Galunisertib (LY2157299) plus stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka wątrobowokomórkowego (HCC), który jest nieoperacyjny (gdzie operacja nie jest wskazana z powodu rozszerzenia choroby, chorób współistniejących lub innych przyczyn technicznych)
• ≥18 lat i zdolność rozumienia oraz gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Dopuszcza się podpis przedstawiciela ustawowego w przypadku, gdy podmiot nie jest w stanie samodzielnie się podpisać.
• Pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do leczenia sorafenibem, u których leczenie sorafenibem zakończyło się niepowodzeniem, przerwać leczenie sorafenibem z powodu niedopuszczalnej toksyczności lub odmówić przyjęcia sorafenibu
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Wynik Childs-Pugh ≤7
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Musi być w stanie połykać tabletki
• Musi być chętny do przestrzegania procedur protokołu (w tym wypełniania dzienników i pomiarów wyników)
• Terapia miejscowa lub miejscowo-regionalna (tj. chirurgia, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) musi zostać zakończona ≥4 tygodnie przed włączeniem
• Musi być gotowy do poddania się biopsji przed leczeniem
• Dozwolona jest historia wcześniejszej radioterapii, o ile wcześniej napromieniane miejsce nie pokrywa się z miejscem planowanej SBRT
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Zmiana wskazująca mierząca od 1 cm do 10 cm, która jest podatna na radioterapię hipofrakcjonowaną według uznania leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Pacjentki muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułki antykoncepcyjne lub wkładkę barierową), której spodziewany wskaźnik niepowodzeń wynosi <1%, jeśli to właściwe, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki galuniserytybu.

Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, kwalifikują się, jeśli:

• Liczba komórek CD4+ jest większa lub równa 250 komórek/mm3.
• Jeśli pacjent jest w trakcie terapii retrowirusowej, interakcje lub nakładanie się toksyczności terapii antyretrowirusowej z eksperymentalnym leczeniem raka muszą być minimalne.
• Brak historii niezłośliwych chorób definiujących AIDS innych niż niska liczba CD4 +.
• Prawdopodobne długoterminowe przeżycie z HIV, gdyby rak nie był obecny.
• Musi mieć odpowiednie narządy i funkcje krwiotwórcze, jak określono poniżej:

Badanie laboratoryjne Wymagana wartość Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l Hemoglobina ≥9,0 x 10^9/l Transaminaza alaninowa ≤2,5 x GGN Aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy lub CrCl ≤2,0 x GGN Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Każda historia poważnego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który uniemożliwiłby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Stosowanie jakiejkolwiek innej chemioterapii, radioterapii lub leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed datą pierwszego leczenia w ramach badania
• Historia radioterapii, która w opinii badacza może sprawić, że SBRT będzie niebezpieczna
• Osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych ≤ stopnia 1 wtórnych do stosowanej terapii > 4 tygodnie przed datą pierwszego leczenia w ramach badania, z wyjątkiem stabilnej neuropatii stopnia 2
• Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie leków przeciwnowotworowych. Dozwolone są środki przeciwwirusowe przeznaczone do leczenia zakaźnego zapalenia wątroby
• Historia lub podejrzenie nadwrażliwości na promieniowanie lub galunisertib
• Niekontrolowane wodobrzusze
• Osoby z wywiadem lub potwierdzoną chorobą serca podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako jedno z następujących: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie.
• Pacjenci z udokumentowanymi poważnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG (brak odpowiedzi na leczenie) lub niestabilni klinicznie przez co najmniej 6 miesięcy.
• Osoby z poważnymi nieprawidłowościami udokumentowanymi przez ECHO za pomocą Dopplera (na przykład umiarkowana lub ciężka wada czynności zastawek serca), które nie są stabilne przez co najmniej 6 miesięcy. Uwaga: frakcja wyrzutowa lewej komory [LV] <50% jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy klinicznie stabilna przez co najmniej 6 miesięcy (ocena oparta na instytucjonalnej dolnej granicy normy).
• Osoby z predyspozycją do rozwoju tętniaków aorty wstępującej lub obciążenia aorty, w tym tętniaki w rodzinie, zespół Marfana, typ IV Ehlersa-Danlosa, dwupłatkowa zastawka aorty lub dowody uszkodzenia dużych naczyń serca udokumentowane wcześniej uzyskaną lub przesiewową tomografią komputerową skan/MRI
• Osoby z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem w ramach badania i muszą być odstawieni od sterydów
• Każdy współistniejący stan wymagający dalszego lub przewidywanego stosowania ogólnoustrojowych steroidów poza fizjologiczną dawką zastępczą (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych nieogólnoustrojowych, miejscowych i/lub kropli do oczu) lub leczenia immunosupresyjnego (z wyłączeniem małych dawek metotreksatu). Wszystkie inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy powyżej fizjologicznych dawek zastępczych należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem
• Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, jak udokumentowano w tabeli, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza może wpływać na interpretację wyników
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe. Kwalifikują się pacjenci z rakiem in situ dowolnego pochodzenia oraz pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy są w stanie remisji i u których prawdopodobieństwo nawrotu jest bardzo niskie (takie jak rak podstawnokomórkowy), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badania kliniczne firmy Lilly (CRP).
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę dowolnego punktu końcowego badania
• Wszelkie inne warunki ocenione przez badacza, które ograniczałyby ocenę podmiotu