병원 밖 심정지 후 표적 저체온증과 표적 정상 체온 비교 (TTM-2)
2023년 3월 30일 업데이트: Niklas Nielsen, Helsingborgs Hospital
병원 밖 심정지 후 표적 저체온증과 표적 정상 체온(TTM2) - 무작위 임상 시험
ILCOR 가이드라인은 낮은 품질의 증거를 기반으로 병원 밖 심정지 후 목표 온도 관리(TTM)를 32°C에서 36°C 사이로 권장합니다.
이전 시험에서 33°C의 TTM은 36°C의 TTM에 비해 생존 이점이나 개선된 신경학적 기능을 부여하지 않았습니다.
낮은 목표 온도는 정상체온증 및 열의 조기 치료에 비해 유익할 수 있습니다.
따라서 TTM2 시험의 주요 목적은 33°C의 목표 온도와 발열을 피하는 표준 치료 사이의 사망률, 신경 기능 및 삶의 질의 차이를 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
TTM2 임상시험은 이전에 병원 밖 심정지 임상시험(이하 TTM1) 이후 표적 체온 관리(Targeted Temperature Management) 결과를 낳은 협력의 연속이다. 계획된 규모로 심정지 후 치료로서 온도 관리에 대한 최대 규모의 시험인 TTM1 시험을 대체할 것입니다.
TTM1 시험(NCT01020916)은 다기관, 다국적, 결과 평가자 맹검, 병렬 그룹, 무작위 임상 시험으로, 자발 순환의 회복이 지속되고, 병원 외 심정지 후 병원에 입원했을 때 의식이 없습니다. 시험은 시험이 끝날 때까지 생존의 차이를 나타내지 않았습니다(1.06의 36°C에 유리한 점 추정을 통한 위험비(95% 신뢰 구간 0.89-1.28; P=0.51) 또는 CPC 및 mRS로 측정한 체포 후 6개월 시점의 신경학적 기능.
계획된 연구는 심정지 후 목표 온도 33°C를 정상체온증 및 발열의 조기 치료와 비교하는 국제적, 다기관, 병렬 그룹, 비상업적, 무작위, 우월성 시험입니다.
포함 대상 환자는 자발 순환이 안정적으로 회복된 것으로 추정되는 심장 원인의 OHCA가 있는 무의식 성인 환자입니다. 무작위화는 사이트별로 계층화된 다양한 크기의 순열 블록을 사용하여 웹 기반 응용 프로그램을 통해 응급실, 혈관조영실 또는 중환자실의 의사가 수행합니다. 개입의 특성으로 인해 의료 직원은 개입에 대해 맹검되지 않습니다. 그러나 결과를 평가할 의사는 예측을 수행하는 의사와 마찬가지로 온도 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
개입 기간은 무작위화 시점에 시작됩니다. 저체온 요법 그룹의 냉각은 냉수 및 최첨단 냉각 장치(혈관 내 또는 신체 표면 적용 폐쇄 루프 시스템)를 통해 이루어집니다. 초기 목표는 33.0°C의 체온을 달성하는 것입니다. 이것이 달성되면 목표 온도는 무작위 배정 후 28시간까지 33°C입니다. 28시간이 지나면 시간당 1/3°C의 속도로 점진적인 재가열이 시작되어 12시간 동안 재가열할 수 있습니다.
정상체온증 팔에서 목표는 보수적인 조치를 사용하여 37.8°C 이상의 온도를 피하는 것입니다. 37.8° 이상의 단일 온도가 측정되면 장치를 사용한 능동 냉각을 시작하고 무작위 배정 후 40시간까지 유지해야 합니다.
모든 참가자는 40시간의 개입 기간 동안 진정, 기계 환기 및 혈역학적 지원을 받게 됩니다. 40시간 후 혼수 상태를 유지하는 양팔 참가자는 무작위 배정 후 72시간까지 정상 체온 수준(36.5 - 37.7°C)을 유지해야 하며 적극적인 가온을 피해야 합니다.
