Galunisertib (LY2157299) Plus Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ei ole leikkauskelvoton (jos leikkausta ei ole aiheellista sairauden laajenemisen, rinnakkaissairauksien tai muiden teknisten syiden vuoksi)
• ≥18 vuoden ikä ja ymmärryskyky sekä halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoitus siinä tapauksessa, että tutkittava ei itse pysty allekirjoittamaan, on sallittu.
• Potilaat eivät ole joko olleet kelvollisia sorafenibihoitoon, he eivät ole saaneet sorafenibihoitoa, he ovat lopettaneet sorafenibihoidon sietämättömän toksisuuden vuoksi tai kieltäytyneet ottamasta sorafenibihoitoa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2
• Childs Pugh -pistemäärä ≤7
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Pitää pystyä nielemään tabletit
• On oltava valmis noudattamaan protokollamenettelyjä (mukaan lukien päiväkirjojen täyttäminen ja tulosmittaukset)
• Paikallinen tai paikallisen hoidon (eli leikkaus, sädehoito, maksavaltimoiden embolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• On oltava valmis suorittamaan esikäsittelybiopsia
• Aikaisempi sädehoito on sallittu, kunhan aikaisempi säteilytyskohta ei ole päällekkäinen suunnitellun SBRT-kohdan kanssa
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1
• Indeksivaurio, jonka mitat ovat 1–10 cm ja joka voidaan soveltaa hypofraktioituun sädehoitoon hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seulonnassa negatiivinen seerumin raskaustesti
• Tutkittavien on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esimerkiksi kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai estevälinettä), jonka odotettu epäonnistumisprosentti on < 1 %, jos se on tarkoituksenmukaista, vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen galunisertib-annoksen jälkeen.

HIV-positiiviset potilaat ovat kelpoisia, jos:

• CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 250 solua/mm3.
• Jos potilas saa retrovirushoitoa, antiretroviraalisen hoidon ja kokeellisen syövänhoidon välisiä vuorovaikutuksia tai päällekkäisyyttä on oltava mahdollisimman vähän.
• Ei aiempia ei-pahanlaatuisia AIDSia määriteltäviä sairauksia kuin alhainen CD4+-luku.
• Todennäköinen pitkäaikainen eloonjääminen HIV:n kanssa, jos syöpää ei ole.
• Sillä on oltava riittävä elinten ja hematopoieettinen toiminta, kuten alla on määritelty:

Laboratoriokokeiden vaadittu arvo Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l Hemoglobiini ≥9,0 x 10^9/L Alaniinitransaminaasi ≤2,5 x ULN Aspartaattiaminotransferaasi tai kreatiini ULN2rum5Cl. ≤2,0 x ULN kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaushistoria, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Minkä tahansa muun kemoterapian, sädehoidon tai kokeellisen lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
• Sädehoidon historia, joka tutkijan mielestä tekisi SBRT:n antamisen vaaralliseksi
• Ne, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 haittatapahtumista, jotka johtuivat yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää annetusta hoidosta, lukuun ottamatta stabiilia asteen 2 neuropatiaa
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti syöpälääkkeitä. Tarttuvan hepatiitin hoitoon tarkoitetut viruslääkkeet ovat sallittuja
• Aiempi tai epäilty yliherkkyys säteilylle tai galunisertibille
• Hallitsematon askites
• Koehenkilöt, joilla on ollut sydänsairaus tai näyttöä siitä seulonnan aikana, mikä määritellään joksikin seuraavista: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine.
• Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (ei reagoinut lääketieteellisiin hoitoihin) tai jotka eivät ole kliinisesti stabiileja vähintään 6 kuukauteen.
• Koehenkilöt, joilla on merkittäviä poikkeavuuksia, jotka ECHO on dokumentoinut Dopplerilla (esimerkiksi keskivaikea tai vaikea sydänläppätoimintovika), joka ei ole vakaa vähintään 6 kuukauteen. Huomautus: Vasemman kammion [LV] ejektiofraktio < 50 % sallitaan vain, jos se on kliinisesti vakaa vähintään 6 kuukauden ajan (arviointi perustuu institutionaaliseen normaalin alarajaan).
• Potilaat, joilla on taipumus kehittyä nousevan aortan aneurysmoihin tai aortan stressiin, mukaan lukien suvussa esiintynyt aneurysma, Marfanin oireyhtymä, Ehlers Danlos tyyppi IV, kaksikuumeinen aorttaläppä tai todisteita sydämen suurten verisuonten vaurioista, jotka on dokumentoitu aiemmin tehdyllä tai seulonnalla TT skannaus/MRI
• Koehenkilöt, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Koehenkilöillä, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja heidän tulee olla poissa steroideista
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii jatkuvaa tai odotettua systeemisten steroidien käyttöä fysiologisten korvausannosten lisäksi (lukuun ottamatta ei-systeemisiä inhaloitavia, paikallisia iho- ja/tai silmätippaa sisältäviä kortikosteroideja) tai immunosuppressiivista hoitoa (ei sisällä pieniannoksista metotreksaattia). Kaikki muut systeemiset kortikosteroidit yli fysiologisen korvausannoksen on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Kaaviossa dokumentoitu aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tulosten tulkintaan
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet. Potilaat, joilla on mistä tahansa alkuperästä in situ karsinooma, ja potilaat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat remissiossa ja joiden uusiutumisen todennäköisyys on Lillyn kliinisen tutkimuksen lääkärin (CRP) arvioiden mukaan erittäin alhainen (kuten tyvisolusyöpä).
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin
• Kaikki muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka rajoittaisivat kohteen arviointia