• Гиперчувствительность к радиации или галунисертибу в анамнезе или подозрение на нее
• Неконтролируемый асцит
• Субъекты с историей или признаками сердечного заболевания во время скрининга, определяемого как любое из следующего: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая гипертензия.
• Субъекты с документально подтвержденными серьезными отклонениями ЭКГ (не реагирующими на медикаментозное лечение) или клинически нестабильными в течение как минимум 6 месяцев.
• Субъекты с серьезными отклонениями, подтвержденными ЭХО с доплером (например, умеренный или тяжелый дефект функции сердечного клапана), которые не стабильны в течение как минимум 6 месяцев. в течение не менее 6 месяцев (оценка основана на установленной нижней границе нормы).
• Субъекты с предрасположенностью к развитию аневризм восходящей аорты или аортального стресса, включая семейный анамнез аневризм, синдром Марфана, Элерса-Данлоса типа IV, двустворчатый аортальный клапан или признаки повреждения крупных сосудов сердца, подтвержденные ранее полученной или скрининговой КТ. сканирование/МРТ
• Субъекты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Субъекты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум 4 недель до первого исследуемого лечения и не должны принимать стероиды.
• Любое сопутствующее состояние, требующее продолжительного или ожидаемого применения системных стероидов помимо физиологической заместительной дозы (за исключением несистемных ингаляционных, местных кортикостероидов, содержащих кожные и/или глазные капли) или иммуносупрессивной терапии (за исключением низких доз метотрексата). Все другие системные кортикостероиды, превышающие физиологические заместительные дозы, должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до первого исследуемого лечения.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, как указано в таблице, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию результатов.
• Предшествующие злокачественные новообразования. Пациенты с карциномой in situ любого происхождения и пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, находящиеся в стадии ремиссии и у которых вероятность рецидива очень низка (например, базально-клеточная карцинома) по оценке врача-исследователя Lilly (CRP), имеют право на участие.
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или на оценку любой конечной точки исследования.
• Любые другие условия, оцененные исследователем, которые могут ограничить оценку субъекта.