Galunisertib (LY2157299) plus stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) bij gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben dat niet te opereren is (waarbij een operatie niet geïndiceerd is vanwege uitbreiding van de ziekte, comorbiditeiten of andere technische redenen)
• ≥18 jaar en begripsvermogen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Een handtekening van een rechtsgeldig vertegenwoordiger in het geval dat de proefpersoon niet zelf kan tekenen, is toegestaan.
• Patiënten moeten ofwel niet in aanmerking komen voor behandeling met sorafenib, de behandeling met sorafenib hebben gefaald, de behandeling met sorafenib hebben gestaakt wegens ondraaglijke toxiciteit of sorafenib hebben geweigerd
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Childs-Pugh-score van ≤7
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Moet tabletten kunnen slikken
• Moet bereid zijn om protocolprocedures na te leven (inclusief het invullen van dagboeken en uitkomstmaten)
• Lokale of locoregionale therapie (dwz chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
• Moet bereid zijn om een ​​voorbehandelingsbiopsie te ondergaan
• Een geschiedenis van eerdere radiotherapie is toegestaan, zolang de eerdere bestraalde plaats niet overlapt met de plaats van geplande SBRT
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Een indexlaesie van 1 cm tot 10 cm die vatbaar is voor gehypofractioneerde bestralingstherapie naar goeddunken van de behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• Proefpersonen moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepil of barrièremiddel) met een verwacht faalpercentage van <1%, indien van toepassing gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis galunisertib.

HIV-positieve patiënten komen in aanmerking als:

• Het aantal CD4+-cellen is groter dan of gelijk aan 250 cellen/mm3.
• Als de patiënt retrovirale therapie krijgt, moeten er minimale interacties of overlappende toxiciteit zijn van de antiretrovirale therapie met de experimentele kankerbehandeling.
• Geen voorgeschiedenis van niet-kwaadaardige AIDS-definiërende aandoeningen anders dan een laag aantal CD4+'s.
• Waarschijnlijke overleving op lange termijn met hiv als er geen kanker aanwezig was.
• Moet een adequate orgaan- en hematopoëtische functie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Laboratoriumtest Vereiste waarde Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L Hemoglobine ≥9,0 x 10^9/L Alaninetransaminase ≤2,5 x ULN Aspartaataminotransferase ≤2,5 x ULN Serumcreatinine of CrCl ≤2,0 x ULN Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van een ernstige medische of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Gebruik van enige andere chemotherapie, radiotherapie of experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdatum
• Een geschiedenis van radiotherapie die, naar de mening van de onderzoeker, SBRT onveilig zou maken om toe te dienen
• Degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen ≤ graad 1 secundair aan therapie toegediend >4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdatum, met uitzondering van stabiele graad 2 neuropathie
• Proefpersonen krijgen mogelijk geen gelijktijdige middelen tegen kanker. Antivirale middelen gericht op de behandeling van infectieuze hepatitis zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis van of vermoedelijke overgevoeligheid voor straling of voor galunisertib
• Ongecontroleerde ascites
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of tekenen van hartziekte tijdens de screening, gedefinieerd als een van de volgende: myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, instabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie.
• Proefpersonen met gedocumenteerde ernstige ECG-afwijkingen (die niet reageren op medische behandelingen) of niet klinisch stabiel gedurende ten minste 6 maanden.
• Proefpersonen met ernstige afwijkingen gedocumenteerd door ECHO met Doppler (bijvoorbeeld matige of ernstige hartklepfunctiestoornis) die niet stabiel is gedurende ten minste 6 maanden. Opmerking: Linkerventrikel [LV] ejectiefractie <50% is alleen toegestaan ​​indien klinisch stabiel voor minimaal 6 maanden (beoordeling op basis van de institutionele ondergrens van normaal).
• Proefpersonen met aanleg voor het ontwikkelen van aneurysma's van de aorta ascendens of aorta-stress, waaronder een familiegeschiedenis van aneurysma's, het syndroom van Marfan, Ehlers Danlos type IV, bicuspide aortaklep of bewijs van schade aan de grote vaten van het hart gedocumenteerd door eerder verkregen of screening CT scannen/MRI
• Proefpersonen met ongecontroleerde hersenmetastasen. Proefpersonen met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling en mogen geen steroïden meer gebruiken
• Elke gelijktijdige aandoening die het voortgezette of verwachte gebruik van systemische steroïden vereist buiten de fysiologische vervangende dosering (exclusief niet-systemische inhalatiecorticosteroïden, topische huid- en/of oogdruppelbevattende corticosteroïden) of immunosuppressieve therapie (exclusief lage dosis methotrexaat). Alle andere systemische corticosteroïden boven de fysiologische vervangingsdosering moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling worden stopgezet
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid zoals gedocumenteerd in de grafiek die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren
• Een tweede primaire maligniteit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden
• Eerdere maligniteiten. Patiënten met carcinoom in situ van welke oorsprong dan ook en patiënten met eerdere maligniteiten die in remissie zijn en bij wie de kans op recidief zeer laag is (zoals basaalcelcarcinoom) zoals beoordeeld door de Lilly Clinical Research Doctor (CRP), komen in aanmerking.
• Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van een onderzoekseindpunt
• Alle andere omstandigheden beoordeeld door de onderzoeker die de evaluatie van de proefpersoon zouden beperken