무작위 배정 후 4일 동안 의식이 없는 참가자는 생명 유지 요법의 철회에 대한 유럽 소생 위원회의 권장 사항을 기반으로 하는 보수적인 프로토콜에 따라 평가됩니다.
후속 조치는 다음에서 수행됩니다.
1개월(대면 또는 전화), mRS(modified Rankin scale)에 따른 평가
6개월(대면), mRS-척도에 따른 평가. EQ5D-5L을 이용한 건강 관련 삶의 질 평가.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1900
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Arendal, 노르웨이
- Sorlandet hospital
-
Bergen, 노르웨이
- Haukeland hospital
-
Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, 노르웨이
- St. Olav's University Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, 뉴질랜드
- Christchurch Hospital
-
Wellington, 뉴질랜드, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, 덴마크
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, 독일
- Charité, Campus Virchow
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, 미국, 55905
- Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- UPMC-Presbyterian
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에
- Erasme Hospital
-
Genk, 벨기에
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
-
-
-
-
Gothenburg, 스웨덴
- Sahlgrenska University Hospital
-
Helsingborg, 스웨덴, 251 87
- Helsingborgs hospital
-
Karlstad, 스웨덴, 652 30
- Centralsjukhuset i Karlstad
-
Linköping, 스웨덴
- Linköping University Hospital
-
Skövde, 스웨덴
- Skaraborgs Sjukhus
-
Stockholm, 스웨덴
- Södersjukhuset
-
Stockholm, 스웨덴
- Capio St:Göran
-
Trollhättan, 스웨덴, 461 73
- Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
-
Uppsala, 스웨덴
- Akademiska Sjukhuset
-
Örebro, 스웨덴
- Örebro University Hospital
-
-
Halland
-
Halmstad, Halland, 스웨덴, 302 33
- Hallands hospital
-
-
Skåne
-
Lund, Skåne, 스웨덴, 22185
- Skane University Hospital - Lund
-
Malmö, Skåne, 스웨덴, 22185
- Skane University Hospital - Malmö
-
-
-
-
-
Bern, 스위스
- University Hospital Bern, Inselspital
-
Lausanne, 스위스
- University Hospital of Lausanne
-
Lugano, 스위스
- Cardiocentro Ticino
-
Saint Gallen, 스위스
- Kantonsspital St.Gallen
-
Zürich, 스위스
- Zurich University Hospital
-
-
-
-
-
Basildon, 영국
- Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
-
Belfast, 영국
- Royal Victoria Hospital
-
Birmingham, 영국
- Birmingham University Hospital
-
Bournemouth, 영국
- Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
-
Bristol, 영국
- Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
-
Manchester, 영국
- Manchester Royal Infirmary
-
Portsmouth, 영국
- Queen Alexandra Hospital
-
Reading, 영국
- Royal Berkshire Hospital
-
-
-
-
-
Innsbruck, 오스트리아
- Innsbruck University Hospital
-
-
-
-
-
Genova, 이탈리아
- San Martino Hospital
-
Modena, 이탈리아
- Modena NOCSAE Hospital
-
-
-
-
-
Hradec Králové, 체코
- Hradec Kralove Hospital
-
Liberec, 체코
- Liberec Hospital
-
Prague, 체코
- General University Hospital
-
-
-
-
-
Limoges, 프랑스
- CHU Dupuytren
-
Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
-
Paris, 프랑스
- Lariboisière Hospital
-
Paris, 프랑스
- Cochin University Hospital
-
Versailles, 프랑스
- Versailles Hospital
-
-
-
-
-
Melbourne, 호주
- Austin Hospital
-
Sydney, 호주
- Nepean Hospital
-
Sydney, 호주
- Royal North Shore Hospital
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, 호주
- John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, 호주
- Concord Repatriation General Hospital
-
Sydney, New South Wales, 호주
- Liverpool Hospital
-
Sydney, New South Wales, 호주
- St Vincent's Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, 호주
- Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, 호주
- The Alfred
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병원 밖 심정지
- 심정지의 추정 심장 원인
- 4점 <M4로 의식불명(구두 명령에 따르지 않음)
- 자발순환의 안정회복(20분)
- 제한 없이 집중 치료를 받을 수 있습니다.
