Galunisertib (LY2157299) Pluss Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) i avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) som er inoperabelt (der operasjon ikke er indisert på grunn av sykdomsforlengelse, komorbiditeter eller andre tekniske årsaker)
• ≥18 år og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. En juridisk autorisert representant signatur i tilfelle forsøkspersonen ikke er i stand til å signere selv er tillatt.
• Pasienter må enten ikke ha vært kvalifisert for sorafenibbehandling, ha mislykket sorafenibbehandling, ha avbrutt sorafenibbehandling på grunn av utålelig toksisitet eller ha nektet sorafenib
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Childs Pugh-poengsum på ≤7
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Må kunne svelge tabletter
• Må være villig til å overholde protokollprosedyrer (inkludert fullføring av dagbøker og utfallsmål)
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må ha blitt fullført ≥4 uker før påmelding
• Må være villig til å gjennomgå en forbehandlingsbiopsi
• En historie med tidligere strålebehandling er tillatt, så lenge det tidligere utstrålte stedet ikke overlapper stedet for planlagt SBRT
• Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• En indekslesjon som måler mellom 1 cm og 10 cm som er mottakelig for hypofraksjonert strålebehandling etter den behandlende stråleonkologen
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført ved screening
• Forsøkspersonene må bruke en godkjent prevensjonsmetode (for eksempel intrauterint apparat, p-piller eller barriereutstyr) som har en forventet sviktprosent på <1 %, hvis det er aktuelt i minst 3 måneder etter siste dose galunisertib.

Pasienter som er HIV-positive er kvalifisert hvis:

• CD4+-celletall er større eller lik 250 celler/mm3.
• Hvis pasienten er på retroviral behandling, må det være minimale interaksjoner eller -overlappende toksisitet av den antiretrovirale behandlingen med den eksperimentelle kreftbehandlingen.
• Ingen historie med ikke-maligne AIDS-definerende tilstander annet enn lavt CD4+-tall.
• Sannsynlig langtidsoverlevelse med HIV dersom kreft ikke var tilstede.
• Må ha tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon som definert nedenfor:

Laboratorietest nødvendig verdi Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L Blodplateantall ≥100 x 10^9/L Hemoglobin ≥9,0 x 10^9/L Alanintransaminase ≤2,5 x ULN Aspartat ULN-transferase eller Crin 2.5 kreatin ≤2,0 x ULN totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som ville hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner.
• Bruk av annen kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentelt medikament innen 4 uker før første studiebehandlingsdato
• En historie med strålebehandling som, etter etterforskerens mening, ville gjøre SBRT utrygt å administrere
• De som ikke har kommet seg etter bivirkninger ≤ grad 1 sekundært til terapi administrert >4 uker før første studiebehandlingsdato, med unntak av stabil grad 2 nevropati
• Pasienter får kanskje ikke samtidig antikreftmidler. Antivirale midler rettet mot å behandle smittsom hepatitt er tillatt
• Anamnese med eller mistenkt overfølsomhet overfor stråling eller galunisertib
• Ukontrollert ascites
• Personer med en historie med eller tegn på hjertesykdom under screening, definert som ett av følgende: hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon.
• Personer med dokumenterte alvorlige EKG-avvik (som ikke responderer på medisinske behandlinger) eller ikke klinisk stabile i minst 6 måneder.
• Personer med store abnormiteter dokumentert av ECHO med doppler (for eksempel moderat eller alvorlig hjerteklafffunksjonsdefekt) som ikke er stabil i minst 6 måneder. Merk: Venstre ventrikkel [LV] ejeksjonsfraksjon <50 % er kun tillatt hvis klinisk stabil i minst 6 måneder (evaluering basert på institusjonell nedre normalgrense).
• Personer med en disposisjon for å utvikle aneurismer i den ascenderende aorta eller aortastress, inkludert en familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, Ehlers Danlos Type IV, bikuspidal aortaklaff eller bevis på skade på de store karene i hjertet dokumentert ved tidligere innhentet eller screening CT skanning/MR
• Personer med ukontrollerte hjernemetastaser. Personer med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 4 uker før første studiebehandling og må være fri for steroider
• Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider utover fysiologisk erstatningsdosering (unntatt ikke-systemisk inhalerte, aktuelle kortikosteroider som inneholder hud og/eller øyedråper) eller immunsuppressiv behandling (ekskluderer lavdose metotreksat). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering må seponeres minst 4 uker før første studiebehandling
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som dokumentert i diagrammet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
• En annen primær malignitet som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultatene
• Tidligere maligniteter. Pasienter med karsinom in situ av hvilken som helst opprinnelse og pasienter med tidligere maligniteter som er i remisjon og hvis sannsynlighet for tilbakefall er svært lav (som basalcellekarsinom) som bedømt av Lilly klinisk forskningslege (CRP), er kvalifisert.
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt
• Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet