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Hypothermie ciblée versus normothermie ciblée après un arrêt cardiaque hors hôpital (TTM-2)

30 mars 2023 mis à jour par: Niklas Nielsen, Helsingborgs Hospital

Hypothermie ciblée versus normothermie ciblée après un arrêt cardiaque hors hôpital (TTM2) - Un essai clinique randomisé

Les lignes directrices de l'ILCOR recommandent la gestion de la température cible (TTM) entre 32 °C et 36 °C après un arrêt cardiaque hors hôpital, sur la base de preuves de faible qualité. Dans un essai précédent, le TTM à 33°C n'a pas conféré de bénéfice de survie ou d'amélioration de la fonction neurologique, par rapport au TTM à 36°C. Une température cible plus basse pourrait être bénéfique par rapport à la normothermie et au traitement précoce de la fièvre. Par conséquent, l'objectif principal de l'essai TTM2 sera d'étudier les différences de mortalité, de fonction neurologique et de qualité de vie entre une température cible de 33°C et des soins standard évitant la fièvre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Arrêt cardiaque hors hôpital

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai TTM2 s'inscrit dans la continuité de la collaboration qui a abouti au précédent essai sur la gestion ciblée de la température après un arrêt cardiaque hors hôpital (ci-après : TTM1). Avec sa taille prévue, il remplacera l'essai TTM1 en tant que plus grand essai sur la gestion de la température en tant que traitement post-arrêt cardiaque.

L'essai TTM1 (NCT01020916) était un essai clinique randomisé multicentrique, multinational, à l'insu de l'évaluateur, en groupes parallèles, comparant deux régimes de température cible stricts de 33 °C et 36 °C chez des patients adultes, qui ont un retour soutenu de la circulation spontanée et sont inconscient après un arrêt cardiaque hors de l'hôpital, lors de son admission à l'hôpital. L'essai n'a démontré aucune différence de survie jusqu'à la fin de l'essai (rapport de risque avec une estimation ponctuelle en faveur de 36 °C de 1,06 (intervalle de confiance à 95 % 0,89-1,28 ; P = 0,51) ou fonction neurologique six mois après l'arrêt, mesurée avec CPC et mRS.

L'étude prévue est un essai de supériorité international, multicentrique, à groupes parallèles, non commercial, randomisé, dans lequel une température cible de 33 °C après un arrêt cardiaque sera comparée à la normothermie et au traitement précoce de la fièvre.

Les patients éligibles à l'inclusion seront des patients adultes inconscients atteints d'OHCA de cause cardiaque présumée avec retour stable de la circulation spontanée. La randomisation sera effectuée par un médecin du service des urgences, de la salle d'angiographie ou de l'unité de soins intensifs via une application Web utilisant des blocs permutés de tailles variables, stratifiés par site. En raison de la nature de l'intervention, le personnel soignant ne sera pas aveuglé par l'intervention. Cependant, les médecins qui évalueront les résultats ne seront pas informés de l'attribution de la température, tout comme ceux qui effectueront le pronostic.

La période d'intervention commencera au moment de la randomisation. Le refroidissement dans le groupe d'hypothermie sera réalisé au moyen de fluides froids et de dispositifs de refroidissement à la pointe de la technologie (systèmes en boucle fermée appliqués par voie intravasculaire ou sur la surface du corps). L'objectif initial sera d'atteindre une température corporelle de 33,0°C. Lorsque cela a été atteint, la température cible sera de 33°C jusqu'à 28 heures après la randomisation. Lorsque 28 heures se seront écoulées, un réchauffement progressif à raison de 1/3°C par heure commencera, ce qui laissera 12 heures pour le réchauffement.

Dans le bras normothermie, l'objectif sera d'éviter une température supérieure ou égale à 37,8°C par des mesures conservatrices. Si une seule température de 37,8 °C ou plus est mesurée, un refroidissement actif avec un appareil doit être initié et maintenu jusqu'à 40 heures après la randomisation.

Tous les participants seront sous sédation, ventilés mécaniquement et soutenus hémodynamiquement tout au long de la période d'intervention de 40 heures. Les participants des deux bras qui restent dans le coma après 40h doivent être maintenus à un niveau normothermique (36,5 - 37,7°C) jusqu'à 72h après la randomisation et le réchauffement actif doit être évité.

Les participants qui restent inconscients quatre jours après la randomisation seront évalués selon un protocole conservateur basé sur les recommandations du Conseil européen de réanimation pour le retrait des thérapies de maintien de la vie.

