病院外心停止後の標的低体温と標的正常体温 (TTM-2)
2023年3月30日 更新者：Niklas Nielsen、Helsingborgs Hospital
病院外心停止（TTM2）後の標的低体温と標的正常体温 - 無作為化臨床試験
ILCOR のガイドラインでは、質の低いエビデンスに基づいて、院外心停止後に目標体温管理 (TTM) を 32°C ～ 36°C にすることを推奨しています。
以前の試験では、33°C での TTM は、36°C での TTM と比較して、延命効果や神経機能の改善をもたらしませんでした。
目標体温を下げることは、正常体温や熱の早期治療に比べて有益かもしれません。
したがって、TTM2 試験の主な目的は、目標体温 33°C と発熱を避ける標準治療との間の死亡率、神経機能、生活の質の違いを研究することです。
調査の概要
詳細な説明
TTM2 試験は、以前の院外心停止試験 (以下、TTM1) 後の目標体温管理につながった共同研究の継続です。 計画された規模により、心停止後の治療としての温度管理に関する最大の試験として、TTM1 試験に取って代わります。
TTM1 試験 (NCT01020916) は、自発循環の回復が持続している成人患者を対象に、33°C と 36°C の 2 つの厳密な目標体温レジメンを比較する、多施設、多国籍、転帰評価者盲検、並行群、無作為化臨床試験でした。院外心停止後、入院時に意識不明。 この試験では、試験終了まで生存率に差は見られませんでした (36°C を支持する点推定によるハザード比 1.06 (95% 信頼区間 0.89-1.28; P = 0.51) または心停止後 6 か月の神経機能 (CPC および mRS で測定)。
計画された研究は、国際的、多施設、並行グループ、非営利、無作為化、優越性試験であり、心停止後の目標体温が 33°C を正常体温および発熱の早期治療と比較します。
含める資格のある患者は、自発循環の安定した回復を伴う、推定心臓の原因の OHCA を有する意識不明の成人患者です。 無作為化は、サイトごとに階層化されたさまざまなサイズの並べ替えられたブロックを使用して、ウェブベースのアプリケーションを介して、救急部門、血管造影スイート、または集中治療室の医師によって実行されます。 介入の性質上、医療スタッフが介入に対して盲目的になることはありません。 ただし、結果を評価する医師は、予後を行う医師と同様に、体温の割り当てについて盲検化されます。
介入期間は無作為化の時点で開始されます。 低体温グループの冷却は、冷たい液体と最先端の冷却装置（血管内または体表面に適用される閉ループシステム）によって達成されます。 最初の目標は、33.0°C の体温を達成することです。 これが達成されると、無作為化後 28 時間まで目標温度は 33°C になります。 28 時間が経過すると、1 時間あたり 1/3°C の速度で徐々に再加熱が開始されます。これにより、再加熱に 12 時間かかります。
正常体温アームの目的は、控えめな手段を使用して 37.8°C 以上の温度を避けることです。 37.8°以上の温度が 1 回測定された場合は、デバイスによる積極的な冷却を開始し、無作為化後 40 時間まで維持する必要があります。
すべての参加者は、40時間の介入期間中、鎮静、人工呼吸、および血行動態のサポートを受けます。 40時間後に昏睡状態のままである両腕の参加者は、無作為化後72時間まで正常体温レベル（36.5〜37.7°C）に保つ必要があり、積極的な加温は避ける必要があります.
無作為化から4日後に意識不明のままである参加者は、生命維持療法の中止に関する欧州蘇生評議会の勧告に基づく保守的なプロトコルに従って評価されます。
フォローアップは次の場所で実施されます。
1ヶ月（対面または電話）、修正ランキン尺度（mRS）による評価
6 ガ (対面)、mRS スケールによる評価。 EQ5D-5L を使用した健康関連の生活の質の評価。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1900
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC-Presbyterian
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Basildon、イギリス
- Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
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Belfast、イギリス
- Royal Victoria Hospital
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Birmingham、イギリス
- Birmingham University Hospital
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Bournemouth、イギリス
- Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
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Bristol、イギリス
- Bristol Royal Infirmary
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Manchester、イギリス
- Manchester Royal Infirmary
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Portsmouth、イギリス
- Queen Alexandra Hospital
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Reading、イギリス
- Royal Berkshire Hospital
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Genova、イタリア
- San Martino Hospital
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Modena、イタリア
- Modena NOCSAE Hospital
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Melbourne、オーストラリア
- Austin Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Nepean Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal North Shore Hospital
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
- John Hunter Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Concord Repatriation General Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Liverpool Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- St Vincent's Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Epping、Victoria、オーストラリア
- Northern Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- The Alfred
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Innsbruck、オーストリア
- Innsbruck University Hospital
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Bern、スイス
- University Hospital Bern, Inselspital
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Lausanne、スイス
- University Hospital of Lausanne
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Lugano、スイス
- Cardiocentro Ticino
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Saint Gallen、スイス
- Kantonsspital St.Gallen
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Zürich、スイス
- Zurich University Hospital
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Gothenburg、スウェーデン
- Sahlgrenska University Hospital
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Helsingborg、スウェーデン、251 87
- Helsingborgs hospital
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Karlstad、スウェーデン、652 30
- Centralsjukhuset i Karlstad
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Linköping、スウェーデン
- Linköping University Hospital
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Skövde、スウェーデン
- Skaraborgs Sjukhus
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Stockholm、スウェーデン
- Södersjukhuset
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Stockholm、スウェーデン
- Capio St:Göran
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Trollhättan、スウェーデン、461 73
- Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
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Uppsala、スウェーデン
- Akademiska Sjukhuset
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Örebro、スウェーデン
- Örebro University Hospital
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Halland
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Halmstad、Halland、スウェーデン、302 33
- Hallands hospital
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Skåne
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Lund、Skåne、スウェーデン、22185
- Skane University Hospital - Lund
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Malmö、Skåne、スウェーデン、22185
- Skane University Hospital - Malmö
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Hradec Králové、チェコ
- Hradec Kralove Hospital
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Liberec、チェコ
- Liberec Hospital
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Prague、チェコ
- General University Hospital
