Galunisertib (LY2157299) plus radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome hépatocellulaire (CHC) histologiquement confirmé qui est inopérable (lorsque la chirurgie n'est pas indiquée en raison de l'extension de la maladie, de comorbidités ou d'autres raisons techniques)
• ≥ 18 ans et capacité de comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Une signature d'un représentant légalement autorisé dans le cas où le sujet n'est pas en mesure de signer lui-même est autorisée.
• Les patients doivent soit ne pas être éligibles au traitement par le sorafenib, avoir échoué au traitement par le sorafenib, avoir arrêté le traitement par le sorafenib en raison d'une toxicité intolérable ou avoir refusé le sorafenib
• Statut de performance ECOG ≤2
• Score de Childs Pugh ≤7
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Doit être capable d'avaler des comprimés
• Doit être prêt à se conformer aux procédures du protocole (y compris l'achèvement des journaux et des mesures des résultats)
• La thérapie locale ou loco-régionale (c'est-à-dire la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation) doit avoir été complétée ≥ 4 semaines avant l'inscription
• Doit être prêt à subir une biopsie avant le traitement
• Une histoire de radiothérapie antérieure est autorisée, tant que le site irradié antérieur ne chevauche pas le site de SBRT prévu
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Une lésion index mesurant entre 1 cm et 10 cm qui se prête à une radiothérapie hypofractionnée à la discrétion du radio-oncologue traitant
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué lors du dépistage
• Les sujets doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée (par exemple, un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou un dispositif de barrière) dont le taux d'échec attendu est < 1 %, le cas échéant pendant au moins 3 mois après la dernière dose de galunisertib.

Les patients séropositifs sont éligibles si :

• Le nombre de cellules CD4+ est supérieur ou égal à 250 cellules/mm3.
• Si le patient est sous thérapie rétrovirale, il doit y avoir des interactions minimales ou une toxicité chevauchante de la thérapie antirétrovirale avec le traitement anticancéreux expérimental.
• Aucun antécédent de conditions non malignes définissant le SIDA autres qu'un faible nombre de CD4+.
• Survie probable à long terme avec le VIH en l'absence de cancer.
• Doit avoir une fonction organique et hématopoïétique adéquate telle que définie ci-dessous :

Test de laboratoire Valeur requise Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L Hémoglobine ≥9,0 x 10^9/L Alanine transaminase ≤2,5 x LSN Aspartate aminotransférase ≤2,5 x LSN Créatinine sérique ou CrCl ≤2,0 x LSN Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de condition médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait le patient de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Utilisation de toute autre chimiothérapie, radiothérapie ou médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première date de traitement de l'étude
• Antécédents de radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la SBRT dangereuse à administrer
• Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables ≤ grade 1 secondaires à un traitement administré > 4 semaines avant la première date de traitement de l'étude, à l'exception de la neuropathie stable de grade 2
• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'agents anticancéreux concomitants. Les agents antiviraux destinés au traitement de l'hépatite infectieuse sont autorisés
• Antécédents ou suspicion d'hypersensibilité aux radiations ou au galunisertib
• Ascite incontrôlée
• - Sujets ayant des antécédents ou des signes de maladie cardiaque lors du dépistage, définis comme l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association, hypertension non contrôlée.
• Sujets présentant une anomalie ECG majeure documentée (ne répondant pas aux traitements médicaux) ou non stables cliniquement depuis au moins 6 mois.
• Sujets présentant des anomalies majeures documentées par ECHO avec Doppler (par exemple, une anomalie de la fonction valvulaire cardiaque modérée ou sévère) qui n'est pas stable pendant au moins 6 mois. depuis au moins 6 mois (évaluation basée sur la limite inférieure de la normale institutionnelle).
• Sujets ayant une prédisposition à développer des anévrismes de l'aorte ascendante ou un stress aortique, y compris des antécédents familiaux d'anévrismes, le syndrome de Marfan, Ehlers Danlos de type IV, une valve aortique bicuspide ou des preuves de dommages aux gros vaisseaux du cœur documentés par un CT précédemment obtenu ou de dépistage scanner/IRM
• Sujets présentant des métastases cérébrales non contrôlées. Les sujets présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude et doivent être sans stéroïdes
• Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue ou anticipée de stéroïdes systémiques au-delà d'une dose de remplacement physiologique (à l'exclusion des corticostéroïdes non systémiques inhalés, topiques pour la peau et/ou des gouttes oculaires) ou d'un traitement immunosuppresseur (à l'exclusion du méthotrexate à faible dose). Tous les autres corticostéroïdes systémiques au-dessus de la dose de remplacement physiologique doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant le premier traitement à l'étude
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance comme documenté dans le dossier qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
• Une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'interprétation des résultats
• Malignités antérieures. Les patients atteints de carcinome in situ de toute origine et les patients ayant des antécédents de malignité qui sont en rémission et dont la probabilité de récidive est très faible (comme le carcinome basocellulaire) selon le jugement du médecin de recherche clinique (CRP) de Lilly sont éligibles.
• Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout paramètre d'étude
• Toute autre condition jugée par l'investigateur qui limiterait l'évaluation du sujet