- ROSC 180분 이내 포함
제외 기준:
- 무수축의 초기 리듬을 동반한 목격되지 않은 심정지
- 입장 시 체온 <30°C.
- ROSC 이전 ECMO에서
- 명백하거나 의심되는 임신
- 두개내출혈
- ROSC 이전 ECMO에서
- 장기간 가정 산소 요법을 받는 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 정상체온증
열의 조기 치료와 함께 표준 치료.
환자의 체온이 37.8°C 이상인 경우 장치를 사용한 능동적 온도 조절이 사용됩니다.
|
정상체온증 및 표준관리 - 체온이 37.8°C 이상인 경우 온도 조절 장치 사용
|
|
실험적: 저체온증
최대 28시간 동안 33°C까지 목표 온도 관리.
|
33°C 미만으로 급속 냉각한 후 최대 28시간 동안 33°C에서 온도를 제어합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
인류
기간: 180일
|
180일에 랜드마크 사망률
|
180일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
불량한 기능적 결과
기간: 180일
|
수정된 순위 척도(mRS)를 사용하여 평가했으며 4-6점은 불량한 결과입니다.
|
180일
|
|
병원 밖에서 살아있는 날들
기간: 180일.
|
최초 퇴원 후 180일 이내에 생존한 일수.
|
180일.
|
|
삶의 질
기간: 180일
|
건강 관련 삶의 질 - EQ-5D(VAS 척도)
|
180일
|
|
삶의 질
기간: 180일
|
건강 관련 삶의 질 - EQ-5D(지수 값)
|
180일
|
|
재판이 끝날 때까지 생존
기간: 마지막 환자의 무작위화 후 180일
|
인류.
|
마지막 환자의 무작위화 후 180일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
- 수석 연구원: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 수석 연구원: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 수석 연구원: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
- 수석 연구원: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
- 수석 연구원: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
- 수석 연구원: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
- 수석 연구원: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
- 수석 연구원: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
- 수석 연구원: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
- 수석 연구원: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
- 수석 연구원: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
- 수석 연구원: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
- 수석 연구원: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
- 수석 연구원: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
- 수석 연구원: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
- 수석 연구원: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
- 수석 연구원: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
- 수석 연구원: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
- 수석 연구원: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
- 수석 연구원: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nielsen N, Wetterslev J, Cronberg T, Erlinge D, Gasche Y, Hassager C, Horn J, Hovdenes J, Kjaergaard J, Kuiper M, Pellis T, Stammet P, Wanscher M, Wise MP, Aneman A, Al-Subaie N, Boesgaard S, Bro-Jeppesen J, Brunetti I, Bugge JF, Hingston CD, Juffermans NP, Koopmans M, Kober L, Langorgen J, Lilja G, Moller JE, Rundgren M, Rylander C, Smid O, Werer C, Winkel P, Friberg H; TTM Trial Investigators. Targeted temperature management at 33 degrees C versus 36 degrees C after cardiac arrest. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2197-206. doi: 10.1056/NEJMoa1310519. Epub 2013 Nov 17.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Sanfilippo F, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Grejs AM, Ebner F, Pelosi P; TTM2 Trial collaborators. Oxygen targets and 6-month outcome after out of hospital cardiac arrest: a pre-planned sub-analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest (TTM2) trial. Crit Care. 2022 Oct 21;26(1):323. doi: 10.1186/s13054-022-04186-8.
- Lang M, Leithner C, Scheel M, Kenda M, Cronberg T, During J, Rylander C, Annborn M, Dankiewicz J, Deye N, Halliday T, Lascarrou JB, Matthew T, McGuigan P, Morgan M, Thomas M, Ullen S, Unden J, Nielsen N, Moseby-Knappe M. Prognostic accuracy of head computed tomography for prediction of functional outcome after out-of-hospital cardiac arrest: Rationale and design of the prospective TTM2-CT-substudy. Resusc Plus. 2022 Oct 12;12:100316. doi: 10.1016/j.resplu.2022.100316. eCollection 2022 Dec.