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Aarhus、デンマーク
- Aarhus University Hospital
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Berlin、ドイツ
- Charité, Campus Virchow
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Christchurch、ニュージーランド
- Christchurch Hospital
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Wellington、ニュージーランド、6021
- Wellington Hospital
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Arendal、ノルウェー
- Sorlandet hospital
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Bergen、ノルウェー
- Haukeland hospital
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
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Trondheim、ノルウェー
- St. Olav's University Hospital
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Limoges、フランス
- CHU Dupuytren
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Paris、フランス
- Lariboisière Hospital
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Paris、フランス
- Cochin University Hospital
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Versailles、フランス
- Versailles Hospital
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Brussels、ベルギー
- Erasme Hospital
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Genk、ベルギー
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 院外心停止
- 心停止の推定心臓原因
- 4 点未満で意識不明 (M4 未満) (口頭での指示に従わない)
- 自発循環の安定した復帰 (20 分)
- 制限なしで集中治療を受ける資格がある
- ROSC の 180 分以内に含める
除外基準:
- 心停止の初期リズムを伴う心停止の目撃者なし
- -入院時の体温<30°C。
- ROSC前のECMOについて
- 明らかな妊娠または疑いのある妊娠
- 頭蓋内出血
- ROSC前のECMOについて
- 長期在宅酸素療法を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：正常体温
発熱の早期治療による標準治療。
患者の体温が 37.8°C 以上になった場合は、デバイスを使用した能動的温度制御が使用されます。
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正常体温と標準ケア - 体温が 37.8°C 以上の場合、体温調節のための器具の使用
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実験的：低体温症
最大 28 時間、33°C までの目標温度管理。
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33°C 未満まで急速冷却し、続いて 33°C で最大 28 時間温度制御します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：180日
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180日でのランドマーク死亡率
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180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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機能転帰不良
時間枠：180日
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修正されたランキン スケール (mRS) を使用して評価され、スコア 4 ～ 6 は悪い結果です。
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180日
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病院外での生存日数
時間枠：180日。
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最初の退院から 180 日以内の生存日数。
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180日。
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生活の質
時間枠：180日
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健康関連の生活の質 - EQ-5D (VAS スケール)
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180日
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生活の質
時間枠：180日
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健康に関するQuality of Life - EQ-5D（指標値）
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180日
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治験終了まで生存
時間枠：最後の患者の無作為化から 180 日後
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死亡。
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最後の患者の無作為化から 180 日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Niklas Nielsen, MD, PhD、Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
- 主任研究者：Hans Friberg, MD, PhD、Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 主任研究者：Tobias Cronberg, MD, PhD、Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 主任研究者：Jan Hovdenes, MD, PhD、Oslo University Hospital, Oslo, Norway
- 主任研究者：Matt P Wise, MD, PhD、University Hospital of Wales, Cardiff, UK
- 主任研究者：Clifton W Callaway, MD, PhD、University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
- 主任研究者：Christian Storm, MD, PhD、Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- 主任研究者：Alain Cariou, MD, PhD、Université Paris Descartes, France
- 主任研究者：David Erlinge, MD, PhD、Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 主任研究者：Christian Rylander, MD, PhD、Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- 主任研究者：Josef Dankiewicz, MD, PhD、Skåne University Hospital Lund
- 主任研究者：Mauro Oddo, MD, PhD、Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
- 主任研究者：Manoj Saxena, MD, PhD、The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
- 主任研究者：Per Nordberg, MD, PhD、Södersjukhuset, Stockholm
- 主任研究者：Fabio Taccone, MD, PhD、Hopital Erasme, Brussles, Belgium
- 主任研究者：Paolo Pelosi, MD, PhD、San Martino University Hospital, Genoa
- 主任研究者：Michael Ioannidis, MD, PhD、Innsbruck University Hospital
- 主任研究者：Jan Belholavek, MD, PhD、Prague University Hospital
- 主任研究者：Paul Young, MD、Wellington Regional Hospital
- 主任研究者：Hans Kirkegaard, MD,PhD、Aarhus University Hospital
- 主任研究者：Alistair Nichol, MD, PhD、Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, Erlinge D, Gasche Y, Hassager C, Horn J, Hovdenes J, Kjaergaard J, Kuiper M, Pellis T, Stammet P, Wanscher M, Wise MP, Aneman A, Al-Subaie N, Boesgaard S, Bro-Jeppesen J, Brunetti I, Bugge JF, Hingston CD, Juffermans NP, Koopmans M, Kober L, Langorgen J, Lilja G, Moller JE, Rundgren M, Rylander C, Smid O, Werer C, Winkel P, Friberg H; TTM Trial Investigators. Targeted temperature management at 33 degrees C versus 36 degrees C after cardiac arrest. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2197-206. doi: 10.1056/NEJMoa1310519. Epub 2013 Nov 17.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Sanfilippo F, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Grejs AM, Ebner F, Pelosi P; TTM2 Trial collaborators. Oxygen targets and 6-month outcome after out of hospital cardiac arrest: a pre-planned sub-analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest (TTM2) trial. Crit Care. 2022 Oct 21;26(1):323. doi: 10.1186/s13054-022-04186-8.