Le suivi sera effectué à :

1 mois (en face à face ou par téléphone), Evaluation selon l'échelle de Rankin modifiée (mRS)

6 mois (en face à face), Évaluation selon l'échelle mRS. Évaluation de la qualité de vie liée à la santé à l'aide de l'EQ5D-5L.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1900

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Berlin, Allemagne
    - Charité, Campus Virchow
Australie
- - Melbourne, Australie
    - Austin Hospital
  - Sydney, Australie
    - Nepean Hospital
  - Sydney, Australie
    - Royal North Shore Hospital
- New South Wales
  - Newcastle, New South Wales, Australie
    - John Hunter Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australie
    - Concord Repatriation General Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australie
    - Liverpool Hospital
  - Sydney, New South Wales, Australie
    - St Vincent's Hospital
- Queensland
  - Brisbane, Queensland, Australie
    - Princess Alexandra Hospital
- Victoria
  - Epping, Victoria, Australie
    - Northern Hospital
  - Melbourne, Victoria, Australie
    - The Alfred
Belgique
- - Brussels, Belgique
    - Erasme Hospital
  - Genk, Belgique
    - Ziekenhuis Oost-Limburg
Danemark
- - Aarhus, Danemark
    - Aarhus University Hospital
France
- - Limoges, France
    - CHU Dupuytren
  - Nantes, France
    - CHU Nantes
  - Paris, France
    - Lariboisière Hospital
  - Paris, France
    - Cochin University Hospital
  - Versailles, France
    - Versailles Hospital
Italie
- - Genova, Italie
    - San Martino Hospital
  - Modena, Italie
    - Modena NOCSAE Hospital
L'Autriche
- - Innsbruck, L'Autriche
    - Innsbruck University Hospital
Norvège
- - Arendal, Norvège
    - Sorlandet hospital
  - Bergen, Norvège
    - Haukeland hospital
  - Oslo, Norvège
    - Oslo University Hospital
  - Trondheim, Norvège
    - St. Olav's University Hospital
Nouvelle-Zélande
- - Christchurch, Nouvelle-Zélande
    - Christchurch Hospital
  - Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
    - Wellington Hospital
Royaume-Uni
- - Basildon, Royaume-Uni
    - Basildon and Thurrock Hospitals NHS Foundation Trust - Essex CTC
  - Belfast, Royaume-Uni
    - Royal Victoria Hospital
  - Birmingham, Royaume-Uni
    - Birmingham University Hospital
  - Bournemouth, Royaume-Uni
    - Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation Trust
  - Bristol, Royaume-Uni
    - Bristol Royal Infirmary
  - Cardiff, Royaume-Uni
    - University Hospital of Wales
  - Manchester, Royaume-Uni
    - Manchester Royal Infirmary
  - Portsmouth, Royaume-Uni
    - Queen Alexandra Hospital
  - Reading, Royaume-Uni
    - Royal Berkshire Hospital
Suisse
- - Bern, Suisse
    - University Hospital Bern, Inselspital
  - Lausanne, Suisse
    - University Hospital of Lausanne
  - Lugano, Suisse
    - Cardiocentro Ticino
  - Saint Gallen, Suisse
    - Kantonsspital St.Gallen
  - Zürich, Suisse
    - Zurich University Hospital
Suède
- - Gothenburg, Suède
    - Sahlgrenska University Hospital
  - Helsingborg, Suède, 251 87
    - Helsingborgs hospital
  - Karlstad, Suède, 652 30
    - Centralsjukhuset i Karlstad
  - Linköping, Suède
    - Linköping University Hospital
  - Skövde, Suède
    - Skaraborgs Sjukhus
  - Stockholm, Suède
    - Södersjukhuset
  - Stockholm, Suède
    - Capio St:Göran
  - Trollhättan, Suède, 461 73
    - Norra Älvsborgs Länssjukhus (NÄL)
  - Uppsala, Suède
    - Akademiska Sjukhuset
  - Örebro, Suède
    - Örebro University Hospital
- Halland
  - Halmstad, Halland, Suède, 302 33
    - Hallands hospital
- Skåne
  - Lund, Skåne, Suède, 22185
    - Skane University Hospital - Lund
  - Malmö, Skåne, Suède, 22185
    - Skane University Hospital - Malmö
Tchéquie
- - Hradec Králové, Tchéquie
    - Hradec Kralove Hospital
  - Liberec, Tchéquie
    - Liberec Hospital
  - Prague, Tchéquie
    - General University Hospital
États-Unis
- New York
  - Rochester, New York, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic Hospital-St. Mary's Campus
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
    - UPMC-Presbyterian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Arrêt cardiaque hors hôpital
Cause cardiaque présumée d'un arrêt cardiaque
Inconscient avec un score de QUATRE <M4 (n'obéissant pas aux commandes verbales)
Retour stable de la circulation spontanée (20 min)
Admissible aux soins intensifs sans restrictions
Inclusion dans les 180 minutes suivant le ROSC

