Galunisertibe (LY2157299) Mais Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) em Carcinoma Hepatocelular Avançado (CHC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente que é inoperável (quando a cirurgia não é indicada devido à extensão da doença, comorbidades ou outras razões técnicas)
• ≥18 anos de idade e capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. É permitida a assinatura de um representante legalmente autorizado no caso de o sujeito não ser capaz de assinar.
• Os pacientes devem não ser elegíveis para a terapia com sorafenibe, ter falhado na terapia com sorafenibe, ter descontinuado a terapia com sorafenibe devido a toxicidade intolerável ou ter recusado o sorafenibe
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Pontuação de Childs Pugh ≤7
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Deve ser capaz de engolir comprimidos
• Deve estar disposto a cumprir os procedimentos do protocolo (incluindo preenchimento de diários e medidas de resultados)
• A terapia local ou locorregional (ou seja, cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) deve ter sido concluída ≥4 semanas antes da inscrição
• Deve estar disposto a se submeter a uma biópsia pré-tratamento
• Uma história de radioterapia prévia é permitida, desde que o local irradiado anteriormente não se sobreponha ao local do SBRT planejado
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Uma lesão índice medindo entre 1 cm-10 cm que é passível de radioterapia hipofracionada a critério do radioterapeuta responsável pelo tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado na triagem
• As participantes devem usar um método contraceptivo aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou dispositivo de barreira) que tenha uma taxa de falha esperada de <1%, se apropriado por pelo menos 3 meses após a última dose de galunisertibe.

Os pacientes que são HIV positivos são elegíveis se:

• A contagem de células CD4+ é maior ou igual a 250células/mm3.
• Se o paciente estiver em terapia retroviral, deve haver interações mínimas ou toxicidade sobreposta da terapia antirretroviral com o tratamento experimental do câncer.
• Sem história de condições definidoras de AIDS não malignas além da baixa contagem de CD4+.
• Provável sobrevida a longo prazo com HIV se o câncer não estiver presente.
• Deve ter órgão adequado e função hematopoiética conforme definido abaixo:

Teste de Laboratório Valor Necessário Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L Hemoglobina ≥9,0 x 10^9/L Alanina transaminase ≤2,5 x LSN Aspartato aminotransferase ≤2,5 x LSN Creatinina sérica ou CrCl ≤2,0 x LSN Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN

Critério de exclusão:

• Qualquer histórico de uma condição médica ou psiquiátrica grave que impeça o paciente de assinar o termo de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Uso de qualquer outra quimioterapia, radioterapia ou medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira data de tratamento do estudo
• Uma história de radioterapia que, na opinião do investigador, tornaria o SBRT inseguro para administrar
• Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos ≤ grau 1 secundários à terapia administrada >4 semanas antes da primeira data de tratamento do estudo, com exceção de neuropatia estável de grau 2
• Os indivíduos não podem receber agentes anticancerígenos concomitantes. Agentes antivirais destinados ao tratamento de hepatite infecciosa são permitidos
• História ou suspeita de hipersensibilidade à radiação ou ao galunisertib
• ascite descontrolada
• Indivíduos com histórico ou evidência de doença cardíaca durante a triagem, definida como qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association, hipertensão não controlada.
• Indivíduos com grandes anormalidades documentadas no ECG (que não respondem a tratamentos médicos) ou não clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 meses.
• Indivíduos com anormalidades importantes documentadas por ECO com Doppler (por exemplo, defeito moderado ou grave da função da válvula cardíaca) que não é estável por pelo menos 6 meses. há pelo menos 6 meses (avaliação baseada no limite inferior da normalidade institucional).
• Indivíduos com predisposição para desenvolver aneurismas da aorta ascendente ou estresse aórtico, incluindo história familiar de aneurismas, síndrome de Marfan, tipo IV de Ehlers Danlos, válvula aórtica bicúspide ou evidência de dano aos grandes vasos do coração documentados por TC previamente obtida ou triagem varredura/ressonância magnética
• Indivíduos com metástases cerebrais descontroladas. Indivíduos com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo e devem estar sem esteroides
• Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo ou antecipado de esteroides sistêmicos além da dosagem de reposição fisiológica (excluindo inalação não sistêmica, corticosteroides tópicos para a pele e/ou colírios contendo corticosteroides) ou terapia imunossupressora (exclui metotrexato em baixa dose). Todos os outros corticosteroides sistêmicos acima da dosagem de reposição fisiológica devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool conforme documentado no prontuário que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
• Uma segunda malignidade primária que, no julgamento do investigador, pode afetar a interpretação dos resultados
• Malignidades prévias. Pacientes com carcinoma in situ de qualquer origem e pacientes com malignidades anteriores que estão em remissão e cuja probabilidade de recorrência é muito baixa (como carcinoma basocelular), conforme julgado pelo médico de pesquisa clínica da Lilly (CRP), são elegíveis.
• Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo
• Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que limitariam a avaliação do sujeito