- Lang M, Leithner C, Scheel M, Kenda M, Cronberg T, During J, Rylander C, Annborn M, Dankiewicz J, Deye N, Halliday T, Lascarrou JB, Matthew T, McGuigan P, Morgan M, Thomas M, Ullen S, Unden J, Nielsen N, Moseby-Knappe M. Prognostic accuracy of head computed tomography for prediction of functional outcome after out-of-hospital cardiac arrest: Rationale and design of the prospective TTM2-CT-substudy. Resusc Plus. 2022 Oct 12;12:100316. doi: 10.1016/j.resplu.2022.100316. eCollection 2022 Dec.
- During J, Annborn M, Cariou A, Chew MS, Dankiewicz J, Friberg H, Haenggi M, Haxhija Z, Jakobsen JC, Langeland H, Taccone FS, Thomas M, Ullen S, Wise MP, Nielsen N. Influence of temperature management at 33 degrees C versus normothermia on survival in patients with vasopressor support after out-of-hospital cardiac arrest: a post hoc analysis of the TTM-2 trial. Crit Care. 2022 Jul 31;26(1):231. doi: 10.1186/s13054-022-04107-9.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Annborn M, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Pelosi P; TTM2 Trial Collaborators. Ventilatory settings in the initial 72 h and their association with outcome in out-of-hospital cardiac arrest patients: a preplanned secondary analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2) trial. Intensive Care Med. 2022 Aug;48(8):1024-1038. doi: 10.1007/s00134-022-06756-4. Epub 2022 Jul 2.
- Robba C, Nielsen N, Dankiewicz J, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Pedro David WG, Young P, Eastwood G, Chew MS, Jakobsen J, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Lilja G, Hammond NE, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Friberg HA, Pelosi P. Ventilation management and outcomes in out-of-hospital cardiac arrest: a protocol for a preplanned secondary analysis of the TTM2 trial. BMJ Open. 2022 Mar 3;12(3):e058001. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058001.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Levin H, Ullen S, Rylander C, Wise MP, Oddo M, Cariou A, Belohlavek J, Hovdenes J, Saxena M, Kirkegaard H, Young PJ, Pelosi P, Storm C, Taccone FS, Joannidis M, Callaway C, Eastwood GM, Morgan MPG, Nordberg P, Erlinge D, Nichol AD, Chew MS, Hollenberg J, Thomas M, Bewley J, Sweet K, Grejs AM, Christensen S, Haenggi M, Levis A, Lundin A, During J, Schmidbauer S, Keeble TR, Karamasis GV, Schrag C, Faessler E, Smid O, Otahal M, Maggiorini M, Wendel Garcia PD, Jaubert P, Cole JM, Solar M, Borgquist O, Leithner C, Abed-Maillard S, Navarra L, Annborn M, Unden J, Brunetti I, Awad A, McGuigan P, Bjorkholt Olsen R, Cassina T, Vignon P, Langeland H, Lange T, Friberg H, Nielsen N; TTM2 Trial Investigators. Hypothermia versus Normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2283-2294. doi: 10.1056/NEJMoa2100591.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Belohlavek J, Callaway C, Cariou A, Eastwood G, Erlinge D, Hovdenes J, Joannidis M, Kirkegaard H, Kuiper M, Levin H, Morgan MPG, Nichol AD, Nordberg P, Oddo M, Pelosi P, Rylander C, Saxena M, Storm C, Taccone F, Ullen S, Wise MP, Young P, Friberg H, Nielsen N. Targeted hypothermia versus targeted Normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2): A randomized clinical trial-Rationale and design. Am Heart J. 2019 Nov;217:23-31. doi: 10.1016/j.ahj.2019.06.012. Epub 2019 Jun 26.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月18日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (実際)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月30日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。