Critère d'exclusion:

Arrêt cardiaque sans témoin avec un rythme initial d'asystolie
Température à l'admission <30°C.
Sur ECMO avant ROSC
Grossesse évidente ou suspectée
Saignement intracrânien
Sur ECMO avant ROSC
Trouble pulmonaire obstructif chronique (MPOC) sévère avec oxygénothérapie à domicile à long terme

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Tripler

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Normothermie Soins standards avec traitement précoce de la fièvre. Le contrôle actif de la température avec un appareil sera utilisé si le patient développe une température supérieure ou égale à 37,8°C.	Procédure: Soins standards avec traitement précoce de la fièvre Normothermie et soins standards - utilisation d'un appareil de contrôle de la température si la température est supérieure ou égale à 37,8°C
Expérimental: Hypothermie Gestion ciblée de la température jusqu'à 33°C jusqu'à 28h.	Procédure: Gestion ciblée de la température jusqu'à 33°C Refroidissement rapide en dessous de 33°C, suivi d'un contrôle de la température à 33°C jusqu'à 28h.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Mortalité Délai: 180 jours	Mortalité historique à 180 jours	180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Mauvais résultat fonctionnel Délai: 180 jours	Évalué à l'aide de l'échelle de Rankin modifiée (mRS), un score de 4 à 6 étant un mauvais résultat.	180 jours
Jours vivants en dehors de l'hôpital Délai: 180 jours.	Nombre de jours en vie dans les 180 jours suivant la sortie initiale de l'hôpital.	180 jours.
Qualité de vie Délai: 180 jours	Qualité de vie liée à la santé - EQ-5D (échelle EVA)	180 jours
Qualité de vie Délai: 180 jours	Qualité de vie liée à la santé - EQ-5D (valeur de l'indice)	180 jours
Survie jusqu'à la fin du procès Délai: 180 jours après randomisation du dernier patient	Mortalité.	180 jours après randomisation du dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helsingborgs Hospital

Collaborateurs

Lund University

Region Skåne - Skånevård SUND

Copenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research

Clinical Trials Sweden, Forum South

Integrated Biobank of Luxembourg

Les enquêteurs

Chercheur principal: Niklas Nielsen, MD, PhD, Helsingborgs lasarett, Region Skåne, Sweden
Chercheur principal: Hans Friberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Chercheur principal: Tobias Cronberg, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Chercheur principal: Jan Hovdenes, MD, PhD, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Chercheur principal: Matt P Wise, MD, PhD, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
Chercheur principal: Clifton W Callaway, MD, PhD, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
Chercheur principal: Christian Storm, MD, PhD, Charité-University Medicine (Berlin, Germany)
Chercheur principal: Alain Cariou, MD, PhD, Université Paris Descartes, France
Chercheur principal: David Erlinge, MD, PhD, Lund University Hospital, Lund, Sweden
Chercheur principal: Christian Rylander, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden
Chercheur principal: Josef Dankiewicz, MD, PhD, Skåne University Hospital Lund
Chercheur principal: Mauro Oddo, MD, PhD, Université de Lausanne, Lausanne, Switzerland
Chercheur principal: Manoj Saxena, MD, PhD, The George Institute for Global Health (Sydney, Australia)
Chercheur principal: Per Nordberg, MD, PhD, Södersjukhuset, Stockholm
Chercheur principal: Fabio Taccone, MD, PhD, Hopital Erasme, Brussles, Belgium
Chercheur principal: Paolo Pelosi, MD, PhD, San Martino University Hospital, Genoa
Chercheur principal: Michael Ioannidis, MD, PhD, Innsbruck University Hospital
Chercheur principal: Jan Belholavek, MD, PhD, Prague University Hospital
Chercheur principal: Paul Young, MD, Wellington Regional Hospital
Chercheur principal: Hans Kirkegaard, MD,PhD, Aarhus University Hospital
Chercheur principal: Alistair Nichol, MD, PhD, Department of Anaesthesia and Intensive Care Medicine, St Vincent's University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Trial official webpage

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2016

Première publication (Estimation)

20 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

TTM-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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