Galunisertib (LY2157299) plus stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), který je inoperabilní (kde není operace indikována z důvodu rozšíření onemocnění, komorbidit nebo jiných technických důvodů)
• ≥18 let a schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Je povolen podpis zplnomocněného zástupce v případě, že se subjekt není schopen podepsat sám.
• Pacienti buď nebyli způsobilí pro léčbu sorafenibem, selhali v léčbě sorafenibem, přerušili léčbu sorafenibem z důvodu netolerovatelné toxicity nebo odmítli sorafenib
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Childs Pugh skóre ≤7
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Musí být schopen polykat tablety
• Musí být ochoten dodržovat protokolární postupy (včetně vyplňování deníků a měření výsledků)
• Lokální nebo lokoregionální terapie (tj. operace, radioterapie, embolizace jaterních tepen, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončena ≥ 4 týdny před zařazením
• Musí být ochoten podstoupit biopsii před léčbou
• Anamnéza předchozí radioterapie je povolena, pokud se předchozí ozařované místo nepřekrývá s místem plánované SBRT
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Indexová léze o velikosti mezi 1 cm-10 cm, která je přístupná hypofrakcionované radiační terapii podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru
• Subjekty musí používat schválenou antikoncepční metodu (například nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení), u které je očekávaná míra selhání < 1 %, je-li to vhodné, po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce galunisertibu.

Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, jsou způsobilí, pokud:

• Počet buněk CD4+ je vyšší nebo roven 250 buňkám/mm3.
• Pokud je pacient na retrovirové terapii, musí existovat minimální interakce nebo překrývající se toxicita antiretrovirové terapie s experimentální léčbou rakoviny.
• Žádná anamnéza nezhoubného AIDS definujícího jiné stavy než nízký počet CD4+.
• Pravděpodobné dlouhodobé přežití s ​​HIV, pokud by rakovina nebyla přítomna.
• Musí mít adekvátní orgánovou a hematopoetickou funkci, jak je definováno níže:

Laboratorní test Požadovaná hodnota Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/L Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/L Hemoglobin ≥9,0 x 10^9/L Alanintransamináza ≤2,5 x ULN Aspartátaminotransferáza x UCl Sérum krein55. ≤2,0 x ULN Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza vážného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by pacientovi zabránil podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Použití jakékoli jiné chemoterapie, radioterapie nebo experimentálního léku během 4 týdnů před prvním datem léčby ve studii
• Anamnéza radioterapie, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že podávání SBRT by bylo nebezpečné
• Ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod ≤ 1. stupně sekundárně po terapii podané > 4 týdny před prvním datem léčby ve studii, s výjimkou stabilní neuropatie 2. stupně
• Subjekty nemusí současně dostávat protirakovinná činidla. Antivirová činidla zaměřená na léčbu infekční hepatitidy jsou povolena
• Anamnéza nebo podezření na přecitlivělost na záření nebo na galunisertib
• Nekontrolovaný ascites
• Subjekty s anamnézou nebo důkazem srdečního onemocnění během screeningu, definovaného jako kterýkoli z následujících: infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná hypertenze.
• Subjekty s dokumentovanými velkými abnormalitami EKG (nereagující na lékařskou léčbu) nebo neklinicky stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
• Subjekty s velkými abnormalitami dokumentovanými ECHO s Dopplerem (například středně těžký nebo těžký defekt funkce srdeční chlopně), který není stabilní po dobu alespoň 6 měsíců. Poznámka: Ejekční frakce levé komory [LV] < 50 % je povolena pouze v případě, že je klinicky stabilní po dobu minimálně 6 měsíců (hodnocení na základě ústavní spodní hranice normálu).
• Subjekty s predispozicí k rozvoji aneuryzmat ascendentní aorty nebo stresu aorty, včetně rodinné anamnézy aneuryzmat, Marfanova syndromu, Ehlers Danlos typu IV, bikuspidální aortální chlopně nebo známky poškození velkých srdečních cév dokumentované dříve získaným nebo screeningovým CT skenování/MRI
• Subjekty s nekontrolovanými metastázami v mozku. Subjekty s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) po dobu alespoň 4 týdnů před první léčbou ve studii a musí být bez steroidů
• Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračující nebo předpokládané užívání systémových steroidů nad rámec fyziologického substitučního dávkování (kromě nesystémových inhalačních, topických kortikosteroidů obsahujících kůži a/nebo oční kapky) nebo imunosupresivní léčbu (vylučuje nízké dávky metotrexátu). Všechny ostatní systémové kortikosteroidy nad fyziologickou substituční dávkou musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první léčbou ve studii
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, jak je zdokumentováno v tabulce, která by podle názoru výzkumníka narušovala dodržování požadavků studie
• Druhá primární malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků
• Předchozí malignity. Způsobilí jsou pacienti s karcinomem in situ jakéhokoli původu a pacienti s předchozími malignitami, kteří jsou v remisi a jejichž pravděpodobnost recidivy je velmi nízká (jako je bazaliom), podle posouzení lékaře klinického výzkumu Lilly (CRP).
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie
• Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu