Galunisertib (LY2157299) Plus Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) vid avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) som är inoperabelt (där operation inte är indicerad på grund av sjukdomsförlängning, komorbiditet eller andra tekniska skäl)
• ≥18 år och förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. En juridiskt auktoriserad representant signatur i händelse av att försökspersonen inte kan skriva under själv är tillåten.
• Patienter måste antingen inte ha varit berättigade till sorafenibbehandling, ha misslyckats med sorafenibbehandling, ha avbrutit sorafenibbehandling på grund av oacceptabel toxicitet eller ha vägrat sorafenib
• ECOG-prestandastatus ≤2
• Childs Pugh poäng på ≤7
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Måste kunna svälja tabletter
• Måste vara villig att följa protokollprocedurer (inklusive slutförande av dagböcker och resultatmått)
• Lokal eller lokoregional terapi (dvs kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats ≥4 veckor före inskrivning
• Måste vara villig att genomgå en förbehandlingsbiopsi
• En historia av tidigare strålbehandling är tillåten, så länge som den tidigare strålade platsen inte överlappar platsen för planerad SBRT
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• En indexlesion som mäter mellan 1 cm och 10 cm som är mottaglig för hypofraktionerad strålbehandling efter bedömning av den behandlande strålningsonkologen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening
• Försökspersoner måste använda en godkänd preventivmetod (till exempel intrauterin p-piller eller barriäranordning) som har en förväntad misslyckandefrekvens på <1 %, om så är lämpligt i minst 3 månader efter den sista dosen av galunisertib.

Patienter som är hiv-positiva är berättigade om:

• Antalet CD4+-celler är större eller lika med 250 celler/mm3.
• Om patienten är på retroviral behandling måste det finnas minimala interaktioner eller -överlappande toxicitet av den antiretrovirala behandlingen med den experimentella cancerbehandlingen.
• Ingen historia av icke-malignitet AIDS definierande tillstånd annat än lågt CD4+ antal.
• Trolig långtidsöverlevnad med HIV om cancer inte var närvarande.
• Måste ha adekvat organ- och hematopoetisk funktion enligt definitionen nedan:

Laboratorietest som krävs Värde Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 10^9/L Trombocytantal ≥100 x 10^9/L Hemoglobin ≥9,0 x 10^9/L Alanintransaminas ≤2,5 x ULN Aspartataminotransferas 2,5 x ULN Aspartat ULN-transferas Cl 25 kreatin 25 . ≤2,0 x ULN totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

Exklusions kriterier:

• Varje historia av ett allvarligt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Användning av annan kemoterapi, strålbehandling eller experimentellt läkemedel inom 4 veckor före första studiens behandlingsdatum
• En historia av strålbehandling som, enligt utredarens åsikt, skulle göra SBRT osäker att administrera
• De som inte har återhämtat sig från biverkningar ≤ grad 1 sekundärt till behandling administrerad >4 veckor före första studiens behandlingsdatum, med undantag för stabil grad 2 neuropati
• Försökspersoner kanske inte får samtidigt anticancermedel. Antivirala medel som syftar till att behandla infektiös hepatit är tillåtna
• Anamnes med eller misstänkt överkänslighet mot strålning eller galunisertib
• Okontrollerad ascites
• Försökspersoner med en historia av eller tecken på hjärtsjukdom under screening, definierad som något av följande: hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni.
• Försökspersoner med dokumenterade allvarliga EKG-avvikelser (svarar inte på medicinska behandlingar) eller inte kliniskt stabila under minst 6 månader.
• Försökspersoner med allvarliga abnormiteter dokumenterade av ECHO med doppler (till exempel måttlig eller svår hjärtklafffunktionsdefekt) som inte är stabil under minst 6 månader. Obs: Vänsterkammars [LV] ejektionsfraktion <50 % tillåts endast om den är kliniskt stabil i minst 6 månader (utvärdering baserad på den institutionella nedre normalgränsen).
• Försökspersoner med en predisposition för att utveckla aneurysm i den uppåtgående aorta eller aorta-stress, inklusive en familjehistoria med aneurysm, Marfans syndrom, Ehlers Danlos typ IV, bikuspidal aortaklaff eller bevis på skador på de stora kärlen i hjärtat dokumenterade genom tidigare erhållen eller screening CT skanning/MRI
• Försökspersoner med okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst 4 veckor före första studiebehandlingen och måste vara av med steroider
• Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt eller förväntad användning av systemiska steroider utöver fysiologisk ersättningsdosering (exklusive icke-systemisk inhalerad, topikala hud- och/eller ögondroppsinnehållande kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling (exklusive lågdos metotrexat). Alla andra systemiska kortikosteroider över fysiologisk ersättningsdosering måste avbrytas minst 4 veckor före första studiebehandlingen
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende som dokumenterats i diagrammet som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
• En andra primär malignitet som, enligt utredarens bedömning, kan påverka tolkningen av resultat
• Tidigare maligniteter. Patienter med karcinom in situ av vilket ursprung som helst och patienter med tidigare maligniteter som är i remission och vars sannolikhet för återfall är mycket låg (som basalcellscancer) enligt bedömning av Lilly kliniska forskningsläkare (CRP), är berättigade.
• Varje sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått
• Eventuella andra förhållanden som utredaren bedömer som skulle begränsa utvärderingen av ämnet