- During J, Annborn M, Cariou A, Chew MS, Dankiewicz J, Friberg H, Haenggi M, Haxhija Z, Jakobsen JC, Langeland H, Taccone FS, Thomas M, Ullen S, Wise MP, Nielsen N. Influence of temperature management at 33 degrees C versus normothermia on survival in patients with vasopressor support after out-of-hospital cardiac arrest: a post hoc analysis of the TTM-2 trial. Crit Care. 2022 Jul 31;26(1):231. doi: 10.1186/s13054-022-04107-9.
- Robba C, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Jakobsen JC, Lilja G, Friberg H, Wendel-Garcia PD, Young PJ, Eastwood G, Chew MS, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Hammond N, Saxena M, Annborn M, Solar M, Taccone FS, Dankiewicz J, Nielsen N, Pelosi P; TTM2 Trial Collaborators. Ventilatory settings in the initial 72 h and their association with outcome in out-of-hospital cardiac arrest patients: a preplanned secondary analysis of the targeted hypothermia versus targeted normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2) trial. Intensive Care Med. 2022 Aug;48(8):1024-1038. doi: 10.1007/s00134-022-06756-4. Epub 2022 Jul 2.
- Robba C, Nielsen N, Dankiewicz J, Badenes R, Battaglini D, Ball L, Brunetti I, Pedro David WG, Young P, Eastwood G, Chew MS, Jakobsen J, Unden J, Thomas M, Joannidis M, Nichol A, Lundin A, Hollenberg J, Lilja G, Hammond NE, Saxena M, Martin A, Solar M, Taccone FS, Friberg HA, Pelosi P. Ventilation management and outcomes in out-of-hospital cardiac arrest: a protocol for a preplanned secondary analysis of the TTM2 trial. BMJ Open. 2022 Mar 3;12(3):e058001. doi: 10.1136/bmjopen-2021-058001.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Levin H, Ullen S, Rylander C, Wise MP, Oddo M, Cariou A, Belohlavek J, Hovdenes J, Saxena M, Kirkegaard H, Young PJ, Pelosi P, Storm C, Taccone FS, Joannidis M, Callaway C, Eastwood GM, Morgan MPG, Nordberg P, Erlinge D, Nichol AD, Chew MS, Hollenberg J, Thomas M, Bewley J, Sweet K, Grejs AM, Christensen S, Haenggi M, Levis A, Lundin A, During J, Schmidbauer S, Keeble TR, Karamasis GV, Schrag C, Faessler E, Smid O, Otahal M, Maggiorini M, Wendel Garcia PD, Jaubert P, Cole JM, Solar M, Borgquist O, Leithner C, Abed-Maillard S, Navarra L, Annborn M, Unden J, Brunetti I, Awad A, McGuigan P, Bjorkholt Olsen R, Cassina T, Vignon P, Langeland H, Lange T, Friberg H, Nielsen N; TTM2 Trial Investigators. Hypothermia versus Normothermia after Out-of-Hospital Cardiac Arrest. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2283-2294. doi: 10.1056/NEJMoa2100591.
- Dankiewicz J, Cronberg T, Lilja G, Jakobsen JC, Belohlavek J, Callaway C, Cariou A, Eastwood G, Erlinge D, Hovdenes J, Joannidis M, Kirkegaard H, Kuiper M, Levin H, Morgan MPG, Nichol AD, Nordberg P, Oddo M, Pelosi P, Rylander C, Saxena M, Storm C, Taccone F, Ullen S, Wise MP, Young P, Friberg H, Nielsen N. Targeted hypothermia versus targeted Normothermia after out-of-hospital cardiac arrest (TTM2): A randomized clinical trial-Rationale and design. Am Heart J. 2019 Nov;217:23-31. doi: 10.1016/j.ahj.2019.06.012. Epub 2019 Jun